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        抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體在診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的意義

        2016-12-10 03:01:42許為民
        標(biāo)記免疫分析與臨床 2016年11期
        關(guān)鍵詞:瓜氨酸風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情

        許為民,徐 靜,萬(wàn) 瑛

        (江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇鎮(zhèn)江212001)

        抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體在診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的意義

        許為民,徐 靜,萬(wàn) 瑛

        (江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇鎮(zhèn)江212001)

        目的 探討抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體(anti-mutated citrullinated vimentin antibody,Anti-MCV)在診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)中的價(jià)值。方法 選取確診的RA患者51例(RA組)、非RA自身免疫性疾病患者36例(疾病對(duì)照組)和健康查體者30例(對(duì)照組)作為研究對(duì)象。根據(jù)臨床資料計(jì)算DAS28評(píng)分,將RA組分為活動(dòng)組和穩(wěn)定組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中的抗MCV抗體、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平,采用免疫比濁法檢測(cè)血清中C-反應(yīng)蛋白(CRP)的濃度水平,并進(jìn)行比較。結(jié)果 RA組抗MCV抗體的濃度水平顯著高于非RA組和對(duì)照組(P均<0.01);活動(dòng)組抗MCV抗體的濃度水平顯著高于穩(wěn)定組和對(duì)照組(P均<0.01);經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,抗MCV抗體的濃度水平與CRP及IL-6呈正相關(guān),而與DAS28無(wú)相關(guān)性;抗MCV抗體與抗CCP抗體的診斷效率無(wú)顯著差異,但是靈敏度高于抗CCP抗體。結(jié)論 抗MCV抗體具有較高的靈敏度和特異性,并且能提示RA病情的活動(dòng)情況,可以成為新的輔助RA診斷的血清學(xué)指標(biāo)。

        抗MCV抗體; 抗CCP抗體; 白細(xì)胞介素-6; 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

        類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見(jiàn)的慢性、進(jìn)行性自身免疫性疾病,發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,臨床表現(xiàn)為不可逆的關(guān)節(jié)破壞與畸形,最終導(dǎo)致患者勞動(dòng)力的喪失,因此早期診斷與治療對(duì)疾病的控制有著至關(guān)重要的意義[1]。目前,RA的診斷除了依靠臨床癥狀、X線檢查外,還需要結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)。近年來(lái)有研究表明,抗MCV抗體與RA患者病情的活動(dòng)度及關(guān)節(jié)的放射學(xué)改變有關(guān),但仍然存在著爭(zhēng)議[2-4]。本文通過(guò)對(duì)RA患者血清中抗MCV抗體、抗CCP抗體及炎性指標(biāo)的檢測(cè),探討抗MCV抗體在RA診斷中的意義。

        資料與方法

        1 研究對(duì)象

        1.1 RA患者組 收集2015年3月至2015年11月期間江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕科住院的RA患者51例,其中男性9例,女性42例,年齡36~78(59.2± 10.9)歲。所有患者的診斷均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)2010年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)(ACR/EULAR2010標(biāo)準(zhǔn))。根據(jù)DAS28≥5.1病情高度活動(dòng);DAS28 3.2~5.1病情中度活動(dòng);DAS28 2.6~3.2病情低度活動(dòng);DAS28≤2.6病情緩解的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),將RA患者分為活動(dòng)組和穩(wěn)定組。

        1.2 非RA組 收集同時(shí)期與RA患者性別及年齡相匹配的其他自身免疫性疾病患者38例,其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡25例,強(qiáng)直性脊柱炎4例,皮肌炎2例,干燥綜合征3例,結(jié)締組織病4例。所有患者的臨床診斷均符合目前國(guó)內(nèi)或國(guó)際上通用的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

        1.3 健康對(duì)照組 同期選擇與RA患者性別及年齡相匹配的江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院健康查體人員30例,排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他自身免疫性疾病、感染、腫瘤等。上述三組病例的年齡、性別分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        2 標(biāo)本采集

        所有病例均空腹采集靜脈血3mL,3000rpm/min離心10 min,收集血清標(biāo)本,-20℃保存至實(shí)驗(yàn)時(shí),一次性凍融后測(cè)定。

