閆 芳，魏 磊，吳學(xué)東，趙建華

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院，蘇州市母子保健中心 麻醉科 ，江蘇 蘇州 215000)

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右美托咪定對腹腔鏡子宮全切患者炎性因子的影響

閆 芳，魏 磊，吳學(xué)東，趙建華△

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院，蘇州市母子保健中心 麻醉科 ，江蘇 蘇州 215000)

目的 了解右美托咪定對腹腔鏡子宮全切患者外周血炎性因子的影響。方法 擇期行腹腔鏡下子宮全切術(shù)患者50例，年齡40～62歲，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，體重40～72 kg，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為對照組和觀察組，每組各25例。觀察組麻醉誘導(dǎo)前30 min靜脈輸注右美托咪定負(fù)荷劑量1.0 μg·kg-1，輸注時間10 min，隨后持續(xù)靜脈泵注0.5 μg·kg-1·h-1至術(shù)畢前30 min；對照組采用同樣方法靜脈輸注等容量生理鹽水。分別于T0(麻醉誘導(dǎo)前)、T1(氣腹開始后30 min)、T2(氣腹結(jié)束時)和T3(術(shù)后4 h)，抽取外周靜脈血，檢測血清CRP、TNF-α、IL-1β濃度。結(jié)果 與T0時相比，對照組患者T1～T3時CRP、TNF-α、IL-1β濃度均明顯升高，觀察組患者僅T2～T3時上述指標(biāo)明顯升高(P<0.05或0.01)。與對照組比較，觀察組患者T2～T3時間點(diǎn)血清CRP、TNF-α、IL-1β濃度均明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 麻醉誘導(dǎo)前及術(shù)中給予右美托咪定靜脈輸注可抑制婦科腹腔鏡手術(shù)中炎性因子的釋放。

右美托咪定；婦科；腹腔鏡子宮全切；炎性因子

腹腔鏡婦科手術(shù)因具有微創(chuàng)、恢復(fù)快、痛苦小等優(yōu)點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于臨床，但因腔鏡手術(shù)操作的內(nèi)臟刺激、二氧化碳?xì)飧?，以及體位的變化均可波及全身各系統(tǒng)，引起全身應(yīng)激反應(yīng)以及炎癥因子的變化[1]。研究表明右美托咪定具有抗炎及臟器保護(hù)作用[2-3],但其相關(guān)的圍術(shù)期研究較少。本文旨在探討圍術(shù)期右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)患者外周血炎性因子C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、TNF-α、IL-1β的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并簽署患者知情同意書。選擇2013年1月—2014年8月行擇期腹腔鏡下子宮全切術(shù)患者50例，年齡40～62歲，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，體重40～72 kg。無嚴(yán)重心血管疾病，無精神疾病病史和藥物過敏史。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為對照組和觀察組各25例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。見表1。

1.2 方法 入室后監(jiān)測BP 、ECG、SpO2，開放右頸內(nèi)靜脈通道，靜脈輸注乳酸鈉林格氏液(6～8)mL·kg-1·h-1。觀察組麻醉誘導(dǎo)前30 min靜脈輸注右美托咪定 (江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號:10020234)，負(fù)荷劑量 1.0 μg·kg-1，輸注時間10 min，隨后持續(xù)靜脈泵注0.5 μg·kg-1·h-1至術(shù)畢[4]；對照組同樣方法給予等容量生理鹽水。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射舒芬太尼0.3～0.4 μg·kg-1、丙泊酚1.5～2.0 mg·kg-1和羅庫溴銨0.6 mg·kg-1，經(jīng)口氣管插管后行機(jī)械通氣，設(shè)定潮氣量6～8 mL/kg，呼吸頻率10～12次/min，維持PETCO235～40 mm Hg。術(shù)中患者以10～12 mmHg 的腹腔內(nèi)壓力建立CO2氣腹，調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)使患者的氣道壓力(Paw)上升不超過氣腹前的20%，并維持至手術(shù)結(jié)束。氣道峰壓(Pmax)設(shè)置為28hpa，維持PETCO2在正常范圍，兩組建立氣腹時的氣體流速均一致。麻醉維持：靜脈輸注丙泊酚(4.0～6.0) mg·kg-1·h-1，間斷靜脈注射舒芬太尼10.0 μg和羅庫溴銨10.0 mg。術(shù)中通過調(diào)節(jié)丙泊酚濃度維持血壓和心率的波動范圍不超過基礎(chǔ)值的20%，維持BIS值45～55。術(shù)中以乳酸鈉林格氏液補(bǔ)充生理需要量，以6%羥乙基淀粉130/0.4溶液補(bǔ)充失血量。術(shù)畢拔除氣管導(dǎo)管后送入麻醉恢復(fù)室。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組分別于T0(麻醉誘導(dǎo)前)、T1(氣腹開始后30 min)、T2(氣腹結(jié)束時)和T3(術(shù)后4 h)，抽取同一部位外周靜脈血樣3 mL, 2 500r/min離心10 min，分離血清，保存于-80 ℃冰箱待測。采用散射比濁法測定CRP，試劑盒由美國德靈公司提供；ELISA測定血清TNF-α和IL-1β的濃度，試劑盒均購自美國R&D公司,檢測操作方法按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

