牛紅霞 陳士軒 褚曉雯 董靜 王京燕 陳熙

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·論著·

血清IL-8、IL-18水平變化與不同程度高血壓的相關(guān)性分析

牛紅霞 陳士軒 褚曉雯 董靜 王京燕 陳熙

目的 研究不同程度高血壓患者血清細(xì)胞因子白介素-8(IL-8)及白介素-18(IL-18)的變化，為進(jìn)一步明確高血壓病的發(fā)病機(jī)制，預(yù)防高血壓及高血壓急癥的發(fā)生并改善其預(yù)后提供理論依據(jù)。方法 選擇2015年1～12月門急診診斷為高血壓的患者，分為高血壓組及高血壓急癥組，并隨機(jī)選擇同期來(lái)院健康體檢者作為健康對(duì)照組。所有受試者均于清晨空腹時(shí)采取靜脈血，檢查hs-CRP、BNP、IL-8、IL-18、血尿便常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能、心電圖、頸動(dòng)脈超聲、頭顱CT。結(jié)果 高血壓急癥組IL-8水平與健康對(duì)照組及高血壓組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓組IL-8水平與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓急癥組IL-18水平與健康對(duì)照組及高血壓組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓組IL-18水平與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 證實(shí)了不同程度高血壓患者IL-8、IL-18存在一定差異性，有利于及時(shí)采取生活方式或藥物的調(diào)節(jié)等手段來(lái)防止或推遲高血壓及高血壓急癥的發(fā)生。

高血壓,高血壓急癥；白介素-8；白介素-18

近年來(lái)， 隨著人們生活水平的提高，高血壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。血壓升高是多種疾病發(fā)生的導(dǎo)火索，使冠心病、急性心肌梗死、心力衰竭、急性腦血管病及腎臟疾患等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，這些并發(fā)癥，容易導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾而遺留后遺癥，輕者影響了患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重的甚至危及患者生命。因此通過(guò)研究了解高血壓病發(fā)生及疾病發(fā)展的相關(guān)因素，尋找有效的預(yù)防、治療手段，降低高血壓及高血壓并發(fā)癥的發(fā)生，有極其重要的意義。目前關(guān)于高血壓的發(fā)病機(jī)制仍不明確，國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)于高血壓機(jī)制的探索一直沒(méi)有中斷，越來(lái)越多研究表明炎癥因素在高血壓的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中扮演著極其重要的角色，而白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和白細(xì)胞介素-18(interleukin-18,IL-18)是重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，但國(guó)內(nèi)外關(guān)于IL-8及IL-18與高血壓發(fā)病機(jī)制的研究還很少。IL-8在炎癥的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸中具有重要意義[1]。IL-18是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)重要的多效能促炎性因子,與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[2,3]。腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)作為重要神經(jīng)內(nèi)分泌因子之一，從認(rèn)識(shí)到目前在臨床上廣泛應(yīng)用僅經(jīng)歷了短短的幾年，但由于其簡(jiǎn)便、快速、穩(wěn)定、有效的檢測(cè)特點(diǎn)，已日益受到臨床工作者的關(guān)注。近年有國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)BNP 與原發(fā)性高血壓有相關(guān)性，但國(guó)內(nèi)關(guān)于其報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究不同程度高血壓患者血清細(xì)胞因子IL-8及IL-18的變化，為進(jìn)一步明確高血壓病的發(fā)病機(jī)制，為預(yù)防高血壓及高血壓急癥的發(fā)生并改善其預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1～12月門急診診斷為高血壓的患者，分為高血壓組及高血壓急癥組，并隨機(jī)選擇同期來(lái)我院健康體檢者作為健康對(duì)照組。根據(jù)2010年中國(guó)高血壓防治指南血壓水平標(biāo)準(zhǔn)分組:健康對(duì)照組50例,其中男22例，女28例；平均年齡(57.8±6.5)歲；收縮壓(90～139)mm Hg，平均收縮壓(109．80±10．86)mm Hg，舒張壓(60～89)mm Hg，平均舒張壓(70.86±8.36)mm Hg；平均體重指數(shù)(BMI)(23.9±3.8)kg/m2；吸煙12例。高血壓組100例,其中男45例,女55例；平均年齡(58.1±6.8)歲；收縮壓(140～179)mm Hg，平均收縮壓(150.66±6.36)mm Hg，舒張壓90～119 mm Hg，平均舒張壓(96.60±10.83)mm Hg；BMI(24.2±4.7)kg/m2；吸煙26例。高血壓急癥組50例，其中男24例,女26例；平均年齡(58.3±6.1)歲；收縮壓≥180 mm Hg，平均收縮壓(190.66±11.36)mm Hg,舒張壓≥120 mm Hg，平均舒張壓(126.60±10.88)mm Hg；BMI(24.1±2.5)kg/m2；吸煙13例。3組年齡、性別比、吸煙史、BMI等臨床情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓定義：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg。②高血壓急癥采用2010年中國(guó)高血壓防治指南頒布的標(biāo)準(zhǔn)，即

