何 軍,畢 斌,羅 潔,尹 科,韓小娟

(貴州省第二人民醫(yī)院：1.檢驗科；2.心身科，貴陽 550004)

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·論 著·

血清IL-6水平在首發(fā)抑郁癥患者中檢測價值研究*

何 軍1,畢 斌2,羅 潔1,尹 科1,韓小娟1

(貴州省第二人民醫(yī)院：1.檢驗科；2.心身科，貴陽 550004)

目的 探討血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-6水平在首發(fā)抑郁癥中的檢測價值。方法 67例首發(fā)抑郁癥患者(DP組)按如下分組：(1)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定患者抑郁程度，并根據(jù)量表總分按輕度抑郁(7≤HAMD<17，n=15)、中度抑郁(17≤HAMD<24，n=16)、重度抑郁(HAMD≥24，n=36)分為3組。(2)根據(jù)病程分半年以內(nèi)(n=20)、半年至2年(n=16)、2年以上(n=22)3組；(3)根據(jù)不同性別分男(n=25)、女(n=42)2組；(4)根據(jù)不同年齡段50歲及以上(n=23)、40～49歲(n=20)、30～39歲(n=11)、29歲及以下(n=13)分4組；(5)檢測患者甲狀腺激素水平(n=56)。IL-6、甲狀腺激素水平檢測用電化學(xué)發(fā)光免疫法。28例健康者作對照組(NC組)。IL-6水平、甲狀腺激素水平、HAMD因子分間進(jìn)行Spearman相關(guān)分析，采用受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)評價IL-6在首發(fā)抑郁癥中的診斷價值。結(jié)果 IL-6水平，DP組男、女均高于NC組男、女(P<0.05)；DP組各年齡段均高于NC組(P<0.05)；50歲以上組高于40～49歲組(P<0.05)，與30～39歲組、29歲以下組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；40～49歲組、30～39歲組、29歲及以下組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；不同HAMD總分和不同病程組均高于NC組(P<0.05)；輕度抑郁組高于重度抑郁組(P<0.05)，輕度抑郁組與中度抑郁組、中度抑郁組與重度抑郁組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；病程半年以內(nèi)、半年至2年、2年以上組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。甲狀腺激素水平，DP組和與NC組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。IL-6水平與軀體性焦慮呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；FT4與工作和興趣、激越呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；T3與疑病呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；T4與激越呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；IL-6與甲狀腺激素均無相關(guān)性(P>0.05)。IL-6水平在抑郁男、女組的AUC面積分別為0.434、0.815；在50歲以上組、40～49歲組、30～39歲組、29歲及以下組的AUC面積分別為0.705、0.769、0.826、0.776；在輕度抑郁組、中度抑郁組及重度抑郁組的AUC面積分別為0.620、0.840、0.693；在半年以內(nèi)組、半年至2年組、2年以上組的AUC面積分別為0.448、0.876、0.810。結(jié)論 細(xì)胞因子IL-6可能參與抑郁的發(fā)生發(fā)展，證明血清IL-6水平在抑郁女患者、各年齡段者、中及重度抑郁者、半年以上病程者有一定診斷價值，而在抑郁男患者、輕度抑郁者、半年以內(nèi)病程者無診斷價值。

首發(fā)抑郁癥； 白細(xì)胞介素-6； 漢密爾頓抑郁量表； 病程

抑郁癥是一種常見的精神病理狀態(tài)或綜合征,以情感低落、思維遲緩、言語動作減少或遲緩為典型癥狀。其發(fā)病原因和機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚處于假說階段，免疫研究學(xué)說主要集中在免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子研究方面[1]。神經(jīng)內(nèi)分泌假說主要集中在下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)方面。目前有關(guān)抑郁癥細(xì)胞因子水平研究的方法主要是酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)，報道的結(jié)果差異較大。對首發(fā)抑郁患者用電化學(xué)免疫法檢測IL-6水平，并按不同抑郁程度[漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分]、不同病程、不同年齡段、不同性別分組，探討IL-6水平、各甲狀腺激素[三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離型三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)、游離型四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)]水平、HAMD因子分間相關(guān)性分析，綜合評價IL-6在首發(fā)抑郁癥中作用及診斷價值的報道罕見，筆者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集自2014年12月至2015年12月本院心身科住院的首發(fā)抑郁癥患者血清標(biāo)本共67例為DP組；其中男性25例，女性42例；平均年齡(42.93±12.92) 歲。患者入組標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類(ICD)-10有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，抑郁癥狀為首次發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：有乙醇及藥物濫用者；近半年內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)劑、各種抗抑郁藥、鋰鹽等，接受過電抽搐治療；較嚴(yán)重心、肝腎疾病及其他嚴(yán)重軀體疾病病史，近2周內(nèi)感冒、發(fā)熱等感染性疾病史。28例NC組為健康成年人，選擇與試驗組同期在本院進(jìn)行健康體檢的人群為NC組，排除標(biāo)準(zhǔn)同上。其中，男性15例，女性13例；平均年齡(40.68±10.77)歲。

