張學(xué)梅，趙 寧，董 梅，劉 輝，毛軼楠，臧 雯

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，河北 石家莊 050011；2.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院手術(shù)室，河北 石家莊 050051；3.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉科，河北 石家莊 050000)

?

·論 著·

60例人工耳蝸植入患者常見(jiàn)耳聾基因檢測(cè)分析

張學(xué)梅1，趙 寧1，董 梅2，劉 輝1，毛軼楠3，臧 雯1

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，河北 石家莊 050011；2.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院手術(shù)室，河北 石家莊 050051；3.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉科，河北 石家莊 050000)

目的分析人工耳蝸植入患者遺傳性耳聾的發(fā)病情況。方法采用聚合酶鏈反應(yīng)及限制性內(nèi)切酶方法，檢測(cè)60例人工耳蝸患者耳聾易感基因GJB2 235delC、PDS IVS7-2A>G及線粒體DAN 12sRNA A1555G位點(diǎn)的突變情況。結(jié)果60例人工耳蝸植入患者，共有33例患者攜帶常見(jiàn)致聾基因，總的突變率55.0%。包括235delC純合突變6例(10.0%)、雜合突變7例(11.7%)，PDS基因IVS7-2A>G純合突變6例(10.0%)、雜合突變?yōu)?2例(20.0%)，線粒體12sRNA DNA A1555G陽(yáng)性突變?yōu)?例(3.3%)。結(jié)論人工耳蝸植入患者主要致病原因?yàn)檫z傳因素，以PDS基因IVS7-2A>G為主，其次為GJB2基因235delC位點(diǎn)突變，部分患者為線粒體DAN 12sRNA A1555G位點(diǎn)突變。

聾；耳蝸植入術(shù)；基因；突變

研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)遺傳因素是導(dǎo)致感音神經(jīng)性耳聾最重要的病因，人工耳蝸能有效解決由遺傳導(dǎo)致的重度-極重度感音性耳聾[1]。河北省石家莊市第一醫(yī)院耳鼻咽喉科自2006年開(kāi)展人工耳蝸植入術(shù)，2011年開(kāi)展耳聾基因檢測(cè)，目前已完成了石家莊地區(qū)部分聾啞人群及部分耳聾患者耳聾基因檢測(cè)。對(duì)于人工耳蝸植入患者術(shù)前常規(guī)進(jìn)行常見(jiàn)耳聾基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)基因突變是導(dǎo)致人工耳蝸植入患者致聾的主要病因?，F(xiàn)對(duì)60例人工耳蝸植入患者常見(jiàn)耳聾基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月—2014年3月在河北省石家莊市第一醫(yī)院耳鼻咽喉科進(jìn)行人工耳蝸植入術(shù)的耳聾患者60例，男性45例，女性15例，年齡1～50歲，中位年齡4.5歲。均為漢族。均無(wú)中耳炎、腮腺炎等病史，無(wú)母孕期異常和出生時(shí)乏氧及早產(chǎn)等病史，無(wú)智力障礙。所有患者除耳聾外，無(wú)其他遺傳性疾病，均為非綜合征耳聾(non-syndromic hearing impairment nSHI)患者。調(diào)查耳聾患者的基本信息、耳聾史、家族史、聾兒出生史、個(gè)人史(耳聾前傳染病、耳毒性藥物應(yīng)用情況、頭部是否受外傷等)。進(jìn)行全身及?？撇轶w。進(jìn)行純音測(cè)聽(tīng)(不能配合的兒童改為行為測(cè)聽(tīng))、聲導(dǎo)抗、聽(tīng)性腦干、40 Hz相關(guān)電位、多頻穩(wěn)態(tài)等檢測(cè)。向患者或患兒家長(zhǎng)解釋聾病基因篩查的意義和目的，讓家長(zhǎng)了解耳聾基因檢測(cè)的必要性，填寫(xiě)知情同意書(shū)。經(jīng)患者或患兒家長(zhǎng)同意后收集每位患者的基本資料和血樣。