表1 3組一般情況比較

注：與健康對(duì)照組比較,*P<0.05;與高血壓組比較,#P<0.05

血壓突然和顯著升高(一般超過(guò)180/120 mm Hg)，同時(shí)伴有進(jìn)行性心、腦、腎等重要靶器官功能不全的表現(xiàn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②惡性腫瘤；③各種不同類型的感染；④嚴(yán)重肝腎功能不全；⑤肺梗死。

1.3 方法

1.3.1 生化等指標(biāo)檢測(cè)：所有受試者均于清晨空腹時(shí)采取靜脈血，作好臨床資料的搜集(hs-CRP、BNP、IL-8、IL-18、血尿便常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能、心電圖、頸動(dòng)脈超聲、頭顱CT等)。

1.3.2 血壓測(cè)量：按照標(biāo)準(zhǔn)血壓測(cè)定方法，要求受試者坐位安靜休息5 min，選擇定期校準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì)，使用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格袖帶，測(cè)量坐位時(shí)上臂血壓，上臂應(yīng)置于心臟水平。測(cè)量3次血壓，每次測(cè)量至少間隔 1～2 min，取平均值。首診時(shí)要測(cè)量?jī)缮媳垩獕?，以后通常測(cè)量較高讀數(shù)一側(cè)的上臂血壓。

1.3.3 身高、體重的測(cè)量:所有受試者均穿單薄衣褲測(cè)量身高及體重，將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確填入試驗(yàn)患者登記表中，并計(jì)算 BMI值=體重/身高2(kg/m2)。定期檢測(cè)校正體重計(jì)，保持?jǐn)?shù)值的準(zhǔn)確性。

1.3.4 IL-8和 IL-18水平的測(cè)定：研究對(duì)象均空腹12 h 以上于清晨空腹抽取肘靜脈血,待血液凝固后由專人及時(shí)分離血清。分離后的血清置于-50℃冰箱中保存,待病例資料收集完整后集中檢測(cè)血清IL -8 和IL-18。血清 IL-8和 IL-18 測(cè)定采用ELISA 法,試驗(yàn)中使用的主要儀器和型號(hào)如下：電熱恒溫培養(yǎng)箱：DH4000A，天津泰斯特MINI shaker：MH-1，kylin-Bell Lab Instruments QILINBEIER；全自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀：MULTISKAN MK3，Thermo，USA；半自動(dòng)洗板機(jī)：Wellwash 4 Mk 2，Thermo，USA。檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行,經(jīng)孵育、洗板、酶標(biāo)、再洗板、顯色、酶標(biāo)儀測(cè)定等步驟得出結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 3組生化指標(biāo)比較 健康對(duì)照組血糖[(5.58±0.25)mmol/L]、三酰甘油[(1.21±0.36)mmol/L]、膽固醇[(4.49 ±0.5)mmol/L]、低密度脂蛋白[(2.66±0.45)mmol/L]、高密度脂蛋白[(1.61±0.32)mmol/L]；高血壓組血糖[(5.61±0.28)mmol/L]、三酰甘油[(1.5±0.40)mmol/L]、膽固醇[(4.88±1.28)mmol/L]、低密度脂蛋白[(2.85±0.56)mmol/L]、高密度脂蛋白[(1.43±0.25)mmol/L]；高血壓急癥組血糖[(5.59±0.26)mmol/L]、三酰甘油[(1.80±0.35)mmol/L]、膽固醇[(5.09±0.92)mmol/L]、低密度脂蛋白[(3.11±0.58)mmol/L]、高密度脂蛋白[(1.29±0.26)mmol/L]；3組間指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表2。