        3 試劑和測(cè)定方法

        采用德國(guó) ORGENTEC公司的Alegria自身免疫全自動(dòng)定量分析系統(tǒng)測(cè)定血清中抗MCV抗體的濃度水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清抗CCP抗體和IL-6的濃度水平,試劑盒分別由上海富純中南生物技術(shù)有限公司和美國(guó)RB公司提供;采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司的IMMAGE 800特種蛋白分析儀檢測(cè)血清CRP的濃度水平,試劑盒由貝克曼庫(kù)爾特公司提供。

        4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism 5.0軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn),均以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        結(jié) 果

        1 各組間抗MCV抗體的濃度值比較

        RA組的抗MCV抗體的水平(212.3± 34.6U/mL)明顯高于非 RA組(19.48±4.1U/mL)(t=4.662,P<0.01)及健康對(duì)照組(5.4±0.4U/ mL)(t=4.578,P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。活動(dòng)組抗MCV抗體的濃度水平(373.7±56.7U/mL)顯著高于穩(wěn)定組(72.6±8.7U/mL)(t=6.222,P<0.01)及健康對(duì)照組(5.4±0.4U/mL)(t=7.792,P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖1。

        2 血清抗MCV抗體的水平與其他炎性指標(biāo)的相關(guān)性分析

        我們將抗MCV抗體的水平與DAS28、CRP及IL-6經(jīng)Spearman進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果顯示,血清抗MCV抗體的水平和CRP及IL-6呈正相關(guān),但是和DAS28無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)圖2。

        3 抗MCV抗體與抗CCP抗體對(duì)RA的診斷效率的比較

        我們分別比較了抗MCV抗體和抗CCP抗體的診斷效率??筂CV抗體的靈敏度(81.3%)高于抗

        CCP抗體(75%),特異性相似分別為 93.7%、94.2%。ROC曲線下面積分別為92.2、87.5。(Z= 0.946,P=0.620>0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 抗MCV抗體、抗CCP抗體診斷效率的比較

        討 論

        長(zhǎng)期以來(lái),RA的實(shí)驗(yàn)室診斷主要依靠傳統(tǒng)檢測(cè)項(xiàng)目類風(fēng)濕因子(RF),但由于 RF的靈敏度及特異性均不夠理想,常常導(dǎo)致臨床診斷的偏差。近年來(lái),越來(lái)越多的抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPAS)在RA患者體內(nèi)被發(fā)現(xiàn),由于這些抗體表現(xiàn)出較高的特異性和靈敏度而得到廣泛的研究和關(guān)注??筂CV抗體作為ACPAS家族的新成員,我們?cè)噲D全面了解其在RA診斷中的意義。

        從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看,RA患者外周血中抗MCV抗體的濃度水平顯著增高(P<0.01)且活動(dòng)期尤其明顯(P<0.01),提示RA患者體內(nèi)抗MCV抗體水平的變化與疾病的活動(dòng)度有關(guān),動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者血清中的水平有助于判斷病情的活動(dòng)性。

        DAS28、CRP、ESR是目前公認(rèn)的能夠有效地評(píng)估RA病情活動(dòng)性的指標(biāo),抗MCV抗體和這些指標(biāo)的關(guān)系也成為討論研究的焦點(diǎn)。Yousefghahari B等[5]通過(guò)研究表明血清抗MCV抗體的水平和 DAS28無(wú)相關(guān)性,Mansour H E等[6]的研究結(jié)果卻是血清抗MCV抗體的水平和DAS28密切相關(guān),Sizova L[2]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明血清抗MCV抗體的水平與DAS28、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)均無(wú)相關(guān)性,卻與紅細(xì)胞沉降率(ESR)及類風(fēng)濕因子(RF-IgM)成正相關(guān)。Liu X等[3]發(fā)現(xiàn)抗MCV抗體與DAS28、CRP、ESR、抗 角蛋白 抗體(AKA)、抗核周因子(APF)等均無(wú)相關(guān)性。我們的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示抗 MCV抗體與 DAS28無(wú)相關(guān)性,但是卻與CRP成正相關(guān)。我們分析各結(jié)果大相徑庭的原因可能與標(biāo)本量的多少、分期不同的患者所占的比例以及藥物治療等影響因素有關(guān),此外DAS28在評(píng)判腫脹關(guān)節(jié)和壓痛關(guān)節(jié)數(shù),存在著一定的主觀偏差,也是導(dǎo)致結(jié)果不相一致的直接原因。

