文芳梅，單梓梅，高 爽

?

老年慢性心力衰竭患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平與心功能相關(guān)性研究

文芳梅1，單梓梅2，高 爽3

目的 探討老年慢性心力衰竭(心衰)患者N-末端B型腦利鈉肽前體(NT-ProBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平與心功能的相關(guān)性。方法 選取我院收治的老年慢性心衰患者79例為試驗(yàn)組，同時(shí)選取45名健康體檢志愿者為對(duì)照組，分別應(yīng)用多普勒超聲檢查、酶聯(lián)免疫吸附法、免疫比濁法和膠體金法對(duì)兩組受試者心臟收縮功能、IL-10、hs-CRP及NT-ProBNP進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 試驗(yàn)組超聲檢查顯示有35例心臟收縮功能正常，44例收縮功能不全；其中收縮功能正常組和不全組NT-ProBNP、hs-CRP均顯著高于對(duì)照組，IL-10水平顯著低于對(duì)照組，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組不同心功能分級(jí)患者NT-ProBNP、hs-CRP均明顯高于對(duì)照組，IL-10水平低于對(duì)照組，4組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NT-ProBNP、hs-CRP與心功能分級(jí)呈正相關(guān)(P<0.05)，IL-10與心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 老年慢性心衰患者心功能和NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平存在明顯相關(guān)性，可作為臨床診斷和病情評(píng)估的重要指標(biāo)。

老年慢性心衰；NT-ProBNP；hs-CRP；IL-10；心功能

心力衰竭是多種因素共同作用所致的心臟器質(zhì)性終末階段，是臨床常見(jiàn)的心血管病死亡原因之一，發(fā)病率高且預(yù)后不佳[1]。心衰多發(fā)病于老年人群，65歲以上老年人發(fā)病率達(dá)10%[2]，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響。及早診斷和治療能夠預(yù)防心衰的惡化發(fā)展，提高患者生存質(zhì)量。超聲心動(dòng)圖是臨床判斷心功能的常用檢查手段，近年來(lái)，隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，生物標(biāo)記物檢測(cè)逐漸成為眾學(xué)者研究的熱點(diǎn)。本研究選取新疆自治區(qū)人民醫(yī)院2014-11至2015-12收治的老年慢性心衰79例，分析老年慢性心衰患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10與心功能的關(guān)系，旨在為診療判定積累資料，提供可靠依據(jù)。

1 對(duì)象及方法

1.1 對(duì)象 慢性心衰79例為試驗(yàn)組，男36例，女43例，年齡62～89歲，平均(71.3±6.9)歲。參照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)(組)25例，Ⅲ級(jí)(組)32例，Ⅳ級(jí)(組)22例。其中，冠心病39例，高血壓病合并冠心病27例，風(fēng)濕性心臟病7例，擴(kuò)張性心肌病6例。同時(shí)選取健康體檢老人45例為對(duì)照組，其中男24例，女21例，年齡61～87歲，平均(69.8±7.4)歲。兩組性別、年齡等基本資料具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)組：(1)年齡>60歲；(2)符合慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。對(duì)照組：(1)年齡>60歲；(2)肝腎功能正常且無(wú)其他感染、免疫性疾病。2組均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)組：(1)嚴(yán)重肝腎功能不全者；(2)伴有感染、惡性腫瘤、發(fā)熱、急性心肌梗死及自身免疫性疾病者；(3)嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥及肥厚型心肌病者。

1.3 方法

1.3.1 心臟收縮功能檢測(cè) 兩組均行心臟彩色超聲心動(dòng)圖檢查(型號(hào)：HP5500超聲診斷儀，探頭頻率5～7.5 MHz)，應(yīng)用simpson測(cè)量方法測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)，射血分?jǐn)?shù)≥40%為收縮功能正常，<40%為收縮功能不全。

1.3.2 NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平測(cè)定 兩組受試者入院后次日清晨抽取空腹肘靜脈血，應(yīng)用膠體金法檢測(cè)NT-ProBNP，免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，ELLSA酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)IL-10。采用日本日立公司7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定上述臨床生化指標(biāo)，所有操作均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NT-ProBNP、hs-CRP及IL-10水平比較 試驗(yàn)組NT-ProBNP、hs-CRP均高于對(duì)照組，IL-10水平低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

