劉紅芬，范亞坤，張淑梅，常麗麗

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院消化一科，河北 石家莊 050011；2.河北省石家莊市第一醫(yī)院老年病三科，河北 石家莊 050011)

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·論 著·

強(qiáng)肝膠囊治療單純性肥胖脂肪肝患者臨床療效及瘦素的變化特征

劉紅芬1，范亞坤2，張淑梅1，常麗麗1

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院消化一科，河北 石家莊 050011；2.河北省石家莊市第一醫(yī)院老年病三科，河北 石家莊 050011)

目的觀察強(qiáng)肝膠囊治療單純性肥胖引起的脂肪肝的臨床療效及瘦素變化特征。方法62例患者隨機(jī)分成治療組32例和對(duì)照組30例，2組均嚴(yán)格戒酒，適當(dāng)減少能量攝入，增加運(yùn)動(dòng)量。治療組給予強(qiáng)肝膠囊2.0 g/次，2次/d，口服；對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片20 mg，1次/d，口服；2組療程均為6個(gè)月。結(jié)果肥胖程度越重，肝脾CT比值越小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后BMI、肝脾CT比值、ALT、AST、γ-GT、TC、瘦素差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組腰臀比、TG治療后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組臨床療效及總有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論強(qiáng)肝膠囊對(duì)肥胖性脂肪肝臨床療效顯著。

肥胖癥；脂肪肝；瘦素

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是21世紀(jì)全球重要的公共健康問(wèn)題之一，現(xiàn)在成為西方國(guó)家引起肝臟疾病最常見的病因，在美國(guó)，它成為肝移植的第三大病因[1]。在我國(guó)隨著肥胖兒童的增多，NAFLD也成為最常見的肝病之一[2]。在脂肪肝的發(fā)病因素中反映肥胖最直接的指標(biāo)體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)是最主要的因素[3]，其他因素還包括不健康的飲食模式以及缺少運(yùn)動(dòng)的生活方式[4]。瘦素與單純性肥胖引起的脂肪肝的發(fā)生密切相關(guān)[5]。目前針對(duì)肥胖脂肪肝治療的有效藥物較少，本研究應(yīng)用強(qiáng)肝膠囊治療脂肪肝，觀察其臨床療效及瘦素的變化特征，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年5月于我院消化科門診及體檢中心就診的單純性肥胖脂肪肝患者62例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組32例，男性18例，女性14例，年齡26～65歲，平均(39.5±10.2)歲。對(duì)照組30例，男性16例，女性14例，年齡25～62歲，平均(39.1±9.1)歲。2組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有NAFLD患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂的NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],中心性肥胖診斷依據(jù)WHO于2008年制定的標(biāo)準(zhǔn):BMI>25，男性腰臀比>0.9,女性腰臀比>0.85。同時(shí)所有患者均符合以下指標(biāo)：①臨床表現(xiàn)為有不同程度的乏力、納差、肝區(qū)隱痛或脹悶，可伴肝脾腫大；②肝功能異常，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma glutamyl transpeptidase,γ-GT)增高；③血脂異常，血清三酰甘油(triglyceride,TG)≥1.71 mmol/L。治療前均經(jīng)B超及CT檢查證實(shí)有肝臟脂肪變性的影像學(xué)改變。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由慢性心力衰竭、營(yíng)養(yǎng)不良及妊娠所致的脂肪肝；由糖尿病、長(zhǎng)期使用激素、小腸旁路手術(shù)、肝細(xì)胞中毒性損傷、慢性發(fā)熱性疾病等引起的脂肪肝；由病毒、藥物中毒、免疫性疾病等因素所致的肝病。

1.4 治療方法 研究期間2組均嚴(yán)格戒酒，適當(dāng)減少能量攝入，增加運(yùn)動(dòng)量。在此基礎(chǔ)上，治療組給予強(qiáng)肝膠囊(石家莊東方藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980012)2.0 g/次,2次/d，早晚飯后口服；對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)H56536，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)20 mg/次，1次/d，晚飯后口服。2組治療周期均為6個(gè)月。

