張星光，武晉曉，程千鵬，蘇錫銘

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二甲雙胍與艾塞那肽治療新診斷2型糖尿病的療效及其對血糖波動的影響

張星光1，武晉曉1，程千鵬1，蘇錫銘2

目的 比較艾塞那肽與二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病的療效及其對血糖波動的影響。方法 將68例新診斷2型糖尿病患者隨機(jī)分為2組，分別為二甲雙胍組35例，艾塞那肽組33例。治療12周，比較2組治療前后空腹血糖(FBG)，餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、體重指數(shù)，以及血糖波動指標(biāo)日內(nèi)平均血糖波動幅度(MAGE)、最大血糖波動幅度(LAGE)、平均餐后血糖波動幅度(MPPGE)的變化。結(jié)果 治療12 周后，兩組FBG、2hPG、HbA1c、血糖波動指標(biāo)較治療前均明顯下降，兩組治療后無統(tǒng)計學(xué)差異；兩組治療后三酰甘油(TG)較治療前明顯降低(P<0.05)，二甲雙胍組(1.88±0.57)mmol/L，艾塞那肽組(1.58±0.21)mmol/L，相比二甲雙胍組，艾塞那肽組下降更為明顯(P<0.05)；體重指數(shù)艾塞那肽組治療前體重(25.14±2.21)kg/m2，治療后(23.16±1.46)kg/m2，治療前后比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 艾塞那肽與二甲雙胍對新診斷2型糖尿病控制血糖效果具有同等的療效，艾塞那肽在降低三酰甘油及體重方面更為顯著。

艾塞那肽；二甲雙胍；2型糖尿??；血糖波動

隨著人們生活水平的提高，我國糖尿病患病率逐年增加，已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會問題。研究顯示，腸促胰島激素類似物(GLP-1)艾塞那肽作為一種新型降血糖藥物，降低血糖同時能有效控制體重[1]，并具有保護(hù)胰島β細(xì)胞作用[2]。本研究應(yīng)用二甲雙胍與艾塞那肽對新診斷2型糖尿病患者進(jìn)行治療，對其臨床療效及血糖波動情況進(jìn)行評價。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2014-01至2015-01在我院住院新診斷的2型糖尿病患者68例，年齡24～70歲，均符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照患者就診時間順序編號，再采用隨機(jī)數(shù)表法，分為2組：艾塞那肽組35例，其中男26例，女9例，年齡(43.5±7.9)歲；艾塞那肽組33例，其中男23例，女10例，年齡(44.1±8.2)歲。兩組在年齡、性別、疾病程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 在飲食及運(yùn)動治療的基礎(chǔ)上，二甲雙胍組給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023370)0.5 g，3次/d；艾塞那肽組給予艾塞那肽(阿斯利康，進(jìn)口藥品注冊證號H20130434)皮下注射，前4周 5μg，2次/d，后8周10μg，2次/d。共治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 主要監(jiān)測指標(biāo) 空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(CHO)、三酰甘油(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、體重指數(shù)(BMI)。HbA1c測定采用低壓液相色譜法經(jīng) DiaSTAT糖化血紅蛋白分析儀(美國Bio-Rad公司)測定。靜脈血漿葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法測定，指端毛細(xì)血管血糖采用羅氏活力型(ACCU-CHEK Active)血糖儀測定，HbAlc 采用高壓液相法測定。入組前及治療12周后采血，采血及標(biāo)本均由專門人員負(fù)責(zé)，進(jìn)餐均采用75 g方便面(不放油料包)，所有血液標(biāo)本在采集半小時內(nèi)送檢。

2 結(jié) 果

2.1 血糖指標(biāo) 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異。治療12周后，三組FBG、2hPG，HbA1c均較本組治療前明顯下降(P<0.05)，兩組治療后比較無統(tǒng)計學(xué)差異(表1)。

