任 丹，涂啟敏

（恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院心胸外科，湖北恩施445000）

電視胸腔鏡術(shù)與開胸肺葉切除術(shù)對早期非小細胞肺癌患者炎癥因子及免疫功能的影響

任 丹，涂啟敏

（恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院心胸外科，湖北恩施445000）

目的 探討電視胸腔鏡與開胸肺葉切除術(shù)在早期非小細胞肺癌治療中的臨床療效，及其對患者炎癥因子與免疫功能的影響。方法 將96例早期非小細胞肺癌（NSCLC）患者隨機分成對照組與觀察組，每組各48例，其中對照組行傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)，觀察組行電視胸腔鏡肺葉切除術(shù)。對比兩組患者的淋巴結(jié)清除數(shù)、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后置管引流時間及住院時間，此外并對比兩組患者術(shù)前與術(shù)后3天C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）、淀粉樣蛋白A（SAA）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子及CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+T/CD8+T、自然殺傷細胞（NK）等免疫細胞所占比例。結(jié)果 兩組患者的淋巴結(jié)清除數(shù)組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后置管引流時間及住院時間均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；術(shù)后3天兩組患者的CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平均顯著升高，而CD4+T、CD8+T及NK細胞水平均顯著降低，且觀察組炎癥因子各指標的上升程度及免疫細胞水平的下降程度均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 電視胸腔鏡肺葉切除術(shù)的效果顯著，且能夠降低術(shù)后的急性期炎癥反應(yīng)，弱化對患者免疫功能的抑制程度，值得在臨床上推廣。

電視胸腔鏡； 非小細胞肺癌； 傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)； 炎癥因子； 免疫功能

現(xiàn)如今，原發(fā)性肺癌已成為死亡率位居全球第一的惡性腫瘤，每年新增肺癌患者人數(shù)超過110萬，并且我國已成為肺癌發(fā)病率全球最高的國家［1］。其中大約80%的患者為非小細胞肺癌（NSCLC），對于早期NSCLC患者而言，手術(shù)治療是最直接有效的手段，然而傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)會對患者機體造成較大的創(chuàng)傷，影響其免疫功能，不利于患者的術(shù)后恢復(fù)，此外免疫功能的抑制還可能會提高腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率［2-3］。隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷進步，電視胸腔鏡手術(shù)在臨床上日益受到廣大醫(yī)務(wù)人員及患者的青睞，具有創(chuàng)傷小、出血量少、疼痛輕、對心肺功能影響小、術(shù)后恢復(fù)快等多方面的優(yōu)點［4-5］。本研究旨在通過對比電視胸腔鏡手術(shù)與傳統(tǒng)開胸手術(shù)在早期非小細胞肺癌治療中的療效及對患者炎癥因子與免疫功能的影響，尋找一種更為安全有效的早期非小細胞肺癌治療手段。

材料和方法

1 一般資料

選取我院于2014年9月至2015年9月間收治的96例早期NSCLC患者為研究對象，隨機分成對照組與觀察組，每組各48例。所有入選患者均經(jīng)病理學檢查確診為NSCLC，且TNM分期為Ⅰ～Ⅱ、腫瘤直徑不大于5cm、縱膈及肺門淋巴結(jié)無明顯腫大；同時排除合并嚴重心肺腎等器官功能障礙者、腫瘤直徑大于5cm者、腫瘤遠端轉(zhuǎn)移者、術(shù)前接受過放療及化療者、存在免疫系統(tǒng)疾病者、存在其他開胸手術(shù)禁忌癥狀者。對照組中男31例，女17例；年齡44～76歲，平均年齡63.5±7.4歲；TNM分期Ⅰ期42例，Ⅱ期6例；其中腺癌22例，鱗癌15例，腺鱗癌11例。觀察組男29例，女19例；年齡45～77歲，平均年齡64.1±7.6歲；TNM分期Ⅰ期40例，Ⅱ期8例；其中腺癌21例，鱗癌14例，腺鱗癌13例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），組間可比。且本研究方案經(jīng)倫理委員會批準，并在患者知情且自愿參與的前提下開展。

2 方法

兩組患者均在常規(guī)全麻雙腔氣管插管下進行肺葉切除手術(shù)，健側(cè)臥位，術(shù)中健側(cè)單肺通氣。其中對照組行傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)，切除患者病變肺葉并行常規(guī)淋巴結(jié)清掃術(shù)。觀察組行電視胸腔鏡肺葉切除術(shù)，于腫瘤對應(yīng)側(cè)胸壁共作3個切孔，分別作為主操作孔、胸腔鏡置入孔及副操作孔。在胸腔鏡下確定腫瘤位置后，行肺葉切除及淋巴結(jié)清掃術(shù)。兩組患者術(shù)中血管及支氣管均進行直接結(jié)扎縫合或切割縫合器縫合，術(shù)后置引流管、縫合切口，并進行抗感染治療。

