許小梅，郝翠杰，施玉梅 ，趙玉君，朱 琳，鈕偉芳

(河北省榮軍醫(yī)院精神科，河北 保定 071000)

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·論 著·

艾地苯醌治療慢性精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的對(duì)照研究

許小梅，郝翠杰，施玉梅 ，趙玉君，朱 琳，鈕偉芳

(河北省榮軍醫(yī)院精神科，河北 保定 071000)

目的探討艾地苯醌對(duì)慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的療效及安全性。方法將104例男性慢性精神分裂癥患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各52例，研究組在服用抗精神病藥利培酮的基礎(chǔ)上加用艾地苯醌30 mg，3次/d，對(duì)照組在服用抗精神病藥利培酮基礎(chǔ)上加用安慰劑，進(jìn)行12周的研究。分別于入組時(shí)、第2周末、第4周末、第8周末和第12周末采用中文版可重復(fù)神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)(repeatable battery for neuropsychological status,RBANS)評(píng)定患者的認(rèn)知功能，采用陽(yáng)性陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale， PANSS)和治療不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale,TESS)評(píng)定療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組病情控制的有效率更為理想；2組治療后RBANS評(píng)分逐漸升高、PANSS評(píng)分逐漸下降，但研究組升高和降低的幅度更大， 2組RBANS 評(píng)分和PANSS評(píng)分組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論艾地苯醌治療慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙是有效、安全的，可以應(yīng)用于臨床中。

精神分裂癥；艾地苯醌；認(rèn)知障礙

精神分裂癥是一種致殘率極高的慢性重型精神疾病，多起病于青春期或成年早期[1]，是一種常見(jiàn)的精神疾病，據(jù)報(bào)道全球精神分裂癥患病率約為4‰，病程多遷延，致殘率高，以傷殘調(diào)整壽命年計(jì)算，精神疾病在我國(guó)疾病總負(fù)擔(dān)排名中居首位，精神分裂癥是造成總負(fù)擔(dān)的主要疾病[2]。目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與心理應(yīng)激、遺傳、社會(huì)因素等有關(guān)，常有認(rèn)知、情感、行為等多方面的損害，認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的核心癥狀之一，主要包括學(xué)習(xí)、記憶、注意力、執(zhí)行功能等的損害,使患者不能學(xué)習(xí)新的技能和無(wú)法回歸社會(huì)，嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量，給患者、家庭、社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)[3]。研究表明至少85%的精神分裂癥患者存在持久而嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。認(rèn)知功能損害的改善是精神分裂癥治療的一個(gè)重要方面,可以提高患者遠(yuǎn)期的社會(huì)與職業(yè)功能,改善患者的生活質(zhì)量。隨著社會(huì)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)治療精神分裂癥的要求越來(lái)越高，精神分裂癥患者的認(rèn)知功能改善越來(lái)越引起精神病學(xué)界的關(guān)注[4-5]，艾地苯醌是輔酶Q10的類(lèi)似物，是腦代謝、精神癥狀改善藥物，可改善記憶、注意力、理解力、語(yǔ)言功能及日常生活自理能力，從而改善認(rèn)知功能。本研究采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，在原有抗精神病藥利培酮的基礎(chǔ)上加用艾地苯醌，與原有抗精神病藥利培酮的基礎(chǔ)上加用安慰劑進(jìn)行比較，旨在探討艾地苯醌對(duì)慢性精神分裂癥認(rèn)知障礙的治療效果及其安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月—2013年3月在我院住院的慢性精神分裂癥患者104例，均為男性，采用隨機(jī)雙盲法分為研究組和對(duì)照組各52例。研究組年齡26～50歲，平均(37.8±6.9)歲，病程(17.8±3.1)年，平均受教育程度(8.8±1.7)年，利培酮日用量(3.1±0.6) g；對(duì)照組年齡25～50歲，平均(38.1±7.1)歲，病程(18.6±3.2)年，平均受教育程度(8.5±1.4)年，利培酮日用量(3.2±0.5) g。2組性別、年齡、病程、文化程度、利培酮日用量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