        近年來(lái),越來(lái)越多的研究報(bào)道證明炎癥、感染、創(chuàng)傷導(dǎo)致的蛋白質(zhì)瓜氨酸化,可能是RA自身抗原的主要來(lái)源[7-9]。IL-6是一種多效性的細(xì)胞因子,能夠調(diào)控免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng),在RA的病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用且IL-6的水平與疾病的活動(dòng)度有密切的關(guān)系。同時(shí)最近有文獻(xiàn)報(bào)道IL-6除了能刺激B淋巴細(xì)胞分化,還能誘導(dǎo)濾泡輔助性T細(xì)胞的成熟,證明IL-6和自身抗體的大量分泌有密切的關(guān)系[10]。那RA患者體內(nèi)過(guò)度的瓜氨酸化是否和IL-6相關(guān)?于是我們將抗MCV抗體與IL-6進(jìn)行了相關(guān)性分析,結(jié)果顯示抗MCV抗體和IL-6成正相關(guān),提示 RA患者體內(nèi)過(guò)度的瓜氨酸化可能會(huì)誘導(dǎo)IL-6的大量分泌,從而刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量的自身抗體,繼而誘發(fā)一系列的免疫反應(yīng),導(dǎo)致RA患者滑膜關(guān)節(jié)不可逆的炎性改變。這為闡明復(fù)雜的RA病理機(jī)制提供了新的研究思路。

        此外有報(bào)道稱[11-12],抗MCV抗體的滴度水平還對(duì)早期RA患者的預(yù)后,特別是骨的侵蝕性的發(fā)展,具有指導(dǎo)意義。高濃度水平的抗MCV抗體和骨的侵蝕性有很好的相關(guān)性,而低濃度的抗MCV抗體與RA患者的預(yù)后無(wú)關(guān)。由于我們的受試對(duì)象中,早期初發(fā)的患者較少,暫時(shí)還不能得出明確的結(jié)論,有待于后續(xù)進(jìn)一步的研究。

        最后我們比較了抗MCV抗體、抗CCP抗體的對(duì)RA的診斷效能。在 ACR/EULAR2010新的標(biāo)準(zhǔn)中,血清學(xué)檢測(cè)首次將抗CCP抗體納入其中,抗CCP抗體的診斷價(jià)值得到了肯定。我們的數(shù)據(jù)顯示,抗MCV抗體的敏感度高于抗CCP抗體,為81.3%,特異度僅比抗CCP抗體低0.5%,達(dá)到93.7%,其敏感度和特異度均達(dá)到滿意。同時(shí)抗MCV抗體ROC曲線下的AUC面積也高于抗 CCP抗體,為92.2,但是兩者的診斷效能沒(méi)有差別。

        綜上所述,抗MCV抗體在RA診斷中具有較高的靈敏度和特異性,同時(shí)與RA病情活動(dòng)密切相關(guān),抗MCV抗體可以成為RA新的血清學(xué)指標(biāo),對(duì)于早期不典型患者或者抗CCP抗體為陰性的患者,聯(lián)合檢測(cè)抗MCV抗體,可以減少RA的漏診率。

        [1]Magyari L,VarszegiD,KovesdiE,etal.Interleukins and interleukin receptors in rheumatoid arthritis:Research,diagnostics and clinical implications.World J Orthop,2014,5(4):516-536.

        [2]Sizova L.Diagnostic value of antibodies to modified citrullinated vimentin in early rheumatoid arthritis.Hum Immunol,2012,73(4):389-392.

        [3]Liu X,Jia R,Zhao J,et al.The role of anti-mutated citrullinated vimentin antibodies in the diagnosis of early rheumatoid arthritis.J Rheumatol,2009,36(6):1136-1142.