1.5 檢測(cè)方法 測(cè)量患者用藥前后體質(zhì)量、身高、腰圍及臀圍，計(jì)算BMI及腰臀比。采集禁食12 h清晨空腹靜脈血5 mL以3 000 r/min離心15 min取血清備用。瘦素測(cè)定應(yīng)用美國(guó)LincoResearch公司人瘦素放射免疫試劑盒，按照說(shuō)明書步驟操作。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后BMI、腰臀比、肝脾CT比值、ALT、AST、γ-GT、TG、TC、瘦素指標(biāo)。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]治愈：患者臨床癥狀及體征完全消失，B超檢查肝臟大小及回聲均正常。肝功能恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，B超檢查脂肪肝明顯好轉(zhuǎn)，肝功能基本正?；蚵愿哂谡Ｋ健Ｓ行В号R床癥狀及體征有一定程度改善，B超檢查脂肪肝有所好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)較治療前降低50%以上。無(wú)效：未達(dá)到上述各項(xiàng)要求。肝脾CT比值>0.7為輕度脂肪肝，>0.5～0.7為中度脂肪肝，≤0.5為重度脂肪肝[8]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料比較分別采用F檢驗(yàn)、SNK-q檢驗(yàn)、成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肥胖程度與肝脾CT比值 肥胖程度越重，肝脾CT比值越小，中度和重度肥胖者肝脾CT比值小于輕度，重度肥胖者肝脾CT比值小于中度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 肥胖指數(shù)與肝脾CT值比值關(guān)系比較

肥胖程度BMI例數(shù)肝脾CT比值輕度25～30220.86±0.12中度>30～35 230.56±0.11*重度>35170.37±0.10*#F97.598P0.000

*P<0.05與輕度比較 #P<0.05與中度比較(SNK-q檢驗(yàn))

2.2 2組治療前后臨床指標(biāo)比較 2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組BMI、ALT、AST、γ-GT和瘦素均較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)，肝脾CT比值、TC較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)，2組腰臂比、TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 2組臨床療效及總有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 治療前后BMI、腰臀比及肝脾CT比值的變化

組別例數(shù)BMI治療前治療后腰臀比治療前治療后肝脾CT比值治療前治療后觀察組3229.82±3.3526.36±3.04*0.96±0.120.89±0.12*0.67±0.120.81±0.10*對(duì)照組3029.06±3.1528.19±3.08*0.95±0.130.93±0.11*0.65±0.110.71±0.12*t0.9352.3920.3200.3900.6950.362P0.3530.0200.7500.1700.4900.001組別例數(shù)ALT(U/L)治療前治療后AST(U/L)治療前治療后γ-GT(U/L)治療前治療后治療組3290.31±13.2240.82±10.35*43.67±6.2536.52±6.24*81.24±12.8158.60±10.90*對(duì)照組3090.82±12.3179.85±12.62*42.83±6.7240.57±5.91*80.32±11.6474.62±12.51*t0.16013.5280.5186.6660.3015.462P0.8740.0000.6070.0100.7650.000組別例數(shù)TG(mmol/L)治療前治療后TC(mmol/L)治療前治療后瘦素(μg/L)治療前治療后觀察組322.86±1.122.08±1.02*5.26±1.035.19±1.08*6.72±1.253.18±0.83*對(duì)照組302.89±1.201.98±0.97*4.26±1.024.23±1.06*6.82±1.345.79±1.46*t0.1030.4023.9023.5890.3098.791P0.9180.6890.0000.0010.7590.000

*P<0.05與治療前比較(配對(duì)t檢驗(yàn))

表3 2組治療后臨床療效比較

3 討 論

NAFLD指肝臟病理改變與酒精性肝病相類似，但無(wú)過(guò)量飲酒史的一類慢性疾病[7]。多由于肥胖、2型糖尿病、高脂血癥引起，近年來(lái)隨著肥胖、糖尿病及高脂血癥等的高發(fā)，NAFLD患病率有明顯增高趨勢(shì)。肥胖導(dǎo)致血脂增高誘發(fā)NAFLD。研究證實(shí)，小學(xué)生中體脂含量高是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而體質(zhì)指數(shù)正常是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素[8]。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致，治療前脂肪肝較重，血脂高，治療后脂肪肝好轉(zhuǎn)，血脂降低。