比較指標(biāo)試驗(yàn)組(n=79)對(duì)照組(n=45)tPNT-ProBNP(pg/ml)3801.11±358.271039.89±459.7334.7300.000hs-CRP(mg/L)5.46±1.393.02±1.728.1240.000IL-10(pg/ml)38.43±6.2463.27±9.6315.5440.000

2.2 不同心功能分級(jí)和對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)分析 試驗(yàn)組中不同心功能分級(jí)NT-ProBNP、hs-CRP均高于對(duì)照組，IL-10水平低于對(duì)照組(P<0.05)，且心功能分級(jí)越高，NT-ProBNP、hs-CRP水平越高，IL-10水平越低，各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

比較指標(biāo)心功能分級(jí)組心功能Ⅱ級(jí)組(n=25)心功能Ⅲ級(jí)組(n=32)心功能Ⅳ級(jí)組(n=22)對(duì)照組(n=45)FPNT-ProBNP(pg/ml)2331.17±861.45①3537.81±1099.67①② 4908.46±1297.56①②③1039.89±459.73102.6850.000hs-CRP(mg/L)5.37±2.86①7.41±4.21①②11.69±5.33①②③3.02±1.7232.1100.000IL-10(pg/ml)48.19±16.67①38.21±16.63①②16.06±21.93①②③63.27±9.6356.3150.000

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與心功能Ⅱ級(jí)比較，②P<0.05；與心功能Ⅲ級(jí)比較，③P<0.05

2.3 不同心臟收縮功能和對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)分析 經(jīng)彩色超聲診斷顯示，心臟收縮功能正常者(組)35例，占44.3%，其中男19例，女16例；收縮功能不全者(組)44例，占55.7%，其中男20例，女24例。收縮功能不全組NT-ProBNP、hs-CRP均高于收縮功能正常組和對(duì)照組，IL-10水平低于收縮功能正常組和對(duì)照組；收縮功能正常組NT-ProBNP、hs-CRP高于對(duì)照組，IL-10水平低于對(duì)照組，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

比較指標(biāo)收縮功能正常組(n=35)收縮功能不全組(n=44)對(duì)照組(n=45)FPNT-ProBNP(pg/ml)2401.11±698.27①3629.02±597.95①②1039.89±459.73218.9670.00hs-CRP(mg/L)3.57±2.39①6.02±2.27①②3.02±1.7224.6120.00IL-10(pg/ml)39.71±12.24①27.42±21.83①②63.27±9.6380.6250.00

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與收縮功能正常組比較，②P<0.05

2.4NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10與心功能分級(jí)相關(guān)性分析 將試驗(yàn)組NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10與心功能分級(jí)行雙變量Pearson相關(guān)性分析，NT-ProBNP與心功能分級(jí)呈正相關(guān)性(r= 0.521，P<0.05)，hs-CRP與心功能分級(jí)呈正相關(guān)性(r=0.457，P<0.05)，IL-10與心功能呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.469，P<0.05)。

3 討 論

心力衰竭是心臟發(fā)生功能及結(jié)構(gòu)性疾病導(dǎo)致心室射血、充盈能力受損所引起的綜合征。心室收縮功能受損致使心臟排血量下降，組織及器官血液灌注不足，引起機(jī)體微循環(huán)或肺循環(huán)淤血，進(jìn)而出現(xiàn)乏力、呼吸困難、水腫及活動(dòng)受限等臨床特征[4]。神經(jīng)內(nèi)分泌、炎性反應(yīng)、生化改變也可引起心衰及心室重構(gòu)，常表現(xiàn)為壞死、心臟肥大、心肌纖維化及凋亡等，進(jìn)而加重、惡化病情。在發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂時(shí)，交感神經(jīng)會(huì)被激活，影響心臟的收縮功能，使患者的病情進(jìn)一步加重，故神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂已成為慢性心衰機(jī)制的研究重點(diǎn)。但有些學(xué)者認(rèn)為，心衰同免疫系統(tǒng)及炎性反應(yīng)的激活存在顯著相關(guān)性，炎性細(xì)胞因子能誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡和心臟收縮功能失調(diào)，參與了心室重構(gòu)及心衰的發(fā)生及發(fā)展[5]。文獻(xiàn)[6]報(bào)道，心血管病的發(fā)病機(jī)制及心衰的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中炎性反應(yīng)起著重要作用，因此炎性反應(yīng)因子成為關(guān)注的焦點(diǎn)。

