金軍英，張 雪，霍 平

（黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江佳木斯154002）

單純性肥胖成人同型半胱氨酸水平及其代謝途徑與冠心病關(guān)系

金軍英，張 雪，霍 平

（黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江佳木斯154002）

目的 探討單純性肥胖人群同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與其代謝途徑在冠心病的診斷、預(yù)后判斷方面的臨床價(jià)值。方法 采用循環(huán)酶法對(duì)234例健康體檢者的血清Hcy進(jìn)行了檢測(cè)分析。結(jié)果 單純性肥胖組Hcy水平顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01），Hcy水平與體質(zhì)指數(shù)相關(guān)，r=0.3176（P＜0.01）；不同性別健康或單純性肥胖男女成人Hcy濃度無(wú)明顯差別（P＞0.05）；單純性肥胖成人體質(zhì)指數(shù)（BMI）、同型半胱氨酸（Hcy）、總膽固醇（CHO）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與健康對(duì)照組相比較有明顯增高（P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）葉酸（folic acid，F(xiàn)A）、維生素B12（VitminB12，VitB12）濃度明顯降低（P＜0.01），與血糖（blood glucose，BS）水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 單純性肥胖有明顯的脂質(zhì)代謝異常，同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，而葉酸、維生素B12水平降低。在單純性肥胖人群中體重指數(shù)是同型半胱氨酸（Hcy）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)重視肥胖人群的血清Hcy檢測(cè)及其對(duì)冠心病的診斷和預(yù)后判斷的臨床價(jià)值。

肥胖人群； Hcy水平； 代謝途徑； 冠心病

單純性肥胖癥與心血管疾病、糖尿病的發(fā)生有著密切關(guān)系，并常常伴有脂代謝紊亂，其中高同型半胱氨酸血癥就是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。探討兩者之間的關(guān)系，為預(yù)防、診斷、預(yù)后判斷冠心病提供新思路?，F(xiàn)報(bào)道如下：

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，以P＜0.01為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

材料與方法

1 對(duì)象

檢測(cè)樣本為我院體檢中心健康體檢者對(duì)照組52例，男女各26例；肥胖組184例，男女各92例。年齡均在20～60歲間。健康體檢者為體重正常，無(wú)高脂血癥、糖尿病、高血壓。肥胖組為體質(zhì)指數(shù)（BMI）值＞28kg/m2，無(wú)高脂血癥、肝腎功能不良、高血壓、絕經(jīng)前女性及抗氧化劑治療者。

2 方法

所有觀察對(duì)象清晨空腹采血，在1h以內(nèi)離心分離血清。采用北京九強(qiáng)公司同型半胱氨酸試劑盒，運(yùn)用循環(huán)酶法，在奧林帕斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)，具體操作按照Hcy檢測(cè)的SOP文件進(jìn)行。各組受試者空腹采集肘靜脈血查血常規(guī)、血生化（包括轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮、血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）。葉酸、維生素B12的測(cè)定采用德國(guó)羅氏公司葉酸、維生素B12試劑盒，運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法，在羅氏Cobas6000上檢測(cè)，具體操作按照葉酸、維生素B12檢測(cè)的SOP文件進(jìn)行。

結(jié) 果

1 相關(guān)分析結(jié)果

rs=0.3176（P＜0.01），單純性肥胖組Hcy水平顯著高于正常對(duì)照組，Hcy水平與體質(zhì)指數(shù)相關(guān)；不同性別健康或單純性肥胖男女成人同型半胱氨酸（Hcy）濃度無(wú)明顯差別（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同性別成人對(duì)照組與肥胖組同型半胱氨酸的比較（±s，μmol/L）

表1 不同性別成人對(duì)照組與肥胖組同型半胱氨酸的比較（±s，μmol/L）

性別對(duì)照組肥胖組例數(shù)Hcy例數(shù)Hcy男2611.96±1.409215.98±6.17女2612.03±1.299216.44±6.68 t值0.1660.133 P值＞0.05＞0.05

