文芳梅，單梓梅，高 爽

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老年慢性心力衰竭患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平與心功能相關性研究

文芳梅1，單梓梅2，高 爽3

目的 探討老年慢性心力衰竭(心衰)患者N-末端B型腦利鈉肽前體(NT-ProBNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-10(IL-10)水平與心功能的相關性。方法 選取我院收治的老年慢性心衰患者79例為試驗組，同時選取45名健康體檢志愿者為對照組，分別應用多普勒超聲檢查、酶聯(lián)免疫吸附法、免疫比濁法和膠體金法對兩組受試者心臟收縮功能、IL-10、hs-CRP及NT-ProBNP進行檢測。結果 試驗組超聲檢查顯示有35例心臟收縮功能正常，44例收縮功能不全；其中收縮功能正常組和不全組NT-ProBNP、hs-CRP均顯著高于對照組，IL-10水平顯著低于對照組，3組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組不同心功能分級患者NT-ProBNP、hs-CRP均明顯高于對照組，IL-10水平低于對照組，4組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；NT-ProBNP、hs-CRP與心功能分級呈正相關(P<0.05)，IL-10與心功能分級呈負相關(P<0.05)。結論 老年慢性心衰患者心功能和NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平存在明顯相關性，可作為臨床診斷和病情評估的重要指標。

老年慢性心衰；NT-ProBNP；hs-CRP；IL-10；心功能

心力衰竭是多種因素共同作用所致的心臟器質(zhì)性終末階段，是臨床常見的心血管病死亡原因之一，發(fā)病率高且預后不佳[1]。心衰多發(fā)病于老年人群，65歲以上老年人發(fā)病率達10%[2]，給患者生活質(zhì)量帶來嚴重影響。及早診斷和治療能夠預防心衰的惡化發(fā)展，提高患者生存質(zhì)量。超聲心動圖是臨床判斷心功能的常用檢查手段，近年來，隨著生物醫(yī)學技術的快速發(fā)展，生物標記物檢測逐漸成為眾學者研究的熱點。本研究選取新疆自治區(qū)人民醫(yī)院2014-11至2015-12收治的老年慢性心衰79例，分析老年慢性心衰患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10與心功能的關系，旨在為診療判定積累資料，提供可靠依據(jù)。

1 對象及方法

1.1 對象 慢性心衰79例為試驗組，男36例，女43例，年齡62～89歲，平均(71.3±6.9)歲。參照美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級標準進行心功能分級：Ⅱ級(組)25例，Ⅲ級(組)32例，Ⅳ級(組)22例。其中，冠心病39例，高血壓病合并冠心病27例，風濕性心臟病7例，擴張性心肌病6例。同時選取健康體檢老人45例為對照組，其中男24例，女21例，年齡61～87歲，平均(69.8±7.4)歲。兩組性別、年齡等基本資料具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 試驗組：(1)年齡>60歲；(2)符合慢性心衰診斷標準[3]。對照組：(1)年齡>60歲；(2)肝腎功能正常且無其他感染、免疫性疾病。2組均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 試驗組：(1)嚴重肝腎功能不全者；(2)伴有感染、惡性腫瘤、發(fā)熱、急性心肌梗死及自身免疫性疾病者；(3)嚴重糖尿病并發(fā)癥及肥厚型心肌病者。

1.3 方法

1.3.1 心臟收縮功能檢測 兩組均行心臟彩色超聲心動圖檢查(型號：HP5500超聲診斷儀，探頭頻率5～7.5 MHz)，應用simpson測量方法測量左心室射血分數(shù)，射血分數(shù)≥40%為收縮功能正常，<40%為收縮功能不全。

1.3.2 NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平測定 兩組受試者入院后次日清晨抽取空腹肘靜脈血，應用膠體金法檢測NT-ProBNP，免疫比濁法檢測hs-CRP，ELLSA酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測IL-10。采用日本日立公司7600型全自動生化分析儀測定上述臨床生化指標，所有操作均按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1 兩組NT-ProBNP、hs-CRP及IL-10水平比較 試驗組NT-ProBNP、hs-CRP均高于對照組，IL-10水平低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表1)。

比較指標試驗組(n=79)對照組(n=45)tPNT-ProBNP(pg/ml)3801.11±358.271039.89±459.7334.7300.000hs-CRP(mg/L)5.46±1.393.02±1.728.1240.000IL-10(pg/ml)38.43±6.2463.27±9.6315.5440.000