1.2 DNA提取 所有入選患者均經(jīng)肘靜脈抽取外周血5～6 mL，乙二胺四乙酸抗凝管保存，應(yīng)用試劑盒提取DNA(山東三月三基因技術(shù)有限公司)，提取步驟和方法參照試劑盒提供的使用說(shuō)明進(jìn)行。取適量提取DNA用紫外分光光度計(jì)進(jìn)行定量和純度檢測(cè)，其余保存于-80 ℃?zhèn)溆谩?/p>

1.3 檢測(cè)方法 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)及限制性內(nèi)切酶方法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.1 試劑 GJB2 235delc突變、PDS IVS7-2A>突變檢測(cè)試驗(yàn)為：2×PCR反應(yīng)液、陰性對(duì)照DNA、純合突變陽(yáng)性對(duì)照DNA、雜合突變對(duì)照DNA、酶切鑒定試劑。線粒體DNA12sRNA A1555G的酶切鑒定試劑為：HaeⅢ限制性內(nèi)切酶緩沖液、HaeⅢ限制性內(nèi)切酶，其他與GJB2突變檢測(cè)試劑同(所有試劑均為山東三月三基因技術(shù)有限公司提供)。

1.3.2 擴(kuò)增體系配制 2×PCR反應(yīng)液10 μL，水7 μL，分別加入對(duì)照DNA及待檢樣本DNA 3 μL，空白對(duì)照組加水3 μL，總反應(yīng)體系20 μL。

1.3.3 擴(kuò)增條件 保溫42 ℃，5 min；94 ℃，5 min；變性94 ℃，30 s；復(fù)性58 ℃，30 s；延伸72 ℃，30 s；30個(gè)循環(huán)；再延伸72 ℃，5 min；4 保存。

1.3.4 GJB2及PDS酶切體系配制 PCR擴(kuò)增產(chǎn)物10 μL，酶切鑒定試劑10 μL，總量20 μL體系。酶切條件：37 ℃水浴15 min。線粒體酶切體系配制：PCR擴(kuò)增產(chǎn)物10μL， HaeⅢ限制性內(nèi)切酶緩沖液2μL，HaeⅢ限制性內(nèi)切酶1 μL，水7 μL，總量20 μL體系。酶切條件：37 ℃水浴1 h。

1.3.5 瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè) 2%瓊脂糖凝膠，酶切產(chǎn)物上樣量為8μL，以電場(chǎng)強(qiáng)度為85 V電壓，進(jìn)行恒壓電泳，時(shí)間為45 min。

1.4 結(jié)果分析 應(yīng)用凝膠電泳成像分析儀進(jìn)行樣本PCR產(chǎn)物酶切后圖像掃描觀察。GJB2 235delC純合突變：出現(xiàn)940 bp條帶，與陽(yáng)性對(duì)照DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致。GJB2 235delC雜合突變：出現(xiàn)940 bp、580 bp和360 bp 3條帶，與雜合對(duì)照DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致。GJB2 235delC野生陰性：出現(xiàn)580 bp和360 bp 2條帶，與陰性對(duì)照組DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致(圖1)。

圖1 部分GJB2 235delC突變檢測(cè)結(jié)果

泳道M：DL2000DNA；泳道(+)：純合陽(yáng)性對(duì)照；泳道(-)：陰性對(duì)照；泳道(±)：雜合對(duì)照；泳道(95、98)：純合陽(yáng)性突變；泳道(94、96)：雜合突變；其余：陰性

Figure 1 Detection results of the mutation of GJB2 235delC

PDSIVS7-2A>G純合突變：出現(xiàn)190bp條帶，與陽(yáng)性對(duì)照DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致。PDSIVS7-2A>G雜合突變：出現(xiàn)190 bp和240 bp 2條帶，與雜合對(duì)照DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致。PDSIVS7-2A>G野生陰性：出現(xiàn)40 bp條帶，與陰性對(duì)照組DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致(圖2)。