2.2 血脂、體重指數(shù) 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，兩組TG均較治療前明顯下降(P<0.05)，艾塞那肽組治療后較二甲雙胍組更低(P<0.05)；艾塞那肽組治療后BMI較治療前明顯下降(P<0.05，表2)。

組別二甲雙胍組(n=35)治療前治療后艾塞那肽組(n=33)治療前治療后FBG(mmol/L)9.4±1.76.9±1.9①9.3±2.07.1±1.8①2hPG(mmol/L)13.8±2.58.8±1.6①13.5±2.78.6±1.7①HbA1c(%)8.3±1.67.1±1.1①8.2±1.57.0±1.0①

注：與治療前比較，①P<0.05

組別二甲雙胍組(n=35)治療前治療后艾塞那肽組(n=33)治療前治療后CHO(mmol/L)4.65±0.614.42±0.624.58±0.544.39±0.62TG(mmol/L)2.21±0.451.88±0.57①2.31±0.421.58±0.21①②LDL(mmol/L)3.08±0.562.94±0.413.05±0.532.89±0.52BMI(kg/m2)24.98±2.1824.12±1.3525.14±2.2123.16±1.46①

注：與治療前比較，①P<0.05；與二甲雙胍組比較，②P<0.05

2.3 血糖波動參數(shù) 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組治療后均較治療前明顯降低(P<0.05)，兩組治療后比較無統(tǒng)計學(xué)差異(表3)。

血糖波動參數(shù)二甲雙胍組(n=35)治療前治療后艾塞那肽組(n=33)治療前治療后MAGE(mmol/L)5.21±1.053.22±0.58①5.17±1.193.15±0.68①LAGE(mmol/L)6.38±1.025.12±1.94①6.31±1.065.04±2.04①M(fèi)PPGE(mmol/L)3.97±0.892.71±0.75①3.89±0.972.66±0.87①

注：與治療前比較，①P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，二甲雙胍組發(fā)生腹部不適4例，惡心1例，發(fā)生率為14.29%；艾塞那肽組腹部不適10例，惡心3例，嘔吐2例，發(fā)生率為45.45%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.95，P<0.01)。

3 討 論

2型糖尿病發(fā)病的主要原因是胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗。艾塞那肽作為胰升糖素樣肽-1受體激動藥(GLP-1RA)，可以通過抑制食欲、延緩胃的排空、刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素、調(diào)節(jié)α細(xì)胞、抑制胰高血糖素的分泌等多個方面發(fā)揮降血糖作用，而且在降糖的同時可以明顯減輕體重[3]。

有研究認(rèn)為，艾塞那肽降血糖效果較為顯著，與安慰劑比較，單藥治療可降低HbA1c幅度為0.8%～1.7%，這種作用在HbA1c大于8%的患者尤為顯著[4]。本研究中，艾塞那肽單藥應(yīng)用12周降低HbA1c1.0%，顯示出了該藥良好的療效。

本研究結(jié)果顯示，艾塞那肽治療新診斷2型糖尿病患者12 周后，除了FBG、2hPG，HbA1c顯著下降以外，在體重控制方面具有極大的優(yōu)勢。經(jīng)過12周的治療，艾塞那肽組BMI明顯下降，效果優(yōu)于二甲雙胍，這與Pujante等[5]的研究結(jié)果相類似。在本研究中，兩組血脂中僅TG下降具有統(tǒng)計學(xué)差異，艾塞那肽作用強(qiáng)于二甲雙胍，CHO、LDL雖然均表現(xiàn)出下降趨勢，但是未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異，可能與病例數(shù)較少和應(yīng)用時間較短有關(guān)。