2.2 不同心功能分級和對照組各項指標分析 試驗組中不同心功能分級NT-ProBNP、hs-CRP均高于對照組，IL-10水平低于對照組(P<0.05)，且心功能分級越高，NT-ProBNP、hs-CRP水平越高，IL-10水平越低，各組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表2)。

比較指標心功能分級組心功能Ⅱ級組(n=25)心功能Ⅲ級組(n=32)心功能Ⅳ級組(n=22)對照組(n=45)FPNT-ProBNP(pg/ml)2331.17±861.45①3537.81±1099.67①② 4908.46±1297.56①②③1039.89±459.73102.6850.000hs-CRP(mg/L)5.37±2.86①7.41±4.21①②11.69±5.33①②③3.02±1.7232.1100.000IL-10(pg/ml)48.19±16.67①38.21±16.63①②16.06±21.93①②③63.27±9.6356.3150.000

注：與對照組比較，①P<0.05；與心功能Ⅱ級比較，②P<0.05；與心功能Ⅲ級比較，③P<0.05

2.3 不同心臟收縮功能和對照組各項指標分析 經(jīng)彩色超聲診斷顯示，心臟收縮功能正常者(組)35例，占44.3%，其中男19例，女16例；收縮功能不全者(組)44例，占55.7%，其中男20例，女24例。收縮功能不全組NT-ProBNP、hs-CRP均高于收縮功能正常組和對照組，IL-10水平低于收縮功能正常組和對照組；收縮功能正常組NT-ProBNP、hs-CRP高于對照組，IL-10水平低于對照組，各組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

比較指標收縮功能正常組(n=35)收縮功能不全組(n=44)對照組(n=45)FPNT-ProBNP(pg/ml)2401.11±698.27①3629.02±597.95①②1039.89±459.73218.9670.00hs-CRP(mg/L)3.57±2.39①6.02±2.27①②3.02±1.7224.6120.00IL-10(pg/ml)39.71±12.24①27.42±21.83①②63.27±9.6380.6250.00

注：與對照組比較，①P<0.05；與收縮功能正常組比較，②P<0.05

2.4NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10與心功能分級相關性分析 將試驗組NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10與心功能分級行雙變量Pearson相關性分析，NT-ProBNP與心功能分級呈正相關性(r= 0.521，P<0.05)，hs-CRP與心功能分級呈正相關性(r=0.457，P<0.05)，IL-10與心功能呈負相關性(r=-0.469，P<0.05)。

3 討 論

心力衰竭是心臟發(fā)生功能及結構性疾病導致心室射血、充盈能力受損所引起的綜合征。心室收縮功能受損致使心臟排血量下降，組織及器官血液灌注不足，引起機體微循環(huán)或肺循環(huán)淤血，進而出現(xiàn)乏力、呼吸困難、水腫及活動受限等臨床特征[4]。神經(jīng)內(nèi)分泌、炎性反應、生化改變也可引起心衰及心室重構，常表現(xiàn)為壞死、心臟肥大、心肌纖維化及凋亡等，進而加重、惡化病情。在發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂時，交感神經(jīng)會被激活，影響心臟的收縮功能，使患者的病情進一步加重，故神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂已成為慢性心衰機制的研究重點。但有些學者認為，心衰同免疫系統(tǒng)及炎性反應的激活存在顯著相關性，炎性細胞因子能誘導心肌細胞凋亡和心臟收縮功能失調(diào)，參與了心室重構及心衰的發(fā)生及發(fā)展[5]。文獻[6]報道，心血管病的發(fā)病機制及心衰的發(fā)生、發(fā)展過程中炎性反應起著重要作用，因此炎性反應因子成為關注的焦點。

NT-ProBNP由多個氨基酸組成，由心肌細胞在心室壓力及容量超負荷時分泌，能準確反映心室結構張力及壓力狀況，直接參與人體血壓、血容量和水鹽平衡的調(diào)節(jié)。大量研究證實[7-9]，當心室壓力增高或心室壁張力增高時，將會對NT-ProBNP產(chǎn)生刺激，促進其分泌，NT-ProBNP水平高低直接反映心衰嚴重程度，可作為評價心衰患者心功能的重要生化指標。本研究對79例老年慢性心衰患者行超聲心動圖檢查發(fā)現(xiàn)，NT-ProBNP同心室收縮功能關系密切，心臟收縮功能越差其水平越高，心衰患者不同心功能分級中NT-ProBNP水平隨著心功能的降低而顯著上升，提示NT-ProBNP水平可對患者心功能狀況進行評估[10]。