圖2 部分PDS IVS7-2A>G檢測(cè)結(jié)果

泳道M：DL2000DNA；泳道(+)：純合陽(yáng)性對(duì)照；泳道(-)：陰性對(duì)照；泳道(±)：雜合對(duì)照；泳道(95)：純合陽(yáng)性突變；泳道(98)：雜合突變；其余：陰性

Figure 2 Detection results of the mutation of PDS IVS7-2A>G

線粒體DNA A1555G陽(yáng)性突變：出現(xiàn)91 bp條帶，與陽(yáng)性對(duì)照DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致。線粒體DNA A1555G野生陰性：出現(xiàn)111 bp條帶，與陰性對(duì)照組DNA酶切片段泳動(dòng)距離一致(圖3)。

圖3 部分線粒體DNA12srRNA A1555G檢測(cè)結(jié)果

泳道M：DL2000DNA；泳道(+)：純合陽(yáng)性對(duì)照；泳道(-)：陰性對(duì)照；泳道(85)：陽(yáng)性突變；其余：陰性

Figure 3 Detection results of the mitochondrial DNA12srRNA A1555G

2 結(jié) 果

2.1 聽(tīng)力檢測(cè)結(jié)果 全部患者由專業(yè)人員進(jìn)行聽(tīng)力學(xué)檢測(cè)，按WHO(1980)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，60例患者均為雙側(cè)重度-極重度感音神經(jīng)性耳聾(聽(tīng)力損失均在70 dB以上)，除聽(tīng)力障礙無(wú)其他系統(tǒng)疾病及發(fā)育異常。

2.2 PCR擴(kuò)增及限制性內(nèi)切酶酶切結(jié)果 60例檢測(cè)對(duì)象中共33例發(fā)生了基因突變，總突變率為55.0%。其中GJB2基因235delC雙等位基因純合突變6例(10.0%)、單等位基因雜合突變7例(11.7%)，PDS基因IVS7-2A>G雙等位基因純合突變6例(10.0%)、單等位基因雜合突變?yōu)?2例(20.0%)，線粒體DNA A1555G陽(yáng)性突變?yōu)?例(3.3%)。

13例GJB2 235delC突變患者均為先天耳聾。18例PDS IVS7-2A>G 突變患者，有3例有明確的外傷后出現(xiàn)聽(tīng)力下降，5例為先天性耳聾，10例后天性漸進(jìn)性耳聾，逐漸達(dá)到重度耳聾；所有PDS IVS7-2A>G突變患者顳骨CT檢測(cè)均發(fā)現(xiàn)前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大，5例患者并發(fā)Mondini畸形。2例線粒體DNA A1555G陽(yáng)性突變患者，1例為患腦膜炎后肌內(nèi)注射慶大霉素后出現(xiàn)重度感音性耳聾，1例因腹瀉口服慶大霉素出現(xiàn)重度性耳聾。27例耳聾基因檢測(cè)陰性患者，7例為先天性耳聾，15例為后天性耳聾，還有5例耳聾病史不明。

3 討 論

耳聾是一類發(fā)病率高、病因復(fù)雜、給患者和社會(huì)家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)的疾病。耳聾的影響因素主要分為環(huán)境因素和遺傳因素。目前隨著環(huán)境因素導(dǎo)致的耳聾發(fā)病率的降低和對(duì)耳聾診斷水平的提高，已經(jīng)確定60%的耳聾是由遺傳缺陷引起，遺傳因素是導(dǎo)致耳聾的首要因素[2]。

遺傳性耳聾分為NSHI和綜合征性耳聾(syndromic hearing impairment，SHI)。其中70%為NSHI，臨床表現(xiàn)為單純的感音神經(jīng)性聾，除聽(tīng)力受損外基本無(wú)其他異常；其余30%為SHI，臨床表現(xiàn)多樣，除聽(tīng)力損失外，常伴有全身其他器官的病變。遺傳性NSHI根據(jù)遺傳特征可分為4種：常染色體隱性遺傳性耳聾、常染色顯性遺傳性耳聾、線粒體DNA相關(guān)遺傳性耳聾、X-連鎖相關(guān)性遺傳性耳聾。其中以常染色體隱性遺傳性耳聾最為常見(jiàn)，約占遺傳性NSHI總發(fā)病率的80%，常染色體顯性遺傳約占20%，X-連鎖及線粒體DNA相關(guān)占1～2%[3-4]。本研究的60例患者除耳聾外，無(wú)其他疾病，無(wú)其他系統(tǒng)發(fā)育不全，均為NSHI患者。

