劉慧楨

(長葛衛(wèi)生職業(yè)中等專業(yè)學校附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 長葛 461500)

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兩種劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者肌瘤體積的影響

劉慧楨

(長葛衛(wèi)生職業(yè)中等專業(yè)學校附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 長葛 461500)

目的 觀察低劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者肌瘤體積及預后的影響。方法 選擇2013年10月—2015年4月來該院就診的80例圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者為觀察對象，隨機分為米非司酮1組和米非司酮2組，每組40例。米非司酮1組給予米非司酮12.5 mg/次，1次/日，晚飯前口服；米非司酮2組給予口服米非司酮25 mg/次，1次/日，晚飯前口服。兩組均連續(xù)治療半年。觀察兩組治療效果及肌瘤體積變化情況。結果 米非司酮1組治療總有效率和不良反應發(fā)生率分別為95.0%和17.5%，明顯低于米非司酮2組(85.0%、37.5%)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。米非司酮1組治療后子宮體積和子宮肌瘤體積分別為(187.54±15.63)cm3和(38.51±6.38)cm3，與米非司酮2組治療后比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 低劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤療效滿意，可顯著降低肌瘤體積，且無嚴重藥物不良反應，安全性高，預后較好。

子宮肌瘤體積；圍絕經(jīng)期；米非司酮

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見的良性腫瘤，患者多以陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)紊亂、腹脹等原因就診。子宮肌瘤患者早期可無任何癥狀，近年來研究顯示，孕激素在子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[1]。米非司酮是一線抗孕激素藥，長葛衛(wèi)生職業(yè)中等專業(yè)學校附屬醫(yī)院積極探索米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的有效方法，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月—2015年4月該院收治的80例圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者作為觀察對象，隨機分為米非司酮1組和米非司酮2組，每組40例。米非司酮1組患者年齡43～52(47.5±4.4)歲，子宮肌瘤位置：肌壁間19例，黏膜下13例，漿膜下8例；大小68～93(81.59±10.12)cm3。米非司酮2組患者年齡41～51(47.3±4.8)歲，子宮肌瘤位置：肌壁間20例，黏膜下11例，漿膜下9例；大小69～94(80.97±10.08)cm3。排除合并有惡性腫瘤、肝腎功能嚴重不全及對實驗藥物過敏患者，兩組患者年齡、子宮肌瘤位置大小及臨床表現(xiàn)等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 米非司酮臨床常用劑量為12.5 mg和25 mg，因此給予米非司酮1組口服米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950347)，12.5 mg/次，1次/日，晚飯前口服。米非司酮2組口服米非司酮25 mg/次，1次/日，晚飯前口服。兩組均連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標 使用東芝公司生產(chǎn)的納米35-型B超聲儀檢測肌瘤的位置及瘤體三維徑線，治療后參照以下標準評價療效[2]：①顯效：子宮肌瘤體積(V)較治療前縮小≥40%；②有效：20%≤V較治療前縮小<40%；③無效：V較治療前縮小<20%。V=4/3πabc(abc分別為各徑線的半徑)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。同時觀察兩組治療前后子宮和子宮肌瘤體積變化情況。④觀察并記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 米非司酮1組治療總有效率略高于米非司酮2組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后子宮肌瘤體積比較 兩組治療后子宮體積和子宮肌瘤體積均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后子宮肌瘤體積和子宮體積兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組治療效果比較 [n=40,n(%)]

表2 兩組治療前后子宮和子宮肌瘤體積比較

2.3 兩組不良反應比較 米非司酮1組治療期間不良反應發(fā)生率明顯低于米非司酮2組，差異具有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組不良發(fā)應對比(n=40)

3 討論

子宮肌瘤是一種性激素依賴性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展與雌激素受體和孕激素受體關系密切[2-3]。孕激素可促進靶細胞成熟，是子宮肌瘤的啟動因子，在子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展過程中其主導作用，而雌激素則可促進子宮肌瘤的進一步生長。因此，使用孕激素與雌激素受體拮抗劑可降低雌、孕激素受體水平，從而達到抑制肌瘤生長的目的。而在圍絕經(jīng)期進行藥物保守治療是可以取得顯著療效的。

米非司酮屬孕酮受體競爭性拮抗劑，其對孕酮受體的親和力是天然孕酮的5倍[4]，米非司酮被吸收后促進熱休克蛋白與p受體結合，抑制p受體和孕酮活性，溶解卵巢黃體，阻斷轉(zhuǎn)錄激活和蛋白質(zhì)合成，使肌瘤進展受阻。米非司酮可發(fā)揮抗孕激素作用，降低孕激素受體數(shù)量，抑制卵泡發(fā)育。另外，何慧琴等人[5]還指出米非司酮還可直接作用于下丘腦—垂體—卵巢軸，對抑制子宮肌瘤生長發(fā)揮協(xié)同作用。

本文中，采用小劑量長期維持治療的方法取得滿意療效，總有效率達95%，肌瘤和子宮體積較治療前均顯著降低，這與余霞[6]等人的研究結果一致。這提示小劑量與大劑量米非司酮均可獲得滿意療效，應用12.5mg/次即可達到有效劑量，季海娜[7]還認為10mg/d為非米司酮的最低有效劑量。這還有待于進一步擴大樣本量進行對照深入研究。本文結果顯示，兩組患者均出現(xiàn)不良反應，主要以惡心嘔吐等胃腸道不適癥狀、潮熱多汗及性欲減退、陰道干澀為主，但米非司酮1組不良反應發(fā)生率顯著低于米非司酮2組(P<0.05)，分析原因可能是劑量米非司酮治療子宮肌瘤并在劑量上并無依賴性，低劑量使用即可縮小肌瘤體積，藥物參與代謝較少，因此不良反應發(fā)生率較對照組低，這與以往文獻報道相符[8]。研究過程中所有患者胃腸道不適癥狀較輕微，患者能夠耐受，未經(jīng)特殊處理2周內(nèi)癥狀逐漸消失。對于皮膚潮紅多汗伴瘙癢患者，患者給予補充維生素C和口服馬酸氯苯那敏處理，癥狀1周內(nèi)消失。研究過程中未發(fā)生陰道長期不規(guī)則流血、子宮內(nèi)膜增生及低鉀血癥等嚴重不良反應，所有不良反應均未影響正常治療。

綜上，小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤可取得滿意療效，且不良反應輕，安全性高。

[1] 程雪梅.米非司酮對子宮肌瘤雌、孕激素水平及受體表達的影響[J].貴陽醫(yī)學院學報,2012,37(4):419-420.

[2] 鄭九波,李冬華,王亞松,等.子宮肌瘤的發(fā)病機制研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2012,21(29):3298-3301.

[3] 郭麗香,王 亮,羅躍娥,等.子宮肌瘤并發(fā)淀粉樣變患者發(fā)病機制研究[J].天津醫(yī)藥,2015,16(9):1006-1008.

[4] 李 麗.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果比較[J].山東醫(yī)藥,2015,18(29):94-95.

[5] 何慧琴,李曉燕.觀察不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效[J].中國婦幼健康研究,2014,12(5):826-827,849.

[6] 余霞,袁曉燕,猶 力,等.不同劑量米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的療效分析[J].西部醫(yī)學,2014,26(5):639-640,643.

[7] 季海娜.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤療效比較[J].中國誤診學雜志,2012,12(8):1798.

[8] 包 毅.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與安全性比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2013,22(32):3613-3614.

[責任編校：李宜培]

2016-06-13

劉慧楨(1980-)，女 ，河南省許昌市人， 本科，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科臨床診斷與治療。

R 711.74

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1008-9276(2016)06-0492-03