1.2 儀器與試劑 IL-6、FT3、FT4、T3、T4、TSH試劑為瑞士羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀配套試劑，檢測儀器型號為CoBas e411，中科美菱(-86 ℃)冰箱。

1.3 方法 受檢者清晨空腹采集靜脈血4 mL，37 ℃水浴置30 min后離心(3 000 r/min、10 min)，分離血清后，立即用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測FT3、FT4、T3、T4、TSH，IL-6用EP管取1.5 mL置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存，由羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測，操作時嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。

1.4 HAMD抑郁量表評定 采用17項HAMD 抑郁量表評定患者的抑郁嚴(yán)重程度，評定量表使用統(tǒng)一指導(dǎo)語，測查過程按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，由經(jīng)過培訓(xùn)的心理測量師進(jìn)行，保證量表評定的一致性與準(zhǔn)確性。按照Dzvis JM的劃分，HAMD總分大于或等于24分為嚴(yán)重抑郁，HAMD總分大于或等于17分且小于24分為中度抑郁，HAMD總分大于或等于7分且小于17分為輕度抑郁。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別、年齡段組IL-6水平比較DP組男、女均高于NC組男、女(P<0.05)；DP組各年齡段均高于NC組(P<0.05)；50歲及以上組高于40～49歲組(P<0.05)，與30～39歲組、29歲及以下組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；40～49歲組、30～39歲組、29歲及以下組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 不同性別組IL-6水平比較(pg/mL)

表2 不同年齡段組IL-6水平比較(pg/mL)

2.2 不同HAMD總分和不同病程組IL-6水平比較 不同HAMD總分和不同病程組均高于NC組(P<0.05)。7≤HAMD<17組高于HAMD≥24組(P<0.05)，7≤HAMD<17組與17≤HAMD<24組、17≤HAMD<24組與HAMD≥24組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；半年以內(nèi)組、半年至2年組、2年以上組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3、4。

表3 不同HAMD總分組IL-6水平比較(pg/mL)

2.3 甲狀腺激素水平比較DP組和與NC組甲狀腺激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

2.4IL-6、甲狀腺激素水平與HAMD因子分相關(guān)性分析IL-6水平與軀體性焦慮呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)為0.035；FT4與工作和興趣、激越呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.296、-0.299；T3與疑病呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)為0.265；T4與激越呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)為-0.385。見表6。

表4 不同病程組IL-6水平比較(pg/mL)

表5 DP組與NC組甲狀腺激素水平比較

表6 IL-6、甲狀腺激素水平與HAMD因子分相關(guān)性分析

2.5IL-6與甲狀腺激素相關(guān)性分析IL-6與DP組甲狀腺激素均無相關(guān)性(P>0.05)。見表7。

2.6ROC曲線分析IL-6水平在抑郁男、女組的AUC面積分別為0.434(95%可信區(qū)間0.298～0.570，P>0.05)、0.815(95%可信區(qū)間0.707～0.923，P<0.05)；在50歲及以上組、40～49歲組、30～39歲組、29歲及以下組的AUC面積分別為0.705(95%可信區(qū)間0.537～0.873，P<0.05)、0.769(95%可信區(qū)間0.616～0.922，P<0.05)、0.826(95%可信區(qū)間0.692～0.960，P<0.05)、0.776(95%可信區(qū)間0.628～0.924，P<0.05)；在7≤HAMD<17組、17≤HAMD<24組及HAMD≥24組的AUC面積分別為0.620(95%可信區(qū)間0.450～0.789，P>0.05)、0.840(95%可信區(qū)間0.702～0.979，P<0.05)、0.693(95%可信區(qū)間0.535～0.852，P<0.05);在半年以內(nèi)組、半年至2年組、2年以上組的AUC面積分別為0.448(95%可信區(qū)間0.273～0.623，P>0.05)、0.876(95%可信區(qū)間0.776～0.976，P<0.05)、0.810(95%可信區(qū)間0.675～0.946，P<0.05)。見圖1～4。