研究證實(shí)GJB2、PDS和線粒體mtDNA基因突變導(dǎo)致了大部分的遺傳性耳聾[4-7]；而且這部分基因突變引起的病變的部位均在耳蝸，聽(tīng)神經(jīng)功能尚完好，人工耳蝸植入是唯一能有效幫助這類患者獲得聽(tīng)覺(jué)的最有效途徑[8]。

本研究應(yīng)用基因檢測(cè)技術(shù)，對(duì)60例人工耳蝸植入患者進(jìn)行常見(jiàn)耳聾基因GJB2 235delC、PDS IVS7-2A>G及線粒體12sRNA A1555G位點(diǎn)的突變情況進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)60例患者中共有33例(55.0%)是由這3個(gè)基因突變所致，其中GJB2突變占21.7%。13例GJB2 delC突變患者均為先聽(tīng)性重度感音神經(jīng)性耳聾，有6例為純合突變，7例為雜合突變，純合突變引起耳聾容易理解，推測(cè)雜合突變引起先天耳聾可能為復(fù)合雜合突變，等位基因上可能同時(shí)并發(fā)35delG、167delT、R143等突變，對(duì)于這一類患者需要進(jìn)一步采取測(cè)序的方法明確其基因突變類型和方式，這樣才能為患者及其家族提供較為明確的遺傳資料，為下一步家族遺傳資料收集和分析提供依據(jù)。GJB2 235delC突變占本研究耳聾耳蝸植入患者的21.7%，提示對(duì)先天性感音性耳聾患者進(jìn)行GJB2 235delC突變檢測(cè)，至少能為五分之一患者回答其致聾的病因，具有重要的臨床指導(dǎo)意義[9-12]。

PDS (SLC26A4)基因位于7號(hào)染色體長(zhǎng)臂，有21個(gè)外顯子，編碼pendrin蛋白在多種組織器官中表達(dá)，其中以內(nèi)耳、甲狀腺和腎臟表達(dá)最為明顯。pendrin蛋白與氯離子、碘離子和碳酸氫離子轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。PDS基因突變導(dǎo)致耳聾表現(xiàn)為雙側(cè)、呈波動(dòng)性或進(jìn)行性加重的耳聾；可為先天性語(yǔ)前聾，也可為后天早期語(yǔ)后聾；顳骨CT檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)大前庭水管或Mondini畸形等。本研究結(jié)果顯示60例重度耳聾患者中，有18例為PDS IVS7-2A>G，占總突變率的30.0%，是本研究患者最常見(jiàn)的致聾基因，其中純合突變?yōu)?例(10.0%)，單等位基因雜合突變?yōu)?2例(20.0%)，這18例PDS IVS7-2A>G突變患者，經(jīng)顳骨CT檢查均發(fā)現(xiàn)有前庭導(dǎo)水管有擴(kuò)大，其中有5例并發(fā)Mondini畸形。這提示PDS基因檢測(cè)對(duì)于大前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大綜合征具有很高的特異性，是很重要的診斷依據(jù)[13]。18例PDS IVS7-2A>G突變患者，5例有明確的外傷后耳聾病史，這也是PDS突變致聾的一個(gè)臨床特點(diǎn)，可為臨床上頭部外傷后出現(xiàn)耳聾的診斷提供一個(gè)新的思路和檢驗(yàn)方法，同時(shí)對(duì)于檢測(cè)陽(yáng)性患者，告知其避免劇烈活動(dòng)、頭部外傷、顱壓劇烈變化可預(yù)防耳聾發(fā)生或延緩耳聾的進(jìn)程。另外，PDS基因基因有多種突變類型，最常見(jiàn)的為IVS7-2A>G，還包括2168A>G、1649T>A、IVS8+IG>A以及其他類型突變等[6]。這可以幫助理解為什么PDS IVS7-2A>G雜合突變也能導(dǎo)致耳聾提供了答案，分析可能是這部分患者為復(fù)合雜合突變，除IVS7-2A>G突變外，等位基因同時(shí)并發(fā)2168A>G、1649T>A、IVS8+IG>A等突變類型，筆者下一步計(jì)劃采取測(cè)序的方法明確這一部分患者基因突變類型和方式。