經(jīng)過12周治療，艾塞那肽組和二甲雙胍組在控制血糖波動方面具有相同的效果。血糖波動在血糖控制中越來越受到關(guān)注，血糖波動導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷是糖尿病心血管并發(fā)癥發(fā)生的始動環(huán)節(jié)[6]。我們以往的研究中發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并冠脈病變患者血糖波動幅度大，內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度更為嚴(yán)重，與胰島素抵抗、炎性反應(yīng)狀態(tài)及氧化應(yīng)激相關(guān)[7]。血糖波動導(dǎo)致頸動脈中層內(nèi)膜厚度增加，血糖波動幅度大加重急性腦梗死患者神經(jīng)損傷程度并影響短期預(yù)后[8]。2型糖尿病患者下肢病變嚴(yán)重程度與血糖波動、低血糖明確相關(guān)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽治療可以明顯減少血糖波動，效果與二甲雙胍相似，這也提示艾塞那肽可能通過減少血糖波動進(jìn)一步減少糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

在本研究中，艾塞那肽不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為腹部不適、惡心，嚴(yán)重者有嘔吐的現(xiàn)象，發(fā)生率明顯高于二甲雙胍組，但整個過程中無因不良反應(yīng)退出的情況，說明患者可以耐受，而且這種現(xiàn)象可以隨著藥物應(yīng)用的時間延長而得到緩解。另一方面，艾塞那肽對胰島的α細(xì)胞和β細(xì)胞均具有調(diào)節(jié)作用，在高血糖時，可顯著抑制胰高血糖素的分泌，而低血糖時顯著升高胰高血糖素水平從而防止低血糖發(fā)生，整個治療過程兩組均無低血糖發(fā)生，說明兩種藥物在低血糖方面具有良好的安全性。低血糖作為糖尿病患者治療過程中的常見問題其危害越來越受到關(guān)注，而艾塞那肽在這方面具有良好的安全性，特別在血糖波動大的患者治療過程中更具有優(yōu)勢[10]。

綜上所述，艾塞那肽降血糖效果明顯，降血糖同時改善血糖波動、減輕體重，改善血脂水平、改善機(jī)體代謝，單獨(dú)應(yīng)用無低血糖發(fā)生，具有良好的安全性，為2型糖尿病在治療上提供新的選擇，具有很好的應(yīng)用價值。

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(2016-03-23收稿 2016-05-30修回)

(責(zé)任編輯 武建虎)

Efficacy of metformin and exenatide in newly diagnosed type 2 diabetes and their effect on glucose fluctuation

ZHANG Xingguang1, WU Jinxiao1, CHENG Qianpeng1, and SU Ximing2.

1.Department of Endocrinology &Metabolism, 2. Department of Medical Care, PLA Army General Hospital,Beijing 100700，China

Objective To study the effect of exenatide and metformin on treatment of newly diagnosed type 2 diabetes.Methods 68 patients with newly diagnosed type 2 diabetes were randomly divided into two groups: metformin group (35 patients) and exenatide group (33 patients) and were treated for 12 weeks. The changes in FBG, 2 h PG, HbA1c, CHO, TG, LDL, BMI, MAGE, LAGE and MPPGE were observed in two groups.Results After 12 weeks of treatment, in two groups the levels of FBG, 2 h PG, HbA1c, MAGE, LAGE and MPPGE showed significant decrease (P<0.05), and no significant difference was observed. After treatment,TG was significantly lower than before treatment in the two groups (P<0.05), TG was (1.88±0.57) mmol/L in metformin group and (1.58±0.21) mmol/L in exenatide group; compared with metformin group, in the exenatide group it decreased more significantly (P<0.05). In exenatide group, body mass index (BMI) was (25.14±2.21) kg/m2before treatment and (23.16±1.46) kg/m2after treatment, BMI was significantly decreased after treatment (P<0.05).Conclusions In patients with newly diagnosed type 2 diabetes, exenatide and metformin can remarkably control blood glucose. The effect of exenatide on body weight and TG are better than that of metformin.

exenatide; metformin; type 2 diabetes; glucose fluctuation

張星光，碩士，副主任醫(yī)師。

100700 北京，陸軍總醫(yī)院:1. 內(nèi)分泌科，2. 保健科

蘇錫銘，E-mail：hero18@126.com

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