        [4]Fabris M,De Vita S,Blasone N,et al.Serum levels of anti-CCP antibodies,anti-MCV antibodies and RF IgA in the follow-up of patients with rheumatoid arthritis treated with rituximab.Auto Immun Highlights,2010,1(2):87-94.[5]Yousefghahari B,AlhooeiS,Soleimani-AmiriMJ,etal.Comparison of sensitivity and specificity of anti-CCP and anti-MCV antibodies in an Iranian cohort of patients with rheumatoid arthritis.Caspian J Intern Med,2013,4(3):702-706.

        [6]Mansour H E,Metwaly K M,Hassan I A,et al.Antibodies to mutated citrullinated vimentininrheumatoidarthritis:diagnosticvalue,association with radiological damage and axial skeleton affection.Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord,2010,3:33-42.

        [7]Valesini G,Gerardi M C,Iannuccelli C,et al.Citrullination and autoimmunity.Autoimmun Rev,2015,14(6):490-497.

        [8]Sohn D H,Rhodes C,Onuma K,et al.Local Joint Inflammation and Histone Citrullination in a Murine Model of the Transition From PreclinicalAutoimmunitytoInflammatoryArthritis. Arthritis Rheumatol,2015,67(11):2877-2887.

        [9]Pruijn G J.Citrullination and carbamylation in the pathophysiology of rheumatoid arthritis.Front Immunol,2015,6:192.

        [10]Tangye S G,Ma C S,Brink R,et al.The good,the bad and the ugly-TFH cells in human health and disease.Nat Rev Immunol,2013,13(6):412-426.

        [11]Degboe Y,Constantin A,Nigon D,et al.Predictive value of autoantibodiesfromanti-CCP2, anti-MCVandanti-human citrullinated fibrinogen tests,in early rheumatoid arthritis patients with rapid radiographic progression at 1 year:results from the ESPOIR cohort.RMD Open,2015,1(1):e000180.

        [12]Ruyssen-Witrand A,van Steenbergen H W,van Heemst J,et al.A new classificationofHLA-DRB1allelesbasedonacid-base properties of the amino acids located at positions 13,70 and 71:impact on ACPA status or structural progression,and meta-analysis on 1235 patients with rheumatoid from two cohorts(ESPOIR and EAC cohort).RMD Open,2015,1(1):e000099.

        (李 凌編輯)

        The Diagnostic Value of Anti-mutated Citrullinated Vimentin Antibodies in Patients with Rheumatoid Arthritis

        XU Wei-min,XU Jing,WAN Ying
        (The Affiliated Hospital of Jiangsu University,Zhenjiang 212001,China)

        Objective To investigate the diagnostic value of Anti-mutated CitrullinatedVimentin(anti-MCV)antibodies in patients with rheumatoid arthritis(RA).Methods Fifty-one patients diagnosed with rheumatoid arthritis were enrolled in the study.Disease activity was evaluated by calculating the 28-joint Disease Activity Score(DAS28)based on the clinical information RA patients were divided into active group and inactive group according to the DAS28 score.The antibodies and interleukin-6(IL-6)were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)and C-reactionprotein(CRP)by nephelometry.Results The serum levels of anti-MCV antibodies increased significantly in RA group than the other two groups(P<0.01).The serum levels of anti-MCV antibodies in active group was higher than that in the inactive group and control group,The serum levels of anti-MCV antibodies was positively correlated with the serum level of CRP and IL-6,but not DAS28 by Spearman′s test.Anti-MCV with high sensitivity has approximately the same accuracy for the diagnosis of rheumatoid arthritis compared to anti-CCP.Conclusion Anti-MCV antibodies has high sensitivity and specificity.It might indicate the disease activity of RA and may become a valuable marker for the evaluation of RA.

        Anti-MCV; Anti-CCP; IL-6; RA

        10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.008

        2016-01-15;

        2016-05-26

        許為民(1981—),碩士,主管檢驗(yàn)師,主要從事免疫學(xué)檢驗(yàn)

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