線粒體12sRNA基因1555A>G突變?yōu)榘被沁邦愃幬锩舾行悦@的遺傳因素。由于12sRNA基因的1555位點(diǎn)核苷酸腺嘌呤A突變成鳥(niǎo)嘌呤G，導(dǎo)致線粒體12sRNA基因的一級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，變得與大腸桿菌線粒體16sRNA基因結(jié)構(gòu)類似，從而使得氨基糖苷類藥物容易與之結(jié)合，從而影響線粒體呼吸鏈正常功能，導(dǎo)致患者對(duì)氨基糖甙類抗生素異常敏感，常表現(xiàn)為“一針致聾”[14-15]。本研究2例線粒體12sRNA 1555A>G 突變患者均為少量接觸慶大霉素即出現(xiàn)重度感音性耳聾。雖然線粒體12sRNA 1555A>G基因突變導(dǎo)致的耳聾沒(méi)有GJB2和PDS基因突變常見(jiàn)，但是對(duì)于這一突變類型，只要有了明確的基因診斷，通過(guò)避免使用氨基糖甙類藥物就可以有效預(yù)防耳聾的發(fā)生，具有很大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)意義。

本研究總結(jié)了人工耳蝸植入耳聾患者常見(jiàn)致聾基因的發(fā)病特點(diǎn)，提示人工耳蝸植入患者耳聾的主要原因?yàn)镻DS基因突變、其次為GJB2突變，線粒體突變也占小部分比例。以上數(shù)據(jù)可為人工耳蝸植入患者耳聾基因檢測(cè)及診斷提供依據(jù)，更重要的是通過(guò)對(duì)突變基因的篩查，通過(guò)遺傳分析可為其后代出現(xiàn)耳聾患者的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)作出預(yù)測(cè)，為患者家族內(nèi)成員的婚育提供指導(dǎo)意見(jiàn)，同時(shí)結(jié)合婚前或產(chǎn)前檢查可以避免耳聾患兒出生，從而為社會(huì)和家庭節(jié)省很大的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)資源。因此，建立全國(guó)和地方遺傳性耳聾防治機(jī)構(gòu)將是未來(lái)耳聾防治工作的關(guān)鍵。鑒于本研究病例數(shù)量有限，同時(shí)僅對(duì)最常見(jiàn)的3個(gè)耳聾基因的3個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，故有一定的局限性，有待在今后的研究中進(jìn)一步補(bǔ)充完善。

[1] Popov TM,Stancheva I,Kachakova DL,et al. Auditory outcome after cochlear implantation in patients with congenital nonsyndromic hearing loss:influence of the GJB2 status[J]. Otol Neurotol，2014，35(8):1361-1365.

[2] Zhu J,Cao Q,Zhang N,et al. A study of deafness-related genetic mutations as a basis for strategies to prevent hereditary hearing loss in Hebei,China[J]. Intractable Rare Dis Res，2015，4(3):131-138.

[3] 王秋菊,縱亮.遺傳性耳聾的基本概念(2) [J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2016，24(1):110-112.

[4] 劉啟珍，陳麗鴻，張應(yīng)龍，等.重慶市永川地區(qū)青少年耳聾患者耳聾基因熱點(diǎn)突變篩查分析[J].中華耳科學(xué)雜志，2013，11(1) ：126-130.

