楊光明 楊列 蔣麗 代云 張建平

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·論著·

脫落細胞學聯(lián)合癌胚抗原、糖鏈抗原125、CA15-3、CA19-9檢測對惡性漿膜腔積液的診斷價值

楊光明 楊列 蔣麗 代云 張建平

目的 研究脫落細胞學聯(lián)合癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、CA15-3、CA19-9檢測對惡性漿膜腔積液的診斷價值。方法 隨機選取160例漿膜腔積液患者，根據(jù)良性和惡性表現(xiàn)分為對照組和試驗組，每組80例。分析統(tǒng)計患者的CEA、CA125、CA15-3和CA19-9水平。并通過不同的診斷手段對惡性漿膜腔積液患者進行診斷，觀察不同診斷手段的診斷性能。結果 脫落細胞學聯(lián)合癌胚抗原、糖鏈抗原125、CA15-3、CA19-9檢測對惡性漿膜腔積液的診斷敏感性為98.2%，特異性為99.1%，準確性97.2%，明顯優(yōu)于其他診斷方法(P<0.05)。結論 脫落細胞學聯(lián)合癌胚抗原、糖鏈抗原125、CA15-3、CA19-9檢測可以顯著提高惡性漿膜腔積液的診斷特異性和準確率，值得臨床中廣泛開展。

漿膜腔積液；脫落細胞學；腫瘤標志物

體內出現(xiàn)積液是一種臨床癥狀，一般由于一些疾病導致體液漏出，從而導致胸腔、腹腔和心包腔內出現(xiàn)積液，漿膜腔積液積累過多稱為漿膜腔積液[1,2]。臨床上，漿膜腔積液患者主要表現(xiàn)有：水腫，浮腫，腮腺腫脹和營養(yǎng)不良等不良癥狀。臨床中多種疾病會導致漿膜腔積液，可以根據(jù)積液的性狀對患者的疾病進行分析診斷。若積液呈紅色，常見于腫瘤，結核病以及肝脾破裂等疾病。若積液呈黃色，可能是患有大腸桿菌和葡萄球菌感染等感染性疾病。漿膜腔積液中有大量細菌和蛋白質，可作為一些疾病的分析位點，受到更多研究者的關注[3-5]。脫落細胞學是通過采集人體各部位的上皮細胞，染色后，通過顯微鏡對于細胞形態(tài)進行觀察，從而分析患者病情的一種臨床方法。脫落細胞學操作簡單，安全性強，診斷迅速，癌細胞檢出率較高[6-8]。然而臨床證明脫落細胞學僅通過觀察患者病灶的細胞形態(tài)，不能全面觀察，因此存在一定的局限性，會出現(xiàn)一定的誤診率，此外，脫落細胞學不容易對癌細胞作出明確的分型[9]。因此，本研究通過脫落細胞學聯(lián)合癌胚抗原、糖鏈抗原125、CA15-3、CA19-9，從而對患者的漿膜腔積液進行檢驗，具有重要的科學研究價值和臨床指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2011年6月至2015年6月，在江蘇省溧陽市人民醫(yī)院就診的漿膜腔積液患者160例作為研究對象，通過組織活檢病理檢查等臨床檢驗確定其病因?；颊呔鶝]有進行化療和放療等抗腫瘤治療。在考慮年齡層次等因素的前提下，隨機將患者分為試驗組和對照組，每組80例。對照組均為良性漿膜腔積液患者，其中男40例，女40例;平均年齡(52.4±8.6)歲；病因包括：肺炎25例，肺結核21例，肝硬化19例，心功能不全15例。試驗組均為惡性漿膜腔積液患者，其中男40例，女40例;平均年齡(55.1±9.3)歲；病因包括：肺癌19例，胃癌15例，肝癌12例，腸癌12例，卵巢癌11例，乳腺癌9例。2組一般資料有可比性。

1.2 診斷方法

1.2.1 脫落細胞學診斷：采集10 ml患者漿膜腔積液，在1 118 g的轉速下離心5 min，取沉淀物制片。待其自然干燥后，滴加瑞氏-吉姆薩符合染劑，再用蒸餾水沖洗，自然干燥。通過Olympus顯微鏡對患者漿膜腔積液的細胞形態(tài)進行觀察，分析患者漿膜腔積液為良性還是惡性。

