王 雷 閆相斌

陜西省中醫(yī)醫(yī)院骨科(西安 710003)

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膝骨關(guān)節(jié)炎采用獨活寄生湯輔助效果及對關(guān)節(jié)滑液中細胞因子的影響*

王 雷 閆相斌△

陜西省中醫(yī)醫(yī)院骨科(西安 710003)

目的：探討?yīng)毣罴纳鷾o助治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效。方法：回顧性分析86例膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床病歷及治療情況，其中于關(guān)節(jié)腔內(nèi)連續(xù)注射3次玻璃酸鈉者為對照組，43例；另43例于對照組治療基礎(chǔ)上獨活寄生湯治療者為觀察組。采用視覺模擬評分法(VAS)評價治療前后關(guān)節(jié)疼痛情況，采用KSS評分評價患者治療前、后膝關(guān)節(jié)功能，檢測兩組治療前、后關(guān)節(jié)滑液中一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量，統(tǒng)計兩組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后兩組患者VAS評分及膝關(guān)節(jié)各項指標(biāo)評分均明顯改善，然觀察組改善程度較對照組顯著。兩組患者治療后SOD水平較治療前明顯升高，NO水平明顯下降，然觀察組SOD水平升高程度及NO水平下降程度均明顯優(yōu)于對照組。觀察組治療總有效率95.3%，明顯高于對照組76.7%。兩組治療期間僅發(fā)生輕度不良事件，均未影響后續(xù)治療及治療結(jié)果。結(jié)論：應(yīng)用獨活寄生湯輔助治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效顯著且安全。

目前尚未清楚膝關(guān)節(jié)炎患者發(fā)病原因及發(fā)病機制，因此尚無特效治療方法[1]。西醫(yī)治療主要針對患者臨床癥狀實施對癥治療，常用藥物如氨基葡萄糖等，該類藥物存在較多不良反應(yīng)且療程長，因此難以被患者接受[2]。中醫(yī)治療則注重整體治療，因膝關(guān)節(jié)炎隨著患者年齡的增長而發(fā)病率上升，然腎氣強弱是隨著患者年齡的變化而變化，所以肝腎不足是該病發(fā)病機制的根本。因單純中醫(yī)治療見效緩慢，從而給患者造成一定痛苦，為改善單純中醫(yī)或西醫(yī)治療不足，本研究通過應(yīng)用獨活寄生湯聯(lián)合西醫(yī)治療膝骨關(guān)節(jié)炎，旨在探討其應(yīng)用效果及安全性。

臨床資料 回顧性分析我院2013年1月～2016年3月86例膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床病歷及治療情況，其中于關(guān)節(jié)腔內(nèi)連續(xù)注射3次玻璃酸鈉者為對照組，43例；另43例于對照組治療基礎(chǔ)上獨活寄生湯治療者為觀察組。對照組：男26例、女17例；年齡42～70歲，平均為60.3±2.8歲；病程2.1～25 個月，平均為8.1±2.3個月。觀察組：男25例、女18例；年齡43～72歲，平均為60.5±3.0歲；病程2.3～26 個月，平均為8.4±2.5個月。兩組患者基本資料比較，P>0.05具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《實用骨科學(xué)》[3]所制定的膝關(guān)節(jié)炎有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者近1個月內(nèi)存在反復(fù)膝痛、活動時關(guān)節(jié)存在骨摩擦音、晨僵時間<30 min；X線等檢查提示關(guān)節(jié)邊緣唇樣增生或軟骨下囊性變或骨質(zhì)疏松等。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)診療方案》有關(guān)肝腎虧虛證膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：脛軟膝酸、關(guān)節(jié)疼痛；次癥：耳聾、耳鳴、失眠、活動不利、舌苔白、脈弦[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴重心肝腎等功能障礙、膝關(guān)節(jié)存在明顯內(nèi)外翻畸形或明顯外傷史、過敏體質(zhì)、類風(fēng)濕性或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