3 觀察指標

一般手術(shù)指標：觀察并記錄兩組患者的淋巴結(jié)清除數(shù)、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后置管引流時間、住院時間及并發(fā)癥的發(fā)生情況。

炎癥因子檢測：分別抽取兩組患者術(shù)前及術(shù)后3天的清晨空腹靜脈血，分離獲得其血清，其中患者的IL-6水平采用德國西門子公司的Immulite 1000化學發(fā)光免疫分析儀進行測定，CRP、SAA及TNF-α水平采用德國西門子公司的BNII特定蛋白分析儀進行測定，上述實驗步驟均嚴格按照相應(yīng)的試劑及儀器相關(guān)說明書進行。

免疫細胞檢測：分別抽取兩組患者術(shù)前及術(shù)后3天的清晨空腹靜脈血，采用美國BD公司的FACSCanto流式細胞儀檢測患者淋巴細胞中的CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+T/CD8+T及NK細胞水平。

4 統(tǒng)計學處理

研究數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行分析，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均值±標準差（±s）表示，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)以四分位數(shù)及中位數(shù)表示，采用t檢驗或Fisher’s精確檢驗，組內(nèi)差異（術(shù)前、術(shù)后）采用Wilcoxon顯著性檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗，以雙尾P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組患者手術(shù)情況

兩組患者的淋巴結(jié)清除數(shù)及手術(shù)時間組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者的術(shù)中出血量、術(shù)后置管引流時間、住院時間及并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般手術(shù)情況比較（±s）

表1 兩組患者一般手術(shù)情況比較（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05

項目對照組（n=48）觀察組（n=48）淋巴結(jié)清除數(shù)（枚）10.54±1.2310.61±1.30手術(shù)時間（min）129.38±26.51127.64±25.72術(shù)中出血量（mL）356.17±52.39235.96±50.83*術(shù)后置管引流時間（d）5.43±0.723.68±0.45*住院時間（d）13.68±3.058.53±2.61*并發(fā)癥［n（%）］7（14.58）2（4.17）*

2 兩組患者炎癥因子變化情況

術(shù)前兩組患者CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術(shù)后兩組患者上述炎癥因子各指標均顯著升高，且對照組的升高程度顯著大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子變化情況比較［中位數(shù)（區(qū)間）］

3 兩組患者免疫細胞水平變化情況

術(shù)前兩組患者CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+T/CD8+T及NK細胞所占比例組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術(shù)后兩組患者的上述免疫細胞各指標水平均顯著降低，且觀察組的降低程度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫細胞水平變化情況比較（±s）

表3 兩組患者免疫細胞水平變化情況比較（±s）

注：與術(shù)前相比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

項目對照組觀察組術(shù)前術(shù)后3天術(shù)前術(shù)后3天CD4+T（%）37.25±7.0330.18±5.46#37.19±6.9533.82±5.87#*CD8+T（%）29.61±5.5726.27±5.18#29.83±5.4727.73±5.21#*CD4+T/CD8+T1.26±0.211.15±0.17#1.25±0.221.22±0.18#*NK（%）18.53±5.6913.24±5.35#18.27±5.5815.63±5.46#*

討 論

手術(shù)切除病變肺葉是早期NSCLC治療的最有效手段，而手術(shù)會對患者機體造成創(chuàng)傷，導(dǎo)致產(chǎn)生急性期反應(yīng)并改變患者的免疫功能，不利于患者的預(yù)后，同時免疫功能的抑制還可能會導(dǎo)致術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來，伴隨微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展與進步，電視胸腔鏡手術(shù)日益廣泛應(yīng)用到胸外科手術(shù)中，特別在早期NSCLC的治療中［6-7］。相比于傳統(tǒng)開胸手術(shù)，電視胸腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、出血量少、疼痛輕、對心肺功能影響小、術(shù)后恢復(fù)快等諸多優(yōu)點，因此受到廣大醫(yī)務(wù)人員及患者的青睞。

