韓林華，劉 晨，王紅陽*，王亞囡，劉 陽

(1.河北省唐山市開灤總醫(yī)院林西醫(yī)院呼吸內(nèi)科,河北 唐山 063000；2.河北省唐山市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，河北 唐山 063000；3.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 唐山 063000)

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·論 著·

無創(chuàng)通氣對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者脂代謝相關(guān)指標(biāo)的影響

韓林華1，2，劉 晨3，王紅陽3*，王亞囡3，劉 陽3

(1.河北省唐山市開灤總醫(yī)院林西醫(yī)院呼吸內(nèi)科,河北 唐山 063000；2.河北省唐山市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，河北 唐山 063000；3.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 唐山 063000)

目的觀察阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者經(jīng)持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)治療前后有關(guān)脂代謝指標(biāo)的變化。方法選取經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測的OSAHS患者221例為病例組，依據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hyponea index，AHI)和最低血氧飽和度(lowest oxygen saturation,LSO2)，分為輕度組73例、中度組81例、重度組67例。同期查體的健康人為對(duì)照組213例，分別測定其治療前后三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及載脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ，apoAⅠ)、載脂蛋白B(apolipoprotein，apoB)水平，計(jì)算 apoB/apoAⅠ比值。結(jié)果病例組治療后AHI較治療前明顯降低，LSO2明顯升高(P<0.05)，病例組TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ較對(duì)照組增高，且TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ均隨OSAHS嚴(yán)重程度增加而升高(P<0.05)。經(jīng)無創(chuàng)呼吸機(jī)CPAP治療后重度OSAHS患者的TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ有所下降(P<0.05)。結(jié)論OSAHS患者血脂水平升高，主要表現(xiàn)為TG、LDL-C、apoB/apoAⅠ的升高。CPAP治療可有效改善其血脂水平代謝，降低TG、LDL-C、apoB/apoAⅠ比值，且與OSAHS嚴(yán)重程度相關(guān)。

血脂；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；無創(chuàng)通氣

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是睡眠呼吸障礙領(lǐng)域的一種常見病，以夜間反復(fù)低氧、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為特征，長期嚴(yán)重的OSAHS對(duì)心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等都會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重危害[1]。本研究旨在對(duì)比221例OSAHS患者經(jīng)持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)的變化，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.2 方法 病例組每晚餐后2 h給予無創(chuàng)呼吸機(jī)(美國偉康公司生產(chǎn))治療，CPAP模式，壓力范圍8～14 cmH2O，治療6～9 h。治療前及經(jīng)CPAP治療6個(gè)月后(即治療脫機(jī)第1天后)均抽取空腹靜脈血，檢測血清三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及載脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ，apoAⅠ)、載脂蛋白B(apolipoprotein，apoB)，并計(jì)算apoB/apoAⅠ比值。對(duì)照組檢測上述相同指標(biāo)并與病例組進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料比較分別采用配對(duì)t檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)和SNK-q檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病例組治療前后體質(zhì)量指數(shù)、AHI和LSO2比較 病例組治療后AHI較治療前明顯降低，LSO2較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而治療前后體質(zhì)量指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

檢測時(shí)間體質(zhì)量指數(shù)AHI(次/h)LSO2治療前25.31±1.9132.45±17.690.68±0.15治療后24.57±1.7924.36±16.570.85±0.03t1.8222.1452.016P0.0610.0300.043

2.2 2組血脂水平比較 病例組TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ均較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而2組TC、HDL-C差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別例數(shù)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)apoB/apoAⅠ對(duì)照組2212.06±0.475.09±0.821.52±0.481.79±0.710.71±0.22病例組2132.38±0.395.19±1.511.33±0.602.39±0.770.83±0.24t2.1491.7161.9642.6122.008P0.0340.0850.0690.0160.044

2.3 病例組各亞組血脂水平比較 病例組治療前重度亞組TG、LDL-C、 apoB/apoAⅠ均高于輕度亞組(P<0.05)，治療后重度亞組TG、LDL-C、apoB/apoAⅠ均較治療前明顯降低(P<0.05)；輕度亞組和中度亞組治療前與治療后血脂各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，各亞組TC、HDL-C治療前和治療后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