1.2.2 腫瘤標志物診斷:采集5 ml空腹患者的靜脈血，靜置0.5 h后，在1 610 g轉速下離心10 min。通過化學發(fā)光免疫法對于患者的血清中各項腫瘤標志物水平進行測定。

1.3 診斷標準 CEA濃度>5 μg/L，CA125>35 U/L，CA15-3>31.3 U/L，CA19-9>37 U/L，即為陽性。四項標志物中有一項陽性即為惡心漿膜腔積液。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，整體比較即組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2患者血清腫瘤標志物水平對比 對2組漿膜腔積液患者血清中4種腫瘤標志物的水平進行統(tǒng)計對比，試驗組中CEA水平為(67.3±41.4)μg/L，CA125水平為(441.3±297.3)U/L，CA15-3水平為(103.7±68.8)U/L，CA19-9水平為(399.1±297.1)U/L；對照組中CEA水平為(2.3±1.9)μg/L，CA125水平為(45.9 ± 28.5)U/L，CA15-3水平(13.5±9.3)U/L，CA19-9水平為(21.8 ± 14.8)U/L。惡性漿膜腔積液患者血清中的4種腫瘤標志物(CEA，CA125，CA15-3，CA19-9)的水平顯著高于良性漿膜腔積液患者(P<0.05)。見表1，圖1。

組別CEA(μg/L)CA125(U/L)CA15-3(U/L)CA19-9(U/L)對照組2.3±1.945.9±28.513.5±9.321.8±14.8試驗組67.3±41.4*441.3±297.3*103.7±68.8*399.1±297.1*

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 四種腫瘤標志物對于惡心漿膜腔積液的診斷性能對比 腫瘤標志物CEA的敏感性為67.2%，特異性為91.2%，準確性為76.5%，陽性預測值為87.3%，陰性預測值為73.1%；腫瘤標志物CA125的敏感性為95.3%，特異性為7.6%，準確性為49.9%，陽性預測值為50.3%，陰性預測值為60.4%；腫瘤標志物CA15-3的敏感性為69.7%，特異性為86.8%，準確性為75.6%，陽性預測值為80.9%，陰性預測值為73.4%；腫瘤標志物CA19-9的敏感性為47.3%，特異性為93.2%，準確性為70.1%，陽性預測值為87.8%，陰性預測值為61.9%。以上結果表明CA125的敏感性最高，但特異性卻最低，準確率也最低(P<0.05)；CA19-9的特異性最高，敏感性卻最低(P<0.05)。見表2。

圖1 女，58歲，胸水HE染色脫落細胞檢查，結合免疫組化檢查Calretinin(-)，ER(3+)，PR(+)，CKp(3+)，TTF-1(-)，CEA(-)，P63(-)考慮為乳腺癌來源

注：與CEA比較,*P<0.05；與CA125比較，#P<0.05；與CA15-3比較，△P<0.05

2.3 不同診斷方式對于惡心漿膜腔積液的診斷性能對比 脫落細胞學的敏感性為77.6%，特異性為43.2%，準確性為41.3%；四種標志物聯(lián)合的敏感性為90.1%，特異性為84.2%，準確性為85.8%；脫落細胞學的敏感性為98.2%，特異性為99.1%，準確性為97.2%。脫落細胞學聯(lián)合四種標志物聯(lián)合對惡性漿膜腔積液進行診斷的敏感性，特異性和準確性均高于其他診斷方式(P<0.05)。見表3。

注：與脫落細胞學組比較，*P<0.05；與四種標志物聯(lián)合組比較，#P<0.05

3 討論

隨著惡性腫瘤的發(fā)病率的不斷上升，對于臨床的快速、準確診斷提出了更好的要求。其中，對于漿膜腔積液的診斷可以有效判斷患者的患病情況，因此受到了臨床中越來越多的重視，對于其的科研也多來越多[10]。脫落細胞學的方法通過對于患者漿膜腔積液細胞的制片觀察，可以有效的診斷患者是否為惡性腫瘤患者。該種方法操作簡單，安全性高，然而其準確率不高，因為觀察存在一定的局限性。另外其特異性也不高，無法區(qū)分不同的腫瘤性質，在臨床中的應用受到了限制。通過本研究的結果可以看出單獨脫落細胞學的診斷其特異性和準確率較低，采用聯(lián)合診斷的方法，可有效提高其診斷效果。