本研究均獲得患者或家屬簽署知情同意書(shū)，本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 研究方法 研究組在原有抗精神病藥基礎(chǔ)上加用艾地苯醌(深圳海王藥業(yè)有限公司生產(chǎn)30 mg/片，鋁塑包裝，每盒12片)每次30 mg，3次/d，飯后服用；對(duì)照組在原有抗精神病藥基礎(chǔ)上加用安慰劑(深圳海王藥業(yè)有限公司制作，為純淀粉30 mg/片)，每次30 mg，3次/d，飯后服用；進(jìn)行12周的研究。分別于治療前、治療2周、治療4周、治療8周和治療12周末采用中文版可重復(fù)神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)(repeatable battery for neuropsychological status,RBANS)評(píng)定患者的認(rèn)知功能，采用陽(yáng)性陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale， PANSS)觀察治療過(guò)程中精神癥狀，采用治療不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale,TESS)、實(shí)驗(yàn)室檢查(包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、血糖、血脂)結(jié)果評(píng)定其不良反應(yīng)情況。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn) 采用RBANS[6]檢測(cè)認(rèn)知功能，RBANS由12個(gè)測(cè)試條目組成，評(píng)定5個(gè)方面的神經(jīng)心理功能狀況，包括5個(gè)因子(即刻記憶、空間結(jié)構(gòu)、語(yǔ)言功能、注意力、延遲記憶)及總分。運(yùn)用PANSS[7]評(píng)價(jià)精神癥狀的總分變化。各個(gè)量表均由2位以上精神科醫(yī)師評(píng)定，評(píng)定前進(jìn)行1周的一致性培訓(xùn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組量表評(píng)分比較 2組RBANS評(píng)分基本呈升高趨勢(shì)，但研究組升高幅度更大，2組PANSS評(píng)分呈逐漸下降趨勢(shì)，但研究組下降幅度更大，2組RBANS 評(píng)分和PANSS評(píng)分組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后RBANS 、PANSS評(píng)分比較

2.2 2組不良反應(yīng)比較 研究組及對(duì)照組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，2組實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、血糖、血脂未見(jiàn)明顯異常。2組主要不良反應(yīng)為頭暈、食欲不振、輕微便秘?；颊弑硎灸苣褪埽唇o予藥物處理，2周后自行消失。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

認(rèn)知是機(jī)體接受外界的信息后,經(jīng)過(guò)大腦加工處理,轉(zhuǎn)換成自身內(nèi)在的心理活動(dòng),從而獲取知識(shí)或應(yīng)用知識(shí)的過(guò)程；認(rèn)知包括定向力、感知覺(jué)、注意力、記憶力、語(yǔ)言能力、運(yùn)用能力、視空間、計(jì)算力、理解力、執(zhí)行力等,認(rèn)知障礙是指上述幾項(xiàng)認(rèn)知功能中的一項(xiàng)或多項(xiàng)受損[8]。精神分裂癥患者存在認(rèn)知功能損害已被臨床研究所證實(shí),并與陰性、陽(yáng)性精神癥狀均存在相關(guān)性[9]。研究認(rèn)為隨著疾病進(jìn)展，認(rèn)知功能障礙為進(jìn)行性的，慢性精神分裂癥患者往往存在嚴(yán)重的全面認(rèn)知功能損害,是精神分裂癥治療最困難的問(wèn)題之一[10]。大腦不同部位有其不同的功能，不同的腦部區(qū)域受損或者退化會(huì)呈現(xiàn)出不同的認(rèn)知功能障礙[11]。有研究認(rèn)為精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害與大腦額葉及顳葉的不同區(qū)域以及相鄰的皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)；國(guó)外曾報(bào)告尸檢發(fā)現(xiàn)存在認(rèn)知障礙的精神分裂癥患者額葉皮質(zhì)顯著減少，顳葉皮質(zhì)也有減少趨勢(shì)；還有研究已經(jīng)證實(shí)精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙與前額葉皮質(zhì)DA功能低下有關(guān)；也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C實(shí)增強(qiáng)去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的藥物可以逆轉(zhuǎn)藍(lán)斑細(xì)胞損傷所致的認(rèn)知缺陷；更有研究已證實(shí)某些與記憶認(rèn)知障礙相關(guān)的疾病如阿爾茨海默病和帕金森病所致的癡呆，中樞乙酰膽堿功能?chē)?yán)重受損。資料顯示增加前額皮質(zhì)的多巴胺濃度可改善前額葉的認(rèn)知缺損，精神分裂癥患者的記憶、執(zhí)行能力會(huì)得到改善；激活前額葉的藥物，可改善精神分裂癥患者的記憶及注意力。艾地苯醌是輔酶Q10的類(lèi)似物, 是目前唯一能夠透過(guò)血腦屏障的線(xiàn)粒體靶向治療藥物[12-13]，可促進(jìn)腦代謝，改善腦內(nèi)多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)代謝，改善精神癥狀；可激活腦線(xiàn)粒體呼吸活性，改善腦內(nèi)葡萄糖利用率，使腦內(nèi)ATP產(chǎn)生增加，增強(qiáng)減退的大腦神經(jīng)元的能量代謝，從而減少情感區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的死亡，改善腦疾病引起的情緒消沉、情感障礙、語(yǔ)言障礙、執(zhí)行能力。近年來(lái), 臨床上研究使用艾地苯醌對(duì)腦血管意外后、Parkinson病、Alzheimer病、多發(fā)梗死性癡呆和顱腦外傷等疾病引起的情緒低沉、情感障礙、語(yǔ)言障礙等具有確切的療效[14]。艾地苯醌還可以直接清除各種生物自由基，可降解一氧化氮[15]。一氧化氮生成增加可能導(dǎo)致敏感神經(jīng)元損傷及神經(jīng)細(xì)胞死亡，加速腦的老化[16]。艾地苯醌具有極強(qiáng)抗氧化作用，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)艾地苯醌的抗氧化效果明顯高于輔酶Q10[17]，其抗氧化作用可通過(guò)消除活性氧或阻止活性氧形成，達(dá)到延緩、阻止神經(jīng)細(xì)胞的退行性變化。因此，艾地苯醌作為強(qiáng)抗氧化劑有改善慢性精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的作用。

