袁義麗+智永超

【摘要】 目的 通過在冠心病高血脂癥患者中采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀和不同劑量的辛伐他汀治療， 探討依折麥布聯(lián)合辛伐他汀在降低血脂方面的療效。方法 90 例冠心病患者， 利用完全隨機法分為A、B、C組， 各30例。A組給予依折麥布（10 mg/d）聯(lián)合辛伐他?。?0 mg/d）治療， B組給予辛伐他汀40 mg/d治療， C組給予辛伐他汀20 mg/d治療。比較三組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標水平。結(jié)果 治療前， 三組患者TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療8周后， 三組患者TC、LDL-C水平比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組患者TG水平低于B、C組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。B、C組TG水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。三組患者治療后HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。B組中有1例第 4 周谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）： 85 U/L， 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）： 63 U/L， 予觀察至第6周時復(fù)查血 AST： 63 U/L， ALT： 53 U/ L， 繼續(xù)治療未停藥。無其他不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療方案能更有效的降低冠心病患者的血脂水平， 且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 依折麥布； 辛伐他汀； 冠心病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.088

在心腦血管疾病中， 動脈粥樣硬化（AS）是嚴重影響人身體健康的疾病之一[1]。血脂升高是引發(fā)動脈粥樣硬化的主要原因[2]， 許多臨床試驗發(fā)現(xiàn)如果血液中血脂持續(xù)處于較高的水平， 極易在血管壁進行“瘀積”形成動脈粥樣斑塊， 隨著斑塊的增加、增大， 動脈血管壁逐漸增厚、硬化， 導致血管狹窄， 引起臟器的血流減少或被阻斷， 出現(xiàn)臟器缺血壞死的嚴重不良惡果。致動脈粥樣硬化脂蛋白膽固醇主要是LDL-C和非HDL-C， 目前LDL-C是臨床上降血脂治療的主要靶點， 有研究表明LDL-C與冠心病死亡風險存在正相關(guān)性， 即冠心病死亡率隨LDL-C的降低而降低[3， 4]。隨著我國國民生活水平的提高和生活習慣的改變， 我國血脂異常的發(fā)病率較前明顯增加。所以， 防治血脂異常對增加國民壽命、提高國民生活質(zhì)量具有重大意義。他汀類藥物是臨床上比較多見的冠心?、蚣夘A(yù)防藥物， 而且是主要的一線用藥， 是降脂治療的基石， 但臨床中單一使用他汀類藥物往往很難使血脂達到治療的目標值， 所以許多權(quán)威學者、專家提出聯(lián)合治療是調(diào)脂治療的發(fā)展方向。依折麥布是一種新型的調(diào)脂藥物， 本文通過比較不同的調(diào)脂方案在冠心病患者血脂水平中的臨床效果， 為臨床在冠心病患者確定最優(yōu)的調(diào)脂方案提供臨床研究資料， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011 年 4月～2012年4月因冠心病入本院心內(nèi)科接受住院治療的90例患者， 其中男47例， 女43例， 年齡40～71歲。納入標準： 行血管造影檢查， 可確診為冠狀動脈粥樣硬化型心臟病。排除標準：①嚴重心功能不全（射血分數(shù)<30%）；②近期服用其他調(diào)脂藥或影響脂代謝藥物的患者；③肝、腎功能異常；④肌酸激酶（CK）>參考上限1.5 倍；⑤繼發(fā)性高膽固醇血癥患者。將90例患者隨機分為A、B、C三組， 各30例。A組， 男16例， 女 14例， 平均年齡（51±14） 歲；B組， 男16例， 女14例， 平均年齡（52±11） 歲；C組， 男16例， 女14例， 平均年齡（52±12） 歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 A組：給予依折麥布10 mg， 早餐前口服， 1次/d， 辛伐他汀20 mg， 晚餐前口服， 1次/d；B組：給予辛伐他汀 40 mg， 晚餐前口服， 1次/d；C組給予辛伐他汀 20 mg， 晚餐前口服， 1次/d。所有方案均以8周為1個療程。

1. 3 觀察指標 三組患者在入院用藥前及療程結(jié)束后， 采集空腹靜脈血， 檢測TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平。觀察三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組治療前后血脂變化比較 治療前， 三組患者TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療8周后， 三組患者TC、LDL-C水平比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組患者TG水平低于B、C組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。B、C組TG水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。三組患者治療后HDL-C水平水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表 1。