2 對(duì)照組和單純性肥胖組Hcy比較

單純性肥胖成人BMI、Hcy、CHO、TG、LDL-C與健康對(duì)照組相比較有明顯增高（P＜0.01），HDL-C、FA、VitB12濃度明顯降低（P＜0.01），BS水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組和單純性肥胖組Hcy的比較（±s）

表2 對(duì)照組和單純性肥胖組Hcy的比較（±s）

組別例數(shù)年齡Hcy（μmol/L）CHO（mmol/L）TG（mmol/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）BG（mmol/L）BMIVitB12（pmol/L）Folate（nmol/L）對(duì)照組184 45.6±4.0 12.23±1.20 3.58±0.541.24±0.331.74±0.152.31±0.424.90±0.37 17.89±1.00388.00±50.5211.77±1.52單純性肥胖組5245.7±4.0 15.44±3.68 5.98±0.332.37±0.300.93±0.123.99±0.385.00±0.22 25.49±1.50309.00±51.487.66±1.82 t值1.482.285.525.575.605.490.8555.534.986.29 P值＞0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＞0.05＜0.01＜0.01＜0.01

討 論

健康成年人空腹血清同型半胱氨酸的濃度正常值為0～15μmol/L，超過(guò)15μmol/L成為高同型半胱氨酸血癥。蛋氨酸去甲基化形成的含硫氨基酸就是同型半胱氨酸。由此可見(jiàn)，同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其經(jīng)再甲基化途徑重新形成蛋氨酸，其中重要輔因子是VitB12和VitB6。四氫葉酸甲基轉(zhuǎn)移酶、同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶的遺傳缺陷，或維生素B及葉酸攝入不足，蛋氨酸攝入過(guò)多將引起高同型半胱氨酸血癥。高同型半胱氨酸通過(guò)一系列血管內(nèi)皮病理改變最終形成動(dòng)脈粥樣硬化。包括加速氧自由基的生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，

加速血管平滑肌細(xì)胞增生，增加血小板聚集功能，激活凝血酶原生物樣作用，增加甘油三酯和膽固醇的合成，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，增加患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)［1-3］。

國(guó)內(nèi)外前瞻性研究顯示高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并與冠心病的發(fā)病密切相關(guān)［4］。氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血漿中氧自由基與生物膜多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化代謝的產(chǎn)物是脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（malondialdehyde，MDA），是重要的新陳代謝產(chǎn)物［5-7］，組織中脂質(zhì)過(guò)氧化程度和自由基的含量可通過(guò)測(cè)定MDA的含量獲得［8］。高同型半胱氨酸血癥和高脂血癥同時(shí)存在時(shí)，將會(huì)增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活水平的提高，我國(guó)單純性肥胖人群呈逐年增多趨勢(shì)。各類肥胖中最常見(jiàn)的是單純性肥胖，約占95%左右。脂肪分布均勻，無(wú)內(nèi)分泌紊亂、無(wú)代謝障礙性疾病，有肥胖家族史的人群，主要由遺傳、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩引起的肥胖稱為單純性肥胖。其中多數(shù)人是因?yàn)椴涣硷嬍沉?xí)慣、未科學(xué)合理膳食、攝入高熱量、高脂肪食物，超過(guò)人體正常身體需要的能量，最終轉(zhuǎn)化為脂肪儲(chǔ)存在體內(nèi)，導(dǎo)致肥胖。而肥胖是導(dǎo)致日后形成動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病的基礎(chǔ)。很多研究表明血清Hcy水平異常程度能反映疾病的病理?yè)p害程度，本研究觀察184例單純肥胖成人，分別設(shè)置對(duì)照組，根據(jù)肥胖人群的特點(diǎn)研究。同時(shí)完成生活習(xí)慣調(diào)查問(wèn)卷、血壓測(cè)量、血脂測(cè)定、血糖測(cè)定等冠心病危險(xiǎn)因素的評(píng)估。結(jié)果表明單純性肥胖有明顯的脂質(zhì)代謝異常，單純性肥胖組與對(duì)照組Hcy水平差異顯著，其Hcy水平與體質(zhì)指數(shù)相關(guān)。單純性肥胖成人Hcy水平升高，而葉酸、維生素B12水平降低。在單純性肥胖成人中體質(zhì)指數(shù)是Hcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)重視單純肥胖成人的血清Hcy檢測(cè)及其對(duì)冠心病的診斷和預(yù)后判斷的臨床價(jià)值。