NT-ProBNP由多個(gè)氨基酸組成，由心肌細(xì)胞在心室壓力及容量超負(fù)荷時(shí)分泌，能準(zhǔn)確反映心室結(jié)構(gòu)張力及壓力狀況，直接參與人體血壓、血容量和水鹽平衡的調(diào)節(jié)。大量研究證實(shí)[7-9]，當(dāng)心室壓力增高或心室壁張力增高時(shí)，將會(huì)對(duì)NT-ProBNP產(chǎn)生刺激，促進(jìn)其分泌，NT-ProBNP水平高低直接反映心衰嚴(yán)重程度，可作為評(píng)價(jià)心衰患者心功能的重要生化指標(biāo)。本研究對(duì)79例老年慢性心衰患者行超聲心動(dòng)圖檢查發(fā)現(xiàn)，NT-ProBNP同心室收縮功能關(guān)系密切，心臟收縮功能越差其水平越高，心衰患者不同心功能分級(jí)中NT-ProBNP水平隨著心功能的降低而顯著上升，提示NT-ProBNP水平可對(duì)患者心功能狀況進(jìn)行評(píng)估[10]。

hs-CRP是重要的炎性反應(yīng)介質(zhì)，其表達(dá)水平同炎性反應(yīng)的發(fā)生及嚴(yán)重程度關(guān)系密切，在疾病發(fā)生6h后hs-CRP水平會(huì)迅速上升，且同病程持續(xù)時(shí)間相當(dāng)，具有較高的敏感性，能較好地預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)度[11]。還有研究認(rèn)為[12]，由于心衰患者心輸出量下降，組織缺氧及灌注不足，會(huì)導(dǎo)致患者干細(xì)胞在IL-2、IL-6及TNF-α等炎性反應(yīng)因子的作用下分泌大量hs-CRP。本研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者心室收縮功能同hs-CRP水平相關(guān)，hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，且心室收縮功能損傷程度越嚴(yán)重其水平上升越顯著。不同心功能分級(jí)中，心功能分級(jí)越高其水平也越高，也表明患者炎性反應(yīng)程度較高，病情較重。

IL-10是抗炎因子，是由單核和T淋巴細(xì)胞分泌的一種抗炎性反應(yīng)介質(zhì)，可抑制其他炎性反應(yīng)的發(fā)生。IL-10的大量釋放抑制TNF-α、IL-8的合成與分泌，減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)。研究表明[13-15]，心衰患者IL-10水平顯著低于健康人，同時(shí)老年心衰患者IL-10水平顯著低于老年心衰前期患者，并隨著心衰程度的加重而呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)，老年慢性心衰患者的IL-10水平顯著低于對(duì)照組，且隨心功能的減弱而下降(P<0.05)。

本研究顯示，NT-ProBNP與心功能分級(jí)呈顯著正相關(guān)性(r=0.521，P<0.05)，hs-CRP與心功能分級(jí)呈顯著正相關(guān)性(r=0.457，P<0.05)，IL-10與心功能呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.469，P<0.05)，進(jìn)一步表明老年慢性心衰患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10與心功能呈顯著相關(guān)性，充分顯示老年慢性心衰患者存在細(xì)胞因子及炎性反應(yīng)的激活等調(diào)節(jié)功能紊亂。

綜上所述，慢性心衰在激活炎性反應(yīng)因子的同時(shí)，抗炎因子IL-10被激活，隨著心功能的降低，NT-ProBNP、hs-CRP顯著增高，IL-10水平顯著降低，NT-ProBNP、hs-CRP和IL-10均參與了老年慢性心衰的發(fā)生及發(fā)展。

[1] 王 琛，唐 彤.心力衰竭研究的進(jìn)展與展望[J].中華高血壓雜志，2012，20(12):1102-1105.

[2] 王 翔，易省陽(yáng).慢性心力衰竭診斷及治療新進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2015，29(1):10-12.

[3] 吳學(xué)思.2005年歐美慢性心力衰竭診療指南簡(jiǎn)介[J].心肺血管病雜志，2006，24(3):182-185.

[4] 甄宇治，鄧彥東，劉坤申.慢性心力衰竭伴利尿劑抵抗的研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(11):1290-1292.

[5] 周云艷，孔一慧，李為民.心力衰竭與炎性細(xì)胞因子相關(guān)研究新進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2014，35(5):543-546.

[6] 宗雪梅，孫鴻彬，宋芙榮，等.多種生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在心力衰竭診斷及預(yù)后評(píng)估中的意義[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28(1):73-74.