表2 3組生化指標(biāo)比較

組別三酰甘油膽固醇低密度脂蛋白高密度脂蛋白空腹血糖健康對(duì)照組(n=50)1.21±0.364.49±0.502.66±0.451.61±0.325.58±0.25高血壓組(n=100)1.50±0.404.88±1.282.85±0.561.43±0.255.61±0.28高血壓急癥組(n=50)1.80±0.355.09±0.923.11±0.581.29±0.265.59±0.26

2.2 3組間IL-8、IL-18、BNP水平比較

2.2.1 BNP水平比較：高血壓急癥組BNP水平明顯高于健康對(duì)照組、高血壓組(P<0.05)；高血壓組BNP水平高于健康對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.2.2 IL-8水平比較：高血壓急癥組IL-8水平高于健康對(duì)照組、高血壓組 (P<0.05)；高血壓組IL-8水平高于健康對(duì)照組 (P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.2.3 IL-18水平比較：高血壓急癥組IL-18水平高于健康對(duì)照組、高血壓組 (P<0.05)；高血壓組IL-18水平高于健康對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

表3 3組IL-8、IL-18、BNP水平比較

組別IL-8IL-18BNP健康對(duì)照組(n=50)23.63±0.64217.83±23.6252.68±22.36高血壓組(n=100)29.42±2.86*307.55±46.77135.38±32.68*高血壓急癥組(n=50)60.16±11.78*#644.38±33.45*#312.89±56.65*#

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與高血壓組比較，#P<0.05

3 討論

高血壓作為一種世界性的常見(jiàn)疾病，全球患病率高達(dá)10%～20%，就現(xiàn)代人而言由于工作壓力大、精神過(guò)度緊張、飲食不規(guī)律，導(dǎo)致高血壓患者的人數(shù)呈明顯增加的趨勢(shì)。高血壓對(duì)心腦血管的損害可累及全身各個(gè)器官[4]，最常累及心、腦、腎等器官。研究表明，高血壓是慢性炎癥過(guò)程，炎性反應(yīng)對(duì)粥樣硬化斑塊的形成與脫落的病理生理過(guò)程起關(guān)鍵作用，而IL-8和IL-18是重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物[5]。高血壓急癥是我們急診科醫(yī)生常見(jiàn)的臨床疾病，是一種危及患者生命的緊急狀態(tài)。高血壓急癥具有發(fā)病急、臨床表現(xiàn)各異、靶器官急性損害、預(yù)后差等特點(diǎn)，如未經(jīng)及時(shí)救治，部分嚴(yán)重的高血壓急癥患者甚至出現(xiàn)死亡，因此具有嚴(yán)重的危害性。高血壓的患者在各種誘發(fā)因素如應(yīng)激因素(嚴(yán)重精神創(chuàng)傷、情緒過(guò)于激動(dòng)等)、神經(jīng)反射異常、縮血管物質(zhì)、炎性因子以及內(nèi)分泌激素水平異常等作用下，出現(xiàn)交感神經(jīng)亢進(jìn)和縮血管活性物質(zhì)釋放增加，會(huì)在短期內(nèi)誘發(fā)血壓急劇升高，如不及時(shí)干預(yù)，會(huì)導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重后果。所以如何能夠?qū)Ω哐獕杭案哐獕杭卑Y的發(fā)生進(jìn)行提前預(yù)警，以便及時(shí)調(diào)節(jié)生活方式及應(yīng)用藥物干預(yù)等手段來(lái)防治高血壓及高血壓急癥的發(fā)生具有非常重要的意義。

近年來(lái)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，BNP與多種心血管疾病關(guān)系密切，血漿BNP濃度隨著左心房增大、左心室超負(fù)荷、室壁張力增加而有明顯增高[6,7]。高血壓患者隨著患病時(shí)間的延長(zhǎng)，血壓水平的升高，會(huì)逐漸出現(xiàn)左心房增大、室壁張力增加、心室順應(yīng)性下降、血管彈性減弱等情況，從而嚴(yán)重影響患者的心肺功能。本文中，我們觀察到高血壓急癥組BNP水平最高，高血壓組次之，健康對(duì)照組最低，顯示高血壓病患者的BNP水平的升高與血壓程度的升高是息息相關(guān)的，隨著血壓程度的不斷升高，血漿中的BNP水平也隨之升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中高血壓急癥組BNP水平與健康對(duì)照組及高血壓組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓組BNP水平與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