NAFLD包括非酒精性單純性脂肪肝、NAFLD及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。因?yàn)槠湮：Υ?，故如何?duì)脂肪肝進(jìn)行早期識(shí)別和干預(yù)成為臨床研究的重要課題。有研究證實(shí)肥胖和胰島素抵抗也在NAFLD的演變過(guò)程中起重要作用，也就是“二次打擊”學(xué)說(shuō)，即胰島素抵抗可引起糖脂代謝紊亂，又可產(chǎn)生大量氧自由基導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性[9-10]。另外，瘦素通過(guò)胰島素抵抗和改變肝細(xì)胞的胰島素信號(hào)，促進(jìn)肝細(xì)胞中脂肪酸含量增加，在肝脂肪變性甚至纖維化發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[11]。NAFLD患者的胰島素及瘦素顯著升高，高瘦素濃度可致血胰島素水平上升及肝細(xì)胞胰島素抵抗,改變信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),加重脂酸堆積，從而促進(jìn)脂肪肝發(fā)生[12]。雖然瘦素水平高，但肥胖者存在瘦素敏感性下降，存在瘦素抵抗，使瘦素不能發(fā)揮降低體質(zhì)量的作用[5]。脂肪肝危害較大，但目前對(duì)NAFLD患者的治療尚不能盡如人意，有報(bào)道應(yīng)用中藥結(jié)合運(yùn)動(dòng)療法通過(guò)調(diào)節(jié)多種脂肪細(xì)胞因子的合成與分泌，改善脂質(zhì)代謝和胰島索抵抗,對(duì)NAFLD病變程度的改善具有積極促進(jìn)作用[13]。中藥治療對(duì)NAFLD有獨(dú)特療效[14]。

本研究應(yīng)用中成藥強(qiáng)肝膠囊治療NAFLD，然后通過(guò)肝臟CT及臨床療效來(lái)觀察患者脂肪肝的好轉(zhuǎn)情況。強(qiáng)肝膠囊由茵陳、板藍(lán)根、黨參、山藥、黃芪、當(dāng)歸、丹參、郁金、茵陳、黃精、秦艽、澤瀉、甘草等藥物組成。本研究結(jié)果顯示應(yīng)用強(qiáng)肝膠囊后患者BMI、腰臂比降低，肝脾CT比值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后臨床有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血脂、瘦素水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝功能ALT、AST、γ-GT治療后下降較對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血脂較治療前有明顯下降。表明強(qiáng)肝膠囊可通過(guò)降低血脂、瘦素，改善肝功能及臨床癥狀來(lái)改善脂肪肝[15]。而且通過(guò)CT得到證實(shí)。

綜上所述，在治療肥胖導(dǎo)致的NAFLD時(shí)首先應(yīng)堅(jiān)持基礎(chǔ)治療，即低糖低脂的平衡膳食，中等量有氧運(yùn)動(dòng)，通常需要有一定程度的BMI、腰圍下降；同時(shí)加用強(qiáng)肝膠囊治療可得到較為理想的結(jié)果。當(dāng)然這需要長(zhǎng)期進(jìn)一步的觀察。

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(本文編輯：劉斯靜)

Clinical efficacy and changes of serum leptin levels in patients with simple obesity and fatty liver treated by Qianggan capsule

LIU Hong-fen1, FAN Ya-kun2, ZHANG Shu-mei1, CHANG Li-li1

(1.Department of Digestion Ⅰ， the First Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province, 050011 China; 2.Department of Geriatric Ⅲ， the First Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province 050011, China)

Objective To observe clinical efficacy and changes of serum leptin levels in patients with simple obesity and fatty liver treated by Qianggan capsule. Methods Sixty-two patients were randomly divided into control group(30 cases) and Qianggan capsule group(32 cases). Two groups had strict drinking, appropriate reduce energy perturbation and increased the workout. The treatment group was given Qianggan capsule 2.0 g orally, 2 times/day, While the treatment group was given atorvastatin 20 mg orally, 1 time/day. The treatment courses of 2 groups were 6 months. Results The more serious the degree of obesity, the less of liver and spleen CT ratio. The difference was statistically significant (P<0.05). There were significant differences in the 2 groups after treatment than before treatment(P<0.05). After treatment BMI, liver and spleen CT ratio, ALT, AST, γ-GT, TC, and leptin of the 2 groups were statistically significant(P<0.05). The difference of waist to hip ratio and TG in 2 groups after treatment was not statistically significant(P>0.05). The clinical efficacy and total effective rate of the 2 groups were statistically significant(P<0.05). Conclusion The clinical effect of Qianggan capsule on obese fatty liver was significant.

obesity； fatty liver； leptin

2016-02-19；

2016-03-11

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20090596)

劉紅芬(1975-)，女，河北欒城人，河北省石家莊市第一醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事消化內(nèi)科疾病診治研究。

R975.5

A

1007-3205(2016)11-1257-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.11.005