CEA廣泛存在于消化系統(tǒng)癌，是大腸癌組織產生的一種糖蛋白，從而引起機體內的免疫反應[11,12]。CEA是一種廣譜性的腫瘤標志物，已廣泛用于臨床應用[13]。通過本研究發(fā)現(xiàn)其診斷的敏感度、特異性和準確度都不高，只能反映某種或多種腫瘤，因此單獨不適用于腫瘤的早期診斷。CA125是目前臨床中廣泛用于上皮性卵巢癌、子宮內膜癌和肺癌等多種癌癥的腫瘤標志物。通過本次研究，我們發(fā)現(xiàn)其特異性僅為7.6%，遠低于其他腫瘤標志物，這說明CA125的特異性較低，適用于廣譜檢測。其敏感度高達95.3%，這對于腫瘤的早期診斷有重要的臨床意義。CA15-3是乳腺癌的腫瘤標志物，其特異性較高，與本次研究結果一致，但其敏感度較低，因此不適用于早期診斷。此外，其他腫瘤也會引起CA15-3水平的增高，臨床中要特別注意。CA19-9是胰腺癌和結、直腸癌的標志物，本次結果證明其敏感度較低，但其特異性和準確度較高。

通過對于四種腫瘤標志物的分析，本研究發(fā)現(xiàn)了各種標志物的優(yōu)點和不足，因此四種腫瘤標志物聯(lián)合診斷可以提高敏感度至90.1%，提高特異性到84.2%，提高準確率到85.8%，彌補了不同標志物的不足。此外，可以應用于腫瘤的早期診斷，從而更加有效地提高了診斷的效果。

然而，目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物與腫瘤之間并不是一一對應的關系，只是一種相關性，因此僅僅聯(lián)合不同的腫瘤標志物在臨床診斷中是不夠的，需要結合其他臨床手段。通過脫落細胞學聯(lián)合四種腫瘤標志物對惡性漿膜腔積液進行診斷，本課題組發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合的敏感度，特異性和準確率分別達到了98.2%，99.1%和97.2%，相比于其他診斷方式有很大優(yōu)勢(P<0.05)。脫落細胞學可以直觀的觀察病灶細胞的形態(tài)，彌補了腫瘤標志物間接檢測的不足。而多種腫瘤標志物聯(lián)合，彌補了各自的不足，也可以彌補脫落細胞學在觀察細胞形態(tài)過程中的局限性，因此這種聯(lián)合方法有效提高了診斷性能。

綜上所述，脫落細胞學聯(lián)合癌胚抗原、糖鏈抗原125、CA15-3、CA19-9檢測可以顯著提高惡性漿膜腔積液的診斷特異性和準確率，值得臨床中廣泛開展。

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Clinical diagnostic value of exfoliocytology examination combined with tumor markers detection including carbohydrate antigen 125,CA15-3,CA19-9 in diagnosis of malignant dropsy of serous cavity

YANGGuangming,YANGLie,JIANGLi,etal.

DepartmentofPathology,People'sHospitalofSuyangCity,Jiangsu,Suyang213300,China

Objective To investigate the clinical significance of exfoliocytology examination combined with tumor markers detection including carbohydrate antigen 125,CA15-3,CA19-9 in diagnosis of malignant dropsy of serous cavity.Methods One hundred and sixty patients with malignant dropsy of serous cavity were enrolled in the study. According to the clinical manifestations (benign or malignant) these patients were divided into control group and trial group,with 80 patients in each group. The expression levels of CEA,CA125,CA15-3,CA19-9 were detected and compared between two groups. Moreover the advantages and disadvantages of different diagnosis methods were observed and compared.Results The sensitivity,specificity, accuracy of exfoliocytology examination combined with carbohydrate antigen 125,CA15-3,CA19-9 detection in diagnosis of malignant dropsy of serous cavity were 98.2,99.1%, 97.2%,respectively,which were superior to those by the other diagnostic methods (P<0.05).Conclusion The exfoliocytology examination combined with carbohydrate antigen 125,CA15-3,CA19-9 detection can obviously increase specificity and accuracy in diagnosis of malignant dropsy of serous cavity,thus,which is worth using widely in clinical practice.

dropsy of serous cavity; exfoliocytology; tumor markers

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.23.008

項目來源：上海市衛(wèi)生局青年科研項目(編號：2011144)

213300 江蘇省溧陽市人民醫(yī)院病理科(楊光明、楊列、蔣麗、代云)；復旦大學附屬華山醫(yī)院(張建平)

R 392

A

1002-7386(2016)23-3551-03

2016-04-11)