研究表明,細(xì)胞因子中的IL-8與高血壓的病情發(fā)展與轉(zhuǎn)歸有著密切的聯(lián)系[8]。在本試驗(yàn)中，我們觀察到高血壓急癥組IL-8水平最高，高血壓組次之，健康對(duì)照組IL-8水平最低，高血壓急癥組IL-8水平與健康對(duì)照組及高血壓組比較均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓組IL-8水平與健康對(duì)照組比較也有所升高，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)了不同程度的高血壓患者IL-8水平存在著一定的差異性，且隨著血壓程度的升高，IL-8水平逐漸升高，顯示高血壓患者IL-8水平與血壓程度呈正相關(guān)。高血壓以及高血壓急癥并發(fā)癥多、危害大，依據(jù)這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，有利于我們?cè)谂R床中早期及時(shí)采取生活方式或藥物的調(diào)節(jié)等手段來(lái)防止或推遲高血壓尤其是高血壓急癥的發(fā)生。

IL-18與其相應(yīng)受體結(jié)合，可以在抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多方面發(fā)揮重要作用[9]。Zhang 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者的血漿 IL-18 的水平及 IFN-γ 的水平均較正常人增高，且兩者呈正相關(guān)性。不同級(jí)別原發(fā)性高血壓病患者的 IL-18 和 IFN-γ 的水平可隨其病情的加重而升高，這提示 IL-18 和 IFN-γ 可能共同參與了原發(fā)性高血壓發(fā)生與發(fā)展的過(guò)程。Valente等[11]研究發(fā)現(xiàn)，IL-18 可通過(guò)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷徙達(dá)到血管重塑的作用，進(jìn)而促使其高血壓的發(fā)生與發(fā)展。 IL-18是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)重要的多效能促炎性因子,與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[12,13]。但有關(guān)IL-18與高血壓急癥的關(guān)系的文獻(xiàn)尚不多見(jiàn)。在本試驗(yàn)中，我們觀察到高血壓急癥組IL-18水平與健康對(duì)照組及高血壓組相比較也是最高的，高血壓組次之，健康對(duì)照組IL-18水平最低，也存在隨著血壓程度的增高，血漿IL-18水平逐漸升高的特點(diǎn)，但不同的是高血壓組IL-18水平與健康對(duì)照組比較雖然有所升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，我們考慮此結(jié)果可能與入選樣本量較少有關(guān)。而高血壓急癥組IL-18水平較健康對(duì)照組及高血壓組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證實(shí)了不同程度的高血壓患者IL-18水平存在著一定的差異性，有利于我們對(duì)正常體檢人群以及高血壓患者進(jìn)行相關(guān)炎性因子的測(cè)定，達(dá)到對(duì)高血壓急癥的提前預(yù)警，從而減少高血壓急癥以及由此引發(fā)的嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，本研究中高血壓急癥組患者IL-8、IL-18水平較健康對(duì)照組及高血壓組明顯升高，IL-8、IL-18水平隨著血壓程度的升高而升高。由此表明患者IL-8、IL-18水平與血壓程度呈正相關(guān)， 所以原發(fā)性高血壓的患者可以通過(guò)測(cè)定IL-8、IL-18水平的高低來(lái)判定血壓的嚴(yán)重程度。在臨床上，由于高血壓急癥患者的個(gè)體病情及臨床診治及其復(fù)雜，而且目前高血壓急癥的發(fā)病機(jī)制還存在許多尚不明確的地方，因此在臨床工作中還沒(méi)有明確用以延緩高血壓急癥發(fā)生的方法。在既往研究中，用以判定延緩原發(fā)性高血壓進(jìn)程的指標(biāo)尚不明確，那么能否通過(guò)調(diào)節(jié)生活方式、應(yīng)用藥物來(lái)降低IL-8、IL-18水平，延緩原發(fā)性高血壓疾病發(fā)展的進(jìn)程，進(jìn)而為防止高血壓急癥的發(fā)生、改善原發(fā)性高血壓中的預(yù)后轉(zhuǎn)歸提供更加廣闊的的思路。

1 劉清閣,邊連防,陳曉紅,等.腦梗死急性期血清IL-6、IL-8動(dòng)態(tài)變化及其與腦梗死病情、預(yù)后的相關(guān)研究.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志(內(nèi)科版),2006,29:28-30.

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