張沖

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·臨床與基礎(chǔ)研究·

抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時間及肝癌發(fā)生的影響

張沖

目的 探究抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時間及肝癌發(fā)生的影響。方法 隨機(jī)選取我院在2012年10月至2015年10月期間收治的300例失代償肝硬化患者為研究對象，分為觀察組(n=160例)和對照組(n=140例)，其中對照組患者采用常規(guī)治療，觀察組患者采用核苷類藥物進(jìn)行抗病毒治療，對比分析兩組患者治療后的肝功能變化、生存時間及肝癌發(fā)生率。結(jié)果 治療后，兩組患者的肝功能指標(biāo)均有所改善，觀察組患者的肝功能指標(biāo)Alb、ALT、TBil及PTA顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組患者的平均生存時間(49.22±30.15)月明顯優(yōu)于對照組(27.86±15.74)月，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者的肝癌發(fā)生率(21.88%)顯著低于對照組(44.29%)，兩組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 核苷(酸)類似物抗病毒治療能夠顯著改善失代償肝硬化患者的肝功能指標(biāo)，有效延長生存時間，降低肝癌發(fā)生率，具有積極的臨床意義。

抗病毒治療；失代償肝硬化；生存時間；肝癌

失代償肝硬化是臨床診療中較為常見的肝功能障礙疾病，具有較高的病死率，臨床研究結(jié)果表明，慢性乙型肝炎是導(dǎo)致肝功能失代償?shù)年P(guān)鍵因素[1]?，F(xiàn)階段，臨床在抗病毒治療慢性乙型肝炎的過程中通常采用藥物為核苷(酸)類似物及干擾素類藥物。由于核苷酸類似物具有較強(qiáng)的抗病毒作用，口服較為方便，且患者具有較好的依從性，因此已經(jīng)成為臨床上較為關(guān)注的藥物之一?？共《局委熌軌蛴行Ц纳苹颊叩母喂δ?，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量，在臨床得到了較為廣泛的應(yīng)用。本研究通過分析失代償肝硬化患者在抗病毒治療后的生存時間及肝癌發(fā)生率，進(jìn)一步探究了抗病毒治療對失代償肝硬化的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

資料和方法

一、一般資料

本組研究對象均為我院在2012年10月至2015年10月期間收治的失代償肝硬化患者，300例所選研究對象均符合我國中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會及中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會關(guān)于該病的診治指南標(biāo)準(zhǔn)[2]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血酶原活動度(PTA)<20%；②具有血清肌酐增高者；③具有自身免疫性疾病、藥物性肝病及酒精性肝病等所致的肝硬化病變；④具有嚴(yán)重心、肝、腎等器官腫瘤患者。所有患者均對本研究知情并自愿參與研究。將300例失代償肝硬化患者分為兩組，160例觀察組中男性96例，女性64例，年齡34～76歲，平均年齡(43.7±10.5)歲；140例對照組中男性90例，女性50例，年齡33～72歲，平均年齡(44.9±10.3)歲。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

二、方法

對照組：給予患者常規(guī)的護(hù)肝、營養(yǎng)支持等治療；觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予抗病毒治療，160例患者中，30例患者服用恩替卡韋分散片(ETV)，規(guī)格0.5 mg(由江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100018)，口服1.0 mg/d；50例患者服用阿德福韋酯(ADV)(山東齊魯億萊芬藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：15028120387)，口服10 mg/d；80例患者服用拉米夫定(3TC)，規(guī)格0.1 g(葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030581)，口服100 mg/d；堅持服藥治療6個月以上，并進(jìn)行隨訪12個月。

三、觀察指標(biāo)

分別在治療前及治療1個月、治療3個月、治療6個月對患者進(jìn)行肝功能指標(biāo)ALT、Alb及TBil水平檢測，并觀察記錄兩組患者治療前后的生存時間及肝癌發(fā)生率。在Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)方面，如果Child-Pugh評分在5～6分之間，則評定為A級；如果Child-Pugh評分在7～9分之間，則評定為B級；如果Child-Pugh評分在10分及以上，則評定為C級[3]。隨訪時間截止到治療后12個月。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組患者的PTA及肝功能指標(biāo)變化結(jié)果

治療后，兩組患者的ALT及TBil肝功能指標(biāo)均較治療前顯著下降，肝功能指標(biāo)Alb逐漸上升；觀察組患者的肝功能指標(biāo)改善水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，觀察組患者的PTA改善也顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組對比差異顯著。見表1。