兩組患者年齡、體重指數(shù)、手術(shù)時間、失血量和液體輸注量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。與T0時相比， 對照組患者T1～T3時CRP、TNF-α、IL-1β濃度均明顯升高，觀察組患者僅T2～T3時上述指標(biāo)明顯升高(P<0.05或0.01)。與對照組比較，觀察組患者T2～T3時間點(diǎn)血清CRP、TNF-α、IL-1β濃度均明顯降低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者一般情況和術(shù)中情況各指標(biāo)的比較

注：與對照組相比，1)P﹥0.05。

表2 兩組患者CRP、TNF-α、IL-1β濃度的比較

注：與T0比較，1)P<0.05， 2)P<0.01；與對照組比較，3)P<0.05。

3 討論

機(jī)體處于腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)時免疫細(xì)胞可分泌大量炎性因子，其中CRP、TNF-α、IL-1β是重要的促炎性因子，CRP是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志，而TNF-α在炎性反應(yīng)的發(fā)展過程中發(fā)揮始動作用，使中性粒細(xì)胞發(fā)生“呼吸爆發(fā)”，IL-1β則可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)IL-8和白細(xì)胞黏附因子，并激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性，增加炎性介質(zhì)的釋放并吸引中性粒細(xì)胞聚集，從而加重機(jī)體炎性反應(yīng)。在本研究中，對照組患者在T1～T3時外周血清CRP、TNF-α、IL-1β濃度均明顯高于麻醉誘導(dǎo)前，表明腹腔鏡手術(shù)過程中可引起患者外周血炎性因子的升高。

右美托咪定是一種新型高選擇性α2受體激動劑，具有劑量依賴性鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮和抑制交感神經(jīng)興奮性等作用，且對呼吸、循環(huán)的抑制作用輕微[5]，已在臨床廣泛應(yīng)用。有研究報道右美托咪定可能通過降低圍術(shù)期患者血糖、血漿皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素水平，降低炎癥反應(yīng)[6-7]。本文結(jié)果顯示，雖然觀察組患者在T2、T3時外周血清CRP、TNF-α、IL-1β濃度明顯高于麻醉誘導(dǎo)前，但均明顯低于對照組相對應(yīng)的時相，提示圍術(shù)期輔用右美托咪定可以在一定程度上下調(diào)促炎細(xì)胞因子表達(dá)，抑制炎性反應(yīng)，這與前人的研究相一致[8]。

綜上所述，麻醉誘導(dǎo)前給予右美托咪定1.0μg·kg-1，術(shù)中以0.5μg·kg-1·h-1的速度輸注可抑制婦科腹腔鏡手術(shù)中炎性因子的釋放，減少炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)。

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[責(zé)任編校：趙唯賢]

Effect of Dexmedetomidine on Inflammatory Cytokines in Patients Undergoing Laparoscopic Surgery

YAN Fang，WEI Lei，WU Xue-dong，ZHAO Jian-hua

(DepartmentofAnesthesiology，AffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Suzhou，Jiangsu215000，China)

Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on inflammatory cytokines in patients undergoing laparoscopic surgery.Methods Fifty ASA Ⅰ～Ⅱ patients aged 40- 62 yr weighing 40-72 kg scheduled for laparoscopic total hysterectomy were randomly divided into 2 groups(n=25)：control group and dexmedetomidine group. D Dexmedetomidine 1.0 μg·kg-1was infused iv over 10 min before anesthesia induction ,and then was infused at a rate of 0.5 μg·kg-1·h-1(group D) until 30 min berore the end of operation.Group C received the equal volume of normal saline. Blood samples were collected T0(before anesthesia induction ), T1(30 min after pneumoperitoneum ), T2(at the time of closing pneumoperitoneum ) and T3(4 hours after operation) for determination of serum CRP，TNF-α and IL-1β concentrations by nephelometry and ELISA.Results Compared with T0, serum CRP，TNF-α and IL-1β concentrations were significantly increased at T1～T3in group C and at T2～T3in group D(P<0.05 or 0.01).Compared with group C, serum CRP，TNF-α and IL-1β concentrations were significantly decreased at T2～T3in group D(P<0.05 o).Conclusion Dexmedetomidine 1.0 μg·kg-1given before induction and then infused at a rate of 0.5 μg·kg-1·h-1during operation can decrease the concentrations of serum Inflammatory cytokines such as CRP，TNF-α and IL-1β in patients undergoing laparoscopic surgery.

Dexmedetomidine; gynecology,laparoscopic; inflammatory cytokines

2015-03-30

閆 芳(1983-)，女，江蘇省徐州市人，碩士，主治醫(yī)師,從事麻醉科臨床工作。

△通信作者：趙建華，Email: zjh1817@sina.com。

R 713.4+2

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1008-9276(2016)06-0469-03