表7 IL-6與DP組甲狀腺激素的相關(guān)性

圖1 IL-6水平在不同性別的ROC曲線

圖2 IL-6水平在不同年齡段的ROC曲線

圖3 IL-6水平在不同HAMD總分的ROC曲線

圖4 IL-6水平在不同病程的ROC曲線

3 討 論

細(xì)胞因子(CK)是1類由免疫細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌的生物活性蛋白，不僅是免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間相互作用的調(diào)節(jié)者，也是免疫系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)間相互作用的關(guān)鍵因子。抑郁情緒通過作用于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)影響免疫功能，產(chǎn)生相應(yīng)免疫學(xué)改變[2]，通過HPT軸機(jī)制表現(xiàn)甲狀腺功能低下患者可出現(xiàn)情緒低落等與抑郁癥相似的癥狀[3]。研究抑郁癥患者血清中的細(xì)胞因子，對進(jìn)一步認(rèn)識抑郁患者發(fā)病病理基礎(chǔ)有重要現(xiàn)實意義。

IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞-2(Th-2)等產(chǎn)生，可刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎性反應(yīng)，是1種促炎因子。本試驗觀察IL-6水平抑郁男、女組均高于對照男、女組，Pooja等[4]報道用ELISA法檢測抑郁女組高于對照女組，而抑郁男組與對照男組差異無統(tǒng)計意義；各年齡組IL-6水平均高于NC組；50歲及以上組高于40～49歲組，但與30～39歲組、29歲及以下組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，40～49歲組、30～39歲組、29歲及以下組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，50歲及以上組升高可能與患者老年化，機(jī)體自身免疫性感染因素較多有關(guān)，但原因尚需進(jìn)一步研究。

本試驗觀察不同HAMD總分和不同病程組IL-6水平均高于NC組；輕度抑郁組高于重度抑郁組，輕度抑郁組與中度抑郁組、中度抑郁組與重度抑郁組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；半年以內(nèi)組、半年至2年組、2年以上組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)不同HAMD總分發(fā)現(xiàn)輕度抑郁患者IL-6水平反而高于重度抑郁患者，證明IL-6水平與患者抑郁程度不成正比，且根據(jù)不同病程結(jié)果證明IL-6水平與病程無關(guān)，尚需進(jìn)一步研究。

國外學(xué)者報道采用ELISA法檢測重度抑郁患者中IL-6水平升高[5-7]。IL-6是下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)強(qiáng)烈的激活劑，分泌受交感神經(jīng)和腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)系統(tǒng)影響，在壓力增大時分泌增加[8]。張麗等[9]報道采用ELISA法檢測TNF-α和IL-6在首發(fā)重癥抑郁中升高，證明TNF-α和IL-6釋放能增加促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇水平，從而直接作用于下丘腦和垂體細(xì)胞[10]，而抑郁癥狀與HPA上調(diào)有關(guān)[11]。

本試驗通過各細(xì)胞因子水平與HAMD各因子分的相關(guān)性觀察，發(fā)現(xiàn)IL-6水平僅與軀體性焦慮呈正相關(guān)關(guān)系，與HAMD其他因子分無相關(guān)性，原因尚需進(jìn)一步研究。此外，F(xiàn)T4與工作和興趣、激越呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，T3與疑病呈正相關(guān)關(guān)系，T4與激越呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示抑郁癥患者的甲狀腺激素水平存在變化，存在神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，HPT活動異常。有學(xué)者研究認(rèn)為，甲狀腺激素水平異常者易出現(xiàn)焦慮、抑郁等癥狀[12]?，F(xiàn)研究認(rèn)為，甲狀腺激素對體液免疫和細(xì)胞免疫都有促進(jìn)作用，甲狀腺激素的分泌受某些細(xì)胞因子影響[13]，而本研究觀察試驗組血清IL-6水平與各甲狀腺激素水平無相關(guān)性，原因尚需進(jìn)一步研究。

本研究觀察血清IL-6水平ROC曲線AUC面積在抑郁男、女組分別為0.434、0.815，在50歲及以上組、40～49歲組、30～39歲組、29歲及以下組的AUC面積分別為0.705、0.769、0.826、0.776，在輕度抑郁組、中度抑郁組及重度抑郁組的AUC面積分別為0.620、0.840、0.693，在半年以內(nèi)組、半年至2年組、2年以上組的AUC面積分別為0.448、0.876、0