表1 兩組患者治療前后的Alb、ALT、TBil及PTA指標(biāo)變化

二、兩組患者的生存時間比較

兩組患者治療后，生存時間存在一定差異，觀察組患者的平均生存時間為(49.22±30.15) 月，與對照組比較差異顯著(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者生存時間差異分析

三、兩組患者不同時間內(nèi)的肝癌發(fā)生率比較

隨訪觀察的12個月內(nèi)，160例觀察組患者中發(fā)生肝癌的患者共35例，其中治療3個月發(fā)生肝癌5例(3.13%)，治療6個月發(fā)生肝癌12例(7.50%)，12個月后發(fā)生肝癌18例(11.25%)；140例對照組患者中發(fā)生肝癌的患者共62例。兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

四、兩組患者的Child-Pugh分級變化結(jié)果

兩組患者治療后的Child-Pugh分級顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)，觀察組患者治療6個月后的Child-Pugh分級明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表3 不同時間階段內(nèi)兩組患者的肝癌發(fā)生率

表4 兩組患者治療前后的Child-Pugh分級比較

討 論

近年來，抗病毒治療應(yīng)用于失代償肝硬化的效果已得到多項研究的肯定，失代償肝硬化抗病毒治療的目的主要是為了抑制病毒復(fù)制從而起到延緩肝癌發(fā)生的作用。因此，抗病毒治療是增加肝炎肝硬化患者救治幾率的重要手段[4]。臨床研究表明，3TC對于無能力肝移植的患者具有較好的療效，在患者的肝功能及生活質(zhì)量方面能夠起到較高的改善作用，但是3TC治療并不能有效降低肝硬化患者的病死率[5]。部分失代償肝硬化患者的耐藥突變也是導(dǎo)致肝癌發(fā)生或者病情加重的重要原因。針對部分耐藥突變患者，聯(lián)合使用抗病毒治療可以延緩耐藥突變，但是同時也將導(dǎo)致出現(xiàn)更多耐藥株，3TC和ADV抗病毒的聯(lián)合治療，能夠在藥物協(xié)同效應(yīng)下，增加病毒復(fù)制的抑制效應(yīng)，比較適合于特殊的失代償肝硬化患者。研究報道[6]，失代償肝硬化患者進(jìn)行3TC治療后，耐藥突變患者的死亡率較高，但是其Child-Pugh評分出現(xiàn)明顯改善，不少學(xué)者認(rèn)為，失代償肝硬化采用3TC治療仍然需要謹(jǐn)慎處理。Jonas等[7]研究結(jié)果表明，耐藥性失代償肝硬化患者采用3TC聯(lián)合ADV治療的臨床效果顯著。本組研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的肝功能顯著優(yōu)于治療前，觀察組患者采用核苷(酸)類似物抗病毒治療后，其肝功能指標(biāo)Alb、ALT、TBil及PTA明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組失代償肝硬化患者的肝癌發(fā)生率也表現(xiàn)出顯著差異，采用核苷(酸)類似物抗病毒治療的觀察組患者肝癌發(fā)生率為21.88%(35/160)，采用常規(guī)護(hù)肝治療的對照組患者肝癌發(fā)生率為44.29%(62/140)，兩組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時觀察組患者的生存時間也明顯高于對照組(P<0.05)，該結(jié)果提示核苷(酸)類似物抗病毒治療失代償肝硬化的效果顯著，能夠有效降低肝癌發(fā)生率，延長肝硬化患者的生存時間。張雪華[8]等研究結(jié)果表明，核苷和核苷(酸)類藥物治療失代償期乙型肝炎肝硬化具有顯著的臨床效果，延長了肝硬化及肝癌患者的生存時間，且核苷和核苷(酸)類藥物的抗病毒治療時間越長，臨床療效越顯著，能夠有效提高肝硬化患者3～5年的生存率，該結(jié)論與本組研究結(jié)果相一致。

綜上所述，失代償肝硬化患者應(yīng)用核苷(酸)類似物抗病毒治療的臨床效果顯著，不僅能夠有效改善患者的肝功能，同時極大地降低了肝癌發(fā)生的幾率，提高了患者的生活質(zhì)量，對臨床治療及研究具有重要的現(xiàn)實意義。

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(本文編輯：易玲)

116032 遼寧 大連市第六人民醫(yī)院肝病8科

2016-02-26)