組別例數(shù)TG(mmol/L)治療前治療后TC(mmol/L)治療前治療后HDL-C治療前治療后輕度732.30±0.212.26±0.184.51±0.814.47±0.781.48±0.441.52±0.56中度812.38±0.292.17±0.265.33±0.965.28±0.671.30±0.571.34±0.60重度674.61±0.37*2.29±0.41#5.02±1.325.34±1.281.77±0.591.70±0.61F6.6442.1782.8412.8572.7142.579P0.0320.1470.0670.0610.0850.093組別例數(shù)LDL-C(mmol/L)治療前治療后apoB/apoAⅠ治療前治療后輕度732.08±0.651.89±0.460.82±0.210.79±0.20中度812.28±0.692.06±0.550.83±0.260.77±0.25重度675.87±0.79*2.08±0.68#2.94±0.23*0.72±0.22#F6.7722.9934.1422.403P0.0230.0590.0450.134

*P<0.05與輕度組比較(SNK-q檢驗(yàn)) #P<0.05治療前比較(配對(duì)t檢驗(yàn))

3 討 論

OSAHS 是一種發(fā)病率較高且具有潛在危險(xiǎn)的疾患，近年來臨床關(guān)注日益增加。OSAHS可伴發(fā)高血壓，對(duì)機(jī)體多系統(tǒng)等都會(huì)產(chǎn)生危害，它可能是多器官疾病的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致睡眠時(shí)猝死[1-5]。

OSAHS多發(fā)于肥胖尤其是頸部肥胖的短頸患者，因?yàn)轭i部脂肪過度沉積，可使上氣道狹窄，睡眠時(shí)由于重力作用，肌張力下降，使咽腔更加狹小甚至閉塞，睡眠期間反復(fù)出現(xiàn)的上氣道塌陷和阻塞，進(jìn)而出現(xiàn)低通氣、上氣道阻塞和阻塞性呼吸暫停，反復(fù)發(fā)作形成OSAHS。肥胖被認(rèn)為是OSAHS最主要的原因之一。肥胖的OSAHS患者行減肥治療后，對(duì)改善夜間呼吸暫停、提高血氧飽和度和改善臨床癥狀有肯定的療效，故肥胖與OSAHS密切相關(guān)[6]。肥胖導(dǎo)致 OSAHS的原因主要有： ①由于肥胖患者頸部和下頜部脂肪組織較厚，易導(dǎo)致吸氣時(shí)咽部塌陷；②肥胖者的脂肪組織在咽部堆積可使咽腔狹窄，加重呼吸道梗阻的風(fēng)險(xiǎn)[7]；③肥胖使OSAHS患者腹部脂肪堆積，引起腹內(nèi)壓增加,肺膨脹不全，特別是仰臥位時(shí)更加嚴(yán)重。

肥胖雖被認(rèn)為是OSAHS最主要的原因之一，然而并不是所有肥胖者均發(fā)生OSAHS，與全身性肥胖相比，患者頸圍的增加與 OSAHS的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度之間有更密切的相關(guān)性。OSAHS患者頸圍及體質(zhì)量指數(shù)均增加，且與OSAHS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，所以體質(zhì)量指數(shù)及頸圍可作為OSAHS篩查的重要參考指標(biāo)之一[8]。

由于OSAHS患者多合并肥胖，因此OSAHS很可能與脂代謝紊亂有關(guān)，且病情越重,脂代謝紊亂更加嚴(yán)重[9]。本研究結(jié)果顯示，OSAHS患者的確存在明顯的脂代謝紊亂，OSAHS患者血脂水平較正常對(duì)照組升高，而且隨病情的嚴(yán)重程度增加，其血脂水平更加增高，主要表現(xiàn)為TG及LDL-C的升高，重度OSAHS組TG和LDL-C與輕度OSAHS組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。OSAHS患者脂代謝紊亂的原因：①OSAHS患者長期處于慢性缺氧狀態(tài)，低氧血癥導(dǎo)致脂肪酸的β氧化受到限制，影響了機(jī)體的脂肪代謝,從一定程度上引起血脂增加；②OSAHS患者常引起胰島素抵抗，使脂肪合成增加，造成肥胖；③有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在瘦素受體基因突變的大鼠身上，瘦素對(duì)肝臟的代謝調(diào)節(jié)作用受損，糖異生酶和糖酵解的酶活性的改變導(dǎo)致TG合成增加[10]。