2. 2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 B組中有1例第 4 周血AST： 85 U/L， ALT： 63 U/L， 予觀察至第6周時復(fù)查血 AST： 63 U/L， ALT： 53 U/ L， 繼續(xù)治療未停藥。無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

血液中膽固醇的主要來源：一方面來自由肝細胞及周圍組織自身合成的內(nèi)源性膽固醇；另一方面是由腸道吸收的外源性膽固醇。他汀類藥物是冠心病患者常用的調(diào)脂藥物， 辛伐他汀是主要的他汀類用藥。辛伐他汀抑制影響細胞內(nèi)膽固醇合成酶即3羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）的活性， 在膽固醇合成的早期階段競爭性的抑制HMG-CoA還原酶活性使甲羥戊酸合成減少， 從而減少細胞內(nèi)游離膽固醇的數(shù)量， 進而上調(diào)肝細胞膜表面 LDL 受體的表達， 促進血漿中 LDL 的分解速度增加， 調(diào)低血中膽固醇。大量臨床試驗表明：隨著辛伐他汀劑量的增加， 降脂療效不一定顯著增加。而隨著辛伐他汀劑量的增加， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也隨著顯著增多[5]。他汀類的調(diào)脂作用存在“6%”原則， 他汀類初始劑量可使低密度脂蛋白下降20%～30%， 增大他汀類藥物口服量， 它的降脂效果增加6%， 很難使動脈粥樣硬化性心血管疾病高危、極高危人群的血脂達標， 同時有研究證明翻倍使用他汀類， 因能夠促進腸道對外源性膽固醇的吸收， 因此能都抵消其在降低血中膽固醇中的作用， 而加大使用他汀類藥物能夠增加肝毒性等不良副作用的發(fā)生率。依折麥布的藥理作用機制是， 其能夠直接作用于小腸的刷狀緣， 通過抑制NPC1L1轉(zhuǎn)運蛋白活性， 能夠選擇性抑制外源性膽固醇的腸轉(zhuǎn)運途徑。有研究表明該藥能夠有效抑制腸道對外源性膽固醇的吸收， 能夠有效降低肝臟對外源性膽固醇的存儲[6]。進而加速血液中的膽固醇清除增多， 不影響膽酸、TG和脂溶性維生素的吸收。其獨特的作用機制與抑制膽固醇合成的藥物（ 他汀類） 互補， 從內(nèi)源性及外源性膽固醇來源的兩種途徑抑制膽固醇的吸收與合成， 大大的增加了降低血中膽固醇[7]。本研究顯示， 依折麥布聯(lián)合辛伐他汀的治療方案在降低TC 和 LDL-C 水平方面明顯優(yōu)于單獨使用辛伐他汀組， 在整個療程觀察期內(nèi)， 未見肝、腎功能及 CK 異常改變， 說明該方案具有一定的安全性。

綜上所述， 采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀方案能夠通過從調(diào)整內(nèi)源性和外源性膽固醇吸收和合成兩個途徑達到有效的調(diào)脂效果， 且該方案安全可靠， 具有一定的臨床應(yīng)用價值。可以作為冠心病患者血脂管理的最佳選擇。

參考文獻

[1] 黃兆銓. 中國成人血脂異常防治指南// 浙江省中西醫(yī)結(jié)合學會心血管病專業(yè)委員會第七次學術(shù)年會暨省級繼續(xù)教育學習班資料匯編， 2007：46-53.

[2] Doggrell SA. The ezetimibe contoyersy-can this be resolved by comparing the clinical trials with simvastatin and ezetimibe alone and together. Expert Opin Harmacother， 2012， 13（10）：1469-1480.

[3] 辛倩， 單兆亮. 依折麥布聯(lián)合辛伐他汀對冠心病患者的調(diào)脂作用. 心臟雜志， 2012（3）：388-390.

[4] European-Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation， Reiner Z， Catapano AL， et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias： the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology （ESC） and the European Atherosclerosis Society （EAS）. Eur Heart J， 2011， 32（14）：1769-1818.

[5] 鄒燕， 李薇， 王強. 他汀類藥物在冠心病治療中的應(yīng)用. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2011， 27（6）：874-875.

[6] Sudhop T， Lutjohann D， Kodal A， et al. Inhibition of intestinal cho-lesterol absorption by ezetimibe in humans. Circulation， 2002，106（15）：1943-1948.

[7] 白元， 秦永文. 新型降脂藥-依折麥布的研究進展. 藥學服務(wù)與研究， 2007， 7（3）：187-190.

[收稿日期：2016-07-04]