本研究針對(duì)住院慢性精神分裂癥患者，其陰性癥狀較突出，陰性癥狀越重，認(rèn)知功能損害越明顯[18]。有文獻(xiàn)報(bào)道，精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害程度與其生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示， 2組治療第12周時(shí)研究組RBANS評(píng)分高于對(duì)照組，PANSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明研究組患者的認(rèn)知功能和精神癥狀及社會(huì)功能情況均有好轉(zhuǎn)，研究組好轉(zhuǎn)的原因可能是因?yàn)榘乇锦艽龠M(jìn)大腦代謝，改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，促進(jìn)多巴胺、5-羥色胺的釋放，促進(jìn)受損的腦細(xì)胞的能量代謝，增加了腦相應(yīng)區(qū)域的乙酰膽堿濃度等作用，從而改善了患者的認(rèn)知功能及精神癥狀。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明艾地苯醌不良反應(yīng)很少，安全性高，在利培酮治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用艾地苯醌治療精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙是安全有效的，可以應(yīng)用于臨床中。但本研究周期較短，樣本量較小，且全部為男性精神分裂癥患者，故仍需今后進(jìn)一步驗(yàn)證。

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(本文編輯：許卓文)

Efficacy of idebenone in the treatment of cognitive impairment inchronic schizophrenia

XU Xiao-mei, HAO Cui-jie， SHI Yu-mei, ZHAO Yu-jun, ZHU Lin, NIU Wei-fang

(Department of Psychiatry, Rongjun Hospital of Hebei Province, Baoding 071000, China)

Objective To investigate the efficacy and safety of idebenone on chronic schizophrenia patients with cognitive dysfunction. Methods One hundred and four cases of male chronic hospital schizophrenia were randomly divided into study group(n=52) and control group (n=52) for 12 weeks. Study group was treated with antipsychotics and idebenone, and control group was treated with antipsychotics and placebo. Before and 2, 4, 8, 12 weeks after treatment, repeatable battery for neuropsychological status(RBANS) was used to evaluate the cognitive function, and positive and negative syndrome scale(PANSS) and treatment emergent symptom scale(TESS) were used to evaluate the clinical efficacy and side effects respectively. Results Patients in the study group were more effective in the control of the disease (P<0.05). After treatment RBANS scores in the 2 groups of patients were gradually increased, PANSS scores were decreased gradually. The differences of RBANS score and PANSS score of the 2 groups have statistical significance in the groups, in the time point, in the interaction of group and the point(P<0.05). There was no significant difference in adverse reaction rates between the 2 groups(P>0.05). Conclusion Idebenone on cognition in patients with chronic mental disorders is safe and effective, and can be used in clinic.

schizophrenia; idebenone; cognition disorders

2016-09-06；

2016-10-27

許小梅(1973-)，女，河北易縣人，河北省榮軍醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事精神科疾病診治研究。

R749.3

A

1007-3205(2016)11-1253-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.11.004