載脂蛋白是構(gòu)成血漿脂蛋白的蛋白質(zhì)組分，基本功能是運(yùn)載脂類物質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，賦予脂類以可溶的形式，而且在血漿脂蛋白代謝中起重要作用：①促進(jìn)脂類運(yùn)輸；②調(diào)節(jié)酶活性；③引導(dǎo)血漿脂蛋白同細(xì)胞表面受體結(jié)合。OSAHS常存在血漿脂質(zhì)代謝紊亂。apoB/apoAⅠ與OSAHS的脂質(zhì)代謝異常存在重要的相關(guān)性，是反映OSAHS血脂代謝的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，重度OSAHS組治療前apoB/apoAⅠ與輕度OSAHS組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

近年來，國內(nèi)外大量針對(duì)apoAⅠ、apo B的前瞻性和回顧性研究發(fā)現(xiàn)，apoB/apoAⅠ對(duì)冠心病的預(yù)測、評(píng)估作用已得到廣泛證實(shí)，與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及狹窄程度、冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)[11-12]。在腦梗死、頸動(dòng)脈狹窄程度的研究中發(fā)現(xiàn)，apoB/apoAⅠ水平可能與頸動(dòng)脈狹窄程度密切相關(guān)[13]。而張德太等[14]的研究顯示 apoB/apoAⅠ是高血壓和代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，apoB/apoAⅠ比值適用于糖尿病、超體質(zhì)量或肥胖人群的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

目前國內(nèi)外關(guān)于OSAHS的治療方法中CPAP治療是主要的治療方法之一，是有癥狀需要臨床干預(yù)的中重度OSAHS患者的首選治療方法。其原理是在整個(gè)呼吸過程中施加一個(gè)氣道正壓，從而防止氣道萎縮，增加功能殘氣量，改善肺順應(yīng)性，減少呼吸功耗，改善氣道阻力。因此，CPAP對(duì)OSAHS的治療有肯定的療效，但對(duì)上氣道中度狹窄的患者，效果不明顯。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過CPAP治療6個(gè)月后，OSAHS患者的血脂水平較前下降，并且OSAHS程度越重，血脂下降越明顯，主要表現(xiàn)為TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ的下降。病理情況下，HDL-C、LDL-C含量可發(fā)生變化，而apoB/apoAⅠ卻不受影響，apoB/apoAⅠ的獨(dú)立相關(guān)因素為年齡、體質(zhì)量指數(shù)、TG、HDL-C、LDL-C、胰島素抵抗。高血壓及代謝綜合征的發(fā)生中apoB/apoAⅠ為其獨(dú)立危險(xiǎn)因子，在超體質(zhì)量、肥胖及糖尿病人群中apoB/apoAⅠ比值對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估較為適用[15]。因此，apoB/apoAⅠ可以作為監(jiān)測OSAHS病情的指標(biāo)。

本研究仍存在一定的潛在局限：例如樣本量較小，地區(qū)的局限，種族和環(huán)境的因素，還可能有大量OSAHS患者未就診治療，故存在特殊個(gè)例考慮不到的情況。這可能會(huì)限制本研究的普遍性。

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(本文編輯：許卓文)

2015-06-04；

2015-08-30

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20160733)

韓林華(1971-)，女，河北藁城人，河北省唐山市開灤總醫(yī)院林西醫(yī)院副主任醫(yī)師，2016年3月調(diào)入河北省唐山市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，醫(yī)學(xué)碩士，從事呼吸內(nèi)科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail:tsmywhy@163.com

R766.43

B

1007-3205(2016)11-1320-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.11.020