同時關(guān)于電視胸腔鏡手術(shù)后患者機體的炎癥反

應(yīng)及免疫功能的變化方面也有相關(guān)的文獻報道。Craing等［8］的研究發(fā)現(xiàn)行胸腔鏡肺葉切除術(shù)的患者血漿CRP及IL-6的水平顯著低于行傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)患者。王友于等［9］的研究表明行傳統(tǒng)開胸手術(shù)的NSCLC患者血清CRP、SAA、IL-6及IL-2R等炎癥因子水平均顯著高于行胸腔鏡肺葉切除術(shù)患者。何中杰等［10］的研究表明行胸腔鏡手術(shù)患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平顯著低于傳統(tǒng)開胸手術(shù)患者。本研究對比了電視胸腔鏡及傳統(tǒng)開胸手術(shù)術(shù)后患者血清CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平變化情況，結(jié)果顯示電視胸腔鏡手術(shù)患者的CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平升高程度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)開胸手術(shù)患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究結(jié)果說明兩組患者在接受手術(shù)后均出現(xiàn)一定程度的急性期炎癥反應(yīng)，然而胸腔鏡手術(shù)患者的炎癥反應(yīng)程度較開胸手段患者輕，與以往的研究結(jié)果相吻合。

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)中十分重要的組成之一，根據(jù)在成熟過程中表面分子表達的不同可分為CD4+T淋巴細胞與CD8+T淋巴細胞兩個亞群，其中 CD4+T與 CD8+T細胞是分別輔助T細胞和細胞毒性T細胞，CD4+T細胞在活化后能夠分泌細胞因子，同時促進CD8+T細胞的活化以消滅病變靶細胞［11-12］。而CD4+T/CD8+T是反應(yīng)機體免疫狀態(tài)及細胞免疫活性的中重要指標之一，其比值越小，說明機體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答能力就越弱。有研究表明電視胸腔鏡手術(shù)對患者的CD4+T細胞及NK細胞的抑制情況較傳統(tǒng)開胸術(shù)后弱，且抑制時間短［13］。本研究結(jié)果顯示觀察組患者CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+T/CD8+T及NK細胞所占比例下降程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果說明電視胸腔鏡手術(shù)及傳統(tǒng)開胸手術(shù)對患者免疫功能均會造成一定程度的抑制作用，然而電視胸腔鏡手術(shù)對患者免疫功能的抑制程度要明顯弱于傳統(tǒng)開胸手術(shù)患者。

綜上所述，相比傳統(tǒng)開胸肺葉切除手術(shù)，電視胸腔鏡肺葉切除術(shù)的效果顯著，且能夠降低患者術(shù)后的急性期炎癥反應(yīng)，弱化對患者免疫功能的抑制程度，值得在臨床上推廣。

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（潘子昂編輯）

Effect of Video Assisted Thoracic Surgery and Conventional Thoracotomy on Inflammatory Factors and Immune Function in Patients with Early Stage Non Small Cell Lung Cancer

REN Dan，TU Qi-min
（Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Central Hospital of EnshiTujia and Miao Autonomous Prefecture，Enshi 445000，China）

Objective To compare the effect of video assisted thoracic surgery with conventional thoracotomy on inflammatory factors and immune function in patients with early stage non-small cell lung cancer.Methods A total of 96 cases of early non-small cell lung cancer（NSCLC）were divided into two groups，The control group had 48 cases with conventional thoracotomy and the observed group had 48 cases with video-assisted thoracoscopic lobectomy（VATS）.Numbers of removed lymph nodes，operation duration，volumes of intraoperative bleeding，duration of postoperative catheter drainages，and length of postoperative hospital stay of two groups were compared.C reactive protein（CRP），IL 6（IL-6），amyloid A（SAA），tumor necrosis factor alpha（TNF alpha）of preoperative and third postoperative day were measured，as well as inflammatory cytokines，CD4+T cells，CD8+T cells，CD4+／CD8+T cells and natural killer（NK）cells in immune cell proportion.Results No statistical significance was found in numbers of lymph nodes removal between two groups（P＞0.05）.The operation duration，volumes of intraoperative bleeding，duration of postoperative catheter drainages，and length of postoperative hospital stay in observation group were significantly shorter than that of control group（P＞0.05）.CRP，IL-6 and serum amyloid A（SAA）and

VATS； Non-small cell lung cancer； Traditional thoracotomy lobectomy； Inflammatory factor； Immune function

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.026

2016-03-15；

2016-08-08

TNF-α level on the 3rd day postoperative were significantly increased in two group，CD4+，CD8+T lymphocytes and NK cell levels were significantly decreased when compared with the preoperative levels.The inflammatory cytokines in each index were significantly increased and the levels of immune cells were significantly lower in observed group than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion VATS lobectomy shows advantages in many aspects.Itreducesacute inflammationpostopertively，weakens the inhibitory immune function.It is worth of recommendation for more clinical use.