hs-CRP是重要的炎性反應介質(zhì)，其表達水平同炎性反應的發(fā)生及嚴重程度關系密切，在疾病發(fā)生6h后hs-CRP水平會迅速上升，且同病程持續(xù)時間相當，具有較高的敏感性，能較好地預測心血管疾病的危險度[11]。還有研究認為[12]，由于心衰患者心輸出量下降，組織缺氧及灌注不足，會導致患者干細胞在IL-2、IL-6及TNF-α等炎性反應因子的作用下分泌大量hs-CRP。本研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者心室收縮功能同hs-CRP水平相關，hs-CRP水平顯著高于對照組，且心室收縮功能損傷程度越嚴重其水平上升越顯著。不同心功能分級中，心功能分級越高其水平也越高，也表明患者炎性反應程度較高，病情較重。

IL-10是抗炎因子，是由單核和T淋巴細胞分泌的一種抗炎性反應介質(zhì)，可抑制其他炎性反應的發(fā)生。IL-10的大量釋放抑制TNF-α、IL-8的合成與分泌，減輕機體的炎性反應。研究表明[13-15]，心衰患者IL-10水平顯著低于健康人，同時老年心衰患者IL-10水平顯著低于老年心衰前期患者，并隨著心衰程度的加重而呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢。本研究發(fā)現(xiàn)，老年慢性心衰患者的IL-10水平顯著低于對照組，且隨心功能的減弱而下降(P<0.05)。

本研究顯示，NT-ProBNP與心功能分級呈顯著正相關性(r=0.521，P<0.05)，hs-CRP與心功能分級呈顯著正相關性(r=0.457，P<0.05)，IL-10與心功能呈顯著負相關性(r=-0.469，P<0.05)，進一步表明老年慢性心衰患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10與心功能呈顯著相關性，充分顯示老年慢性心衰患者存在細胞因子及炎性反應的激活等調(diào)節(jié)功能紊亂。

綜上所述，慢性心衰在激活炎性反應因子的同時，抗炎因子IL-10被激活，隨著心功能的降低，NT-ProBNP、hs-CRP顯著增高，IL-10水平顯著降低，NT-ProBNP、hs-CRP和IL-10均參與了老年慢性心衰的發(fā)生及發(fā)展。

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(2016-04-21收稿 2016-05-20修回)

(責任編輯 尤偉杰)

Correlations between plasma NT-ProBNP, hs-CRP and serum IL-10 levels and heart function in elderly patients with chronic heart failure

WEN Fangmei1，SHAN Zimei2，and GAO Shuang3.

1.Department of The First Gerontotherapeutics，2.Cadre Ward Care Center，Xinjiang Municipal People’s Hospital,Urumqi 830001，China. 3. Xinjiang Municipal Corps Hospital of Chinese People’s Armed police Force, Urumqi 830091，China

Objective To study the clinical correlations between plasma NT-ProBNP, hs-CRP and serum IL-10 levels and the heart function in elderly patients with chronic heart failure.Methods 79 elderly patients with chronic heart failure treated in this hospital from November 2014 to December 2015 were recruited as study group,another 45 healthy volunteers as control group.The cardiac function,IL-10,hs-CRP and NT-ProBNP indexes of patients in the two groups were detected by Doppler ultrasonography,enzyme linked immunosorbent assay,immunoassay and colloidal gold methods.Results In the study group,35 patrents had normal cardiac systolic function, and the other 44 patients had systolic dysfunction.The NT-ProBNP, hs-CRP levels in the normal cardiac systolic function group and systolic dysfunction group were significantly higher than those in the control group,while the IL-10 level was significantly lower;the difference was statistically significant between the 3 groups(P<0.05).The NT-ProBNP and hs-CRP levels of different cardiac function classification in the study group were significantly higher than those in the control group,while the IL-10 level was significantly lower;the difference was statistically significant between the 4 groups(P<0.05). The NT-ProBNP and hs-CRP levels were positively correlated with the cardiac functional grading(P<0.05), while there was a negative correlation between the IL-10 level and the cardiac functional grading(P<0.05).Conclusions The levels of plasma NT-ProBNP, hs-CRP and serum IL-10 are obviously correlated with cardiac function in elderly patients with chronic heart failure,which can be used as an important indicator for clinical diagnosis and disease evaluation.

elderly patients with chronic heart failure;NT-ProBNP;hs-CRP;IL-10;cardiac function

文芳梅，碩士，副主任醫(yī)師。

830001 烏魯木齊 ，新疆自治區(qū)人民醫(yī)院：1.干一科，2.干部保健中心病房；3.830091 烏魯木齊，武警新疆總隊醫(yī)院麻醉科

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