[7]ColesAH，TisminetzkyM,YarzebskiJ, et al.MagnitudeofandPrognosticFactorsAssociatedWith1-YearMortalityAfterHospitalDischargeforAcuteDecompensatedHeartFailureBasedonEjectionFractionFindings[J].JAmHeartAssoc，2015，4(12):576-572.

[8] 廖玉華，程 翔，袁 璟，等.心力衰竭的免疫發(fā)病機(jī)制與治療策略[J].臨床心血管病雜志，2013，29(6):401-403.

[9]KobalavaZD，PavlikovaEP，AverkovOA，et al.FirstExperienceofClinicalApplicationofLCZ696-anAT1-angiotensinReceptorsandNeprilysinInhibitor-inPatientsWithChronicHeartFailureandReducedEjectionFraction[J].Kardiologiia, 2015，55(7):14-25.

[10] 王 焱，覃 珊，張自強(qiáng).心力衰竭高敏C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽變化及其與心功能的關(guān)系[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(19):3625-3627 .

[11]HahnRG，JaarsmaT，WaldréusN，et al.Urinemeasurementindicatestheplasmabrainnatriureticpeptideconcentrationduringoptimizationofheartfailuretreatment[J] .ScandJClinLabInvest, 2015，17(17):1-6.

[12] 周清芬，張鳳如，璩 斌.慢性心力衰竭危險(xiǎn)因素對(duì)炎癥因子的影響作用[J]. 內(nèi)科理論與實(shí)踐，2015，10(2):116-118.

[13] 段佳佳，夏大勝.慢性心力衰竭患者炎性細(xì)胞因子的變化及作用[J]. 中國(guó)心血管雜志，2012，17(2):93-95.

[14] 劉 茂，陳 劍，黃 丹，等.慢性心力衰竭患者血清促炎細(xì)胞因子水平變化的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17(28):3363-3367.

[15] 王夢(mèng)龍，萬(wàn) 軍，劉劍芳，等.IL-10在心力衰竭患者心肌中的表達(dá)及其與心肌氧化應(yīng)激關(guān)系的研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2014，43(10):103-106.

(2016-04-21收稿 2016-05-20修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

Correlations between plasma NT-ProBNP, hs-CRP and serum IL-10 levels and heart function in elderly patients with chronic heart failure

WEN Fangmei1，SHAN Zimei2，and GAO Shuang3.

1.Department of The First Gerontotherapeutics，2.Cadre Ward Care Center，Xinjiang Municipal People’s Hospital,Urumqi 830001，China. 3. Xinjiang Municipal Corps Hospital of Chinese People’s Armed police Force, Urumqi 830091，China

Objective To study the clinical correlations between plasma NT-ProBNP, hs-CRP and serum IL-10 levels and the heart function in elderly patients with chronic heart failure.Methods 79 elderly patients with chronic heart failure treated in this hospital from November 2014 to December 2015 were recruited as study group,another 45 healthy volunteers as control group.The cardiac function,IL-10,hs-CRP and NT-ProBNP indexes of patients in the two groups were detected by Doppler ultrasonography,enzyme linked immunosorbent assay,immunoassay and colloidal gold methods.Results In the study group,35 patrents had normal cardiac systolic function, and the other 44 patients had systolic dysfunction.The NT-ProBNP, hs-CRP levels in the normal cardiac systolic function group and systolic dysfunction group were significantly higher than those in the control group,while the IL-10 level was significantly lower;the difference was statistically significant between the 3 groups(P<0.05).The NT-ProBNP and hs-CRP levels of different cardiac function classification in the study group were significantly higher than those in the control group,while the IL-10 level was significantly lower;the difference was statistically significant between the 4 groups(P<0.05). The NT-ProBNP and hs-CRP levels were positively correlated with the cardiac functional grading(P<0.05), while there was a negative correlation between the IL-10 level and the cardiac functional grading(P<0.05).Conclusions The levels of plasma NT-ProBNP, hs-CRP and serum IL-10 are obviously correlated with cardiac function in elderly patients with chronic heart failure,which can be used as an important indicator for clinical diagnosis and disease evaluation.

elderly patients with chronic heart failure;NT-ProBNP;hs-CRP;IL-10;cardiac function

文芳梅，碩士，副主任醫(yī)師。

830001 烏魯木齊 ，新疆自治區(qū)人民醫(yī)院：1.干一科，2.干部保健中心病房；3.830091 烏魯木齊，武警新疆總隊(duì)醫(yī)院麻醉科

R541.61