治療方法 對照組：連續(xù)于患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射3次玻璃酸鈉(2 ml/支)，膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，2 ml/次，1次/周，5周為1療程。觀察組：于對照組治療基礎(chǔ)上加獨活寄生湯治療，組方：黨參、干地黃各20 g，獨活、桑寄生15 g，白芍、茯苓、杜仲、灸甘草、秦艽、川芎、當(dāng)歸、防風(fēng)各10 g，牛膝、肉桂各5 g，細辛3 g。加水煎熬至400 ml，200 ml/次，2次/d，7 d為1療程。兩組患者共治療4個療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 采用視覺模擬評分法(VAS)評價治療前后關(guān)節(jié)疼痛情況，以0～10分表示，0分無痛，10分劇烈疼痛難忍，嚴重影響日常生活[5]。采用KSS評分[6]評價患者治療前、后膝關(guān)節(jié)功能，以0～100分表示，包括活動度、穩(wěn)定性、膝功能，得分越高說明膝關(guān)節(jié)功能越好。檢測兩組治療前、后關(guān)節(jié)滑液中一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量，抽取患者關(guān)節(jié)滑液0.5 ml，采用等量生理鹽水稀釋，然后放置試管中，于-20℃環(huán)境中保存，應(yīng)用生化法檢測。統(tǒng)計兩組臨床療效及不良反應(yīng)。參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]評價臨床療效，治愈：治療后，患者關(guān)節(jié)腫脹等癥狀完全消失且關(guān)節(jié)功能正常；有效：關(guān)節(jié)腫脹程度等癥狀較治療前改善；無效：治療后臨床各項癥狀無任何改善。

統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)均導(dǎo)入SPSS19.0軟件中，并進行分析，計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組患者治療前、后VAS評分情況 治療前，觀察組VAS評分(6.69±1.70)分與對照組(6.72±1.72)分比較(t=0.08，P=0.94)；治療后，觀察組患者VAS評分為(1.21±0.47)分明顯低于對照組(2.69±0.75)分(t=10.96，P=0.00)。

兩組治療前、后SOD水平及NO水平變化 治療前，兩組患者SOD水平及NO水平比較(P>0.05)。兩組患者治療后SOD水平較治療前明顯升高，NO水平明顯下降，然觀察組SOD水平升高程度及NO水平下降程度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后SOD水平及NO水平變化 (NU/ml)

兩組患者臨床療效 觀察組：治愈29例、有效12例、無效2例；對照組：治愈18例、有效15例、無效10例；觀察組治療總有效率95.3%，明顯高于對照組76.7%(χ2=8.24，P=0.02)。

不良反應(yīng) 兩組治療期間僅發(fā)生輕度不良事件，其中對照組2例嘔吐，觀察組1例腹痛，但均未經(jīng)任何處理，30 min后癥狀自行消失，均未影響后續(xù)治療及治療結(jié)果。

討 論 膝骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，該疾病主要發(fā)生于中老年人群中，因該疾病會致患者關(guān)節(jié)疼痛及功能障礙，從而給患者日常生活造成極大影響[8]。由于目前尚未清楚膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制，同時臨床缺乏敏感指標(biāo)，從而使該疾病治療深受影響，所以臨床西醫(yī)根據(jù)患者實際情況予以針對性治療以改善其臨床癥狀，但因患者病程長且需長期治療，所以易產(chǎn)生不良反應(yīng)而影響患者耐受性，從而影響治療效果。

中醫(yī)認為膝骨關(guān)節(jié)炎屬“痹癥”范疇，認為該病因風(fēng)、寒、濕等侵襲免疫力低下患者而致其經(jīng)絡(luò)閉塞，最終致患者局部血液運行減慢，使患者發(fā)生關(guān)節(jié)麻木和肌肉酸痛等癥狀，因該疾病發(fā)病進展緩慢且易反復(fù)，所以對患者生活造成一定影響[9]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎性因子IL-1及自由基NO對其關(guān)節(jié)軟骨造成破壞等，然SOD為自由基清除劑[10]。據(jù)相關(guān)研究顯示，膝骨性關(guān)節(jié)炎中細胞因子對軟骨的破壞作用是由或至少部分是由NO介導(dǎo)[11]。本研究結(jié)果說明應(yīng)用獨活寄生湯輔助治療可顯著改善患者臨床癥狀，提高臨床效果。此外降低NO水平則可抑制軟骨細胞凋亡及軟骨破壞，從而有效保護關(guān)節(jié)軟骨，避免患者關(guān)節(jié)軟骨退變。SOD水平增高則可提高軟骨中SOD活性，從而可清除更多氧自由基，更好地抑制軟骨基質(zhì)降解。本研究中所使用的獨活寄生湯出自孫思邈《備急千金要方》，方中獨活可散寒通痹、祛風(fēng)除濕；防風(fēng)及秦艽可祛風(fēng)除濕；肉桂可通利血脈；當(dāng)歸、白芍及川芎等可養(yǎng)血活血[12]。細辛可祛寒止痛；牛膝、桑寄生等可補肝腎；甘草、黨參、茯苓則可補氣健脾。諸藥合用則可祛風(fēng)除濕、通痹、補益肝腎、養(yǎng)血活血。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，獨活含豐富黃酮化合物和揮發(fā)油，其具有較好的抗炎作用，同時還可增加血液灌注量；細辛含揮發(fā)油可鎮(zhèn)痛；防風(fēng)可抑制細菌生長、繁殖；秦艽含有較多生物堿，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用；當(dāng)歸、熟地、川芎及白芍可增加患者血液灌注量，加速血液循環(huán)。因此應(yīng)用獨活寄生湯可現(xiàn)在改善患者臨床各項癥狀，提高臨床治療效果。