[5] 王繼,張鐵松.遺傳性耳聾的基因研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(3):442-444.

[6] Ben Said M,Grati M,Ishimoto T,et al. A mutation in SLC22A4 encoding an organic cation transporter expressed in the cochlea strial endothelium causes human recessive non-syndromic hearing loss DFNB60[J]. Hum Genet，2016，135(5):513-524.

[7] 封紀(jì)珍，李素芳，李天潔，等.石家莊新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查結(jié)果分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36(11):1271-1275.

[8] 卿潔,彭安全,謝鼎華,等.耳蝸植入在常見(jiàn)類型遺傳性耳聾中的應(yīng)用效果[J].中華耳科學(xué)雜志，2013，11(2):175-180.

[9] 高儒真,陳曉巍,歷東東，等 新生兒GJB2基因篩查及聽(tīng)力隨訪的意義[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29(4):314-318.

[10] 王輝兵，于飛，戴樸,等.GJB2單雜合突變非綜合征型耳聾GJB2序列長(zhǎng)度檢測(cè)[J].中華耳科學(xué)雜志，2014，12(1) :54-56

[11] 陳默，王朝燕，張智雯,等.單側(cè)人工耳蝸入學(xué)齡前耳聾兒童聽(tīng)覺(jué)言語(yǔ)康復(fù)效果影響因素分析[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2016,24 (2):171-175.

[12] 代志瑤,孫寶春,黃莎莎,等.GJB2基因聽(tīng)力學(xué)表型與基因型關(guān)系分析[J].中華耳科學(xué)雜志，2014，12(1):34-36.

[13] 孫寶春,代志瑤,黃莎莎,等.GJB2、SLC26A4基因致病性突變與內(nèi)耳CT表型關(guān)系的研究[J].中華耳科學(xué)雜志，2014，12(1):30-33.

[14] 彭光華,鄭斌嬌,方芳,等.25個(gè)攜帶線粒體12S rRNA A1555G突變的中國(guó)漢族非綜合征型耳聾家系[J].遺傳，2013，35(1):62-72.

[15] 梁玲芝,伍越,陽(yáng)婭玲,等.線粒體tRNAIle)A4317G突變可能影響12S rRNA A1555G突變相關(guān)的耳聾表型表達(dá)[J].遺傳，2013，35(6):752-760.

(本文編輯：趙麗潔)

Analysis of common deafness genes in 60 patients with cochlear implantation

ZHANG Xue-mei1, ZHAO Ning1, DONG Mei2, LIU Hui1, MAO Yi-nan3, ZANG Wen1

(1.Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, the First Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province, Shijiazhuang 050011, China； 2.Department of Operating Room, the Thord Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051, China； 3.Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, the Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000, China)

Objective To analyze the incidence of hereditary hearing loss in patients with cochlear implantation. Methods Using polymerase chain reaction and restriction enzyme method, the mutations of 235delC GJB2, IVS7-2A>G PDS and mitochondrial 12sRNA A1555G DAN were detected in 60 patients with cochlear hearing loss. Results A total of 33 patients with genetic mutation were detected in 60 cochlear implantation patients, and the total mutation rate was 55.0%，including: 235delC homozygous mutation in 6 cases(10.0%), 7 cases with heterozygous mutation(11.7%); PDS gene homozygous IVS7-2A>G mutation in 6 cases(10.0%), heterozygous mutation in 12 cases(20.0%); DNA mitochondrial 12sRNA A1555G mutation positive for 2 cases(3.3%). Conclusion The main causes of the disease are genetic factors, IVS7-2A>G gene PDS, followed by the 235delC gene GJB2 site mutation. Some patients are mitochondrial 12sRNA A1555G DAN site mutation.

deafness； cochlear implantation； genes； mutation

2016-05-11；

2016-07-22

石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃(141462573)

張學(xué)梅(1978-)，女，湖北黃岡人，河北省石家莊市第一醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事耳鼻咽喉科疾病診治研究。

R764.43

A

1007-3205(2016)11-1294-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.11.014