［1］Donner M G，Klein G K，Mathes P B，et al.Plasm a total hom ocysteine leveos in patients with early-onset coronary heart disease and a lowcardiovaseular risk profile.Metabolism，1998，47（3）：273-279.

［2］Doshi S，Mc Dowdell I，Moat S，et al.Fllate improves endothelial tunction in patients with coronary heart disease.Clin Chen Lab Med，2003，41（11）：1505-1512.

［3］Ubbink J B，Vemaak W J，Delport R，et al.Effective hom ocysteine metabolism may protect South African blacks against coronary heart disease.Am J Clin Nutr，1995，62：802-828.

［4］Srinivasan S R，Bao W，Wattigney W A，et al.Adolescent over weight is associated with adult ove weight and related multiple cardiovascularrisk factors the Bogalusa Heart Study.Metabolism，1996，45（2）：235-240.

［5］Zhou J F，Cai D，Tong G Z.Oxidative stress and potential free radical damage associated with photocopying.A role for ozone？Free Radic Res，2003，37（2）：137-143.

［6］Zhou J F，ChenP，ZhouYH，etal.3，4-Methylenedioxymetham2phetamine（MDMA）abuse may cause oxidative stress and potential free radical damage.Free Radic Res，2003，37（5）：491-497.

［7］Dr?ge W.Free radicals in the physiological control of cell function Physiol Rev，2002，82（1）：47-95.

［8］Al-Nozah M，Al-Daghri N，Barlett W A，et.al.Serum homocysteine concentration is related to diabetes mellitus but not to coronary heart Disease，in Saudi Arabians.Diabetes Obes Metab，2002，4（2）：118-123.

（李 凌編輯）

Relationship Between Homocysteine Level and Metabolic Pathway in Patients with Simple Obesity and Coronary Heart Disease

JIN Jun-ying，ZHANG Xue，HUO Ping
（Dept.of Laboratory Clinical，The Center Hospital of Jiamusi City，Jiamusi 154002，China）

Objective To investigate the level of homecysteine（Hcy）and its metabolic pathway clinical value in the diagnosis and prognosis of simple obesity and coronary heart disease.Methods Serum Hcy from 234 healthy subjects were measured by enzymatic cycling method and analyzed.Results Simple obesity group Hcy levels were significantly higher than the control group（P＜0.01），Hcy levels and body mass index were correlated，r=0.3176（P＜0.01）.Hcy concentration showed no differences in gender，healthy or simple obesity adult men and women（P＞0.05）.The body mass index（BMI），Hcy，total cholesterol（CHO），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-Ch）in adult simple obesity were significantly higher（P＜0.01）when compared with the healthy control group.High density lipoprotein cholesterol（HDL-Ch）Folate（Folic acid，F(xiàn)A）and vitamin B12（VitminB12，VitB12）were significantly lower（P＜0.01）.Glucose（Blood glucose，BS）was not significant different（P＞0.05）.Conclusion Simple obesity might be associated with abnormal lipid metabolism.Simple obesity presents higher homocysteine（Hcy）levels，reduced folic acid and vitamin B12levels.The body mass index in simple obesity is an independent risk factor of homocysteine.We should pay attention to detecting serum Hcy in obesity and its clinical value in the diagnosis and prognosis of coronary heart disease.

Obesity adult； Hcy levels； Metabolic pathway； Heart disease

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.016

2016-03-28；

2016-10-09

國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）（2011AA02A111）