綜上所述，應(yīng)用獨活寄生湯輔助治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效顯著且安全，同時還可顯著改善患者關(guān)節(jié)滑液中細胞因子，進一步鞏固療效。但本次研究因研究數(shù)量有限，所以難免存在不足之處。為得出更為全面的結(jié)論，以期后續(xù)收集更多樣本深入研究。

[1] 黃偉毅,魏秋實,曾健英，等.獨活寄生湯配合玻璃酸鈉對膝骨關(guān)節(jié)炎患者生活質(zhì)量的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(15):2447-2450.

[2] 詹宏鋼,林 劍.獨活寄生湯對膝骨關(guān)節(jié)炎患者Wnt/β-catenin-BMP信號通路調(diào)控作用的臨床研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2013,20(5):451-452.

[3] 方 濤.獨活寄生湯加減聯(lián)合塞來昔布治療輕中度膝骨關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,37(4):65-67.

[4] 梁才雄.獨活寄生湯配合針刺治療膝骨性關(guān)節(jié)炎30例臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2013,8(10):1230-1232.

[5] 蘇 泉,魯光錢.針刺配合關(guān)節(jié)腔注射和中藥內(nèi)服治療膝骨關(guān)節(jié)炎53例[J].中醫(yī)正骨,2014,26(5):35-36,38.

[6] 郜中明.獨活寄生湯內(nèi)服配合關(guān)節(jié)腔沖洗治療膝骨關(guān)節(jié)炎120例臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6(28):8-10.

[7] 呂 順,周軍杰,謝曉濤，等.獨活寄生湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎機制研究及臨床應(yīng)用[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(9):1149-1152.

[8] 席鵬峰.關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉治療老年性膝骨關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(3):353-354.

[9] 周 凱,陳天宇,羅雪梅，等.獨活寄生湯在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中的特色[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2015,4(4):60-61.

[10] 劉宗文,黃 黎.獨活寄生湯加減聯(lián)合膝關(guān)節(jié)穿刺腔內(nèi)注射玻璃酸鈉治療老年性膝骨關(guān)節(jié)炎60例[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2014,3(8):12-14,24.

[11] 鄭進昌,徐東明,許凱洲，等.獨活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(3):123-124.

[12] 董 娜,牛抒宇.持續(xù)或間斷服用塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎對比觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(3):357-358.

(收稿2016-09-20；修回2016-10-17)

Knee osteoarthritis patients with Duhuo Jisheng adjuvant treatment and its effect on patients with synovial fluid cytokine

Shaanxi Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine(Xi'an 710003)

Wang Lei Yan Xiangbin

Objective：To investigate the clinical efficacy of knee osteoarthritis Duhuo Jisheng adjuvant treatment. Methods：A retrospective analysis of 86 patients with knee osteoarthritis clinical patient records and treatment, in which the continuous intra-articular injections of sodium hyaluronate were three times as the control group, 43 cases; the other 43 cases in the control group on the basis of Duhuo Jisheng treatment the observation group. Before and after using visual analogue scale (VAS) evaluation of joint pain cases, the use of the former KSS score evaluable patients after treatment of knee function were detected before and after treatment in the synovial fluid of nitric oxide (NO) and superoxide dismutase enzyme (SOD) content, statistical clinical efficacy and adverse reactions.Results:After treatment, both groups VAS score and knee scores were significantly improved indicators, then the degree of improvement in observation group than the control group significantly.Two groups of patients after treatment significantly increased SOD levels than before treatment, NO levels were significantly decline, and then the observation group SOD level and increased levels of NO level decreased significantly better than the control group. Observation group total effective rate was 95.3%, significantly higher than 76.7%. Only two minor adverse events during treatment, follow-up treatment and did not affect the results.Conclusion:Applications Duhuojisheng adjuvant treatment of knee osteoarthritis significantly and safe.

Osteoarthritis,knee/Integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Duhuo Jisheng Cytokines

*陜西省衛(wèi)生和計劃生育委員會項目(20160322)

△通訊作者：西安市第五醫(yī)院骨科(西安 710082)

骨關(guān)節(jié)炎，膝/中西醫(yī)結(jié)合療法 @獨活寄生湯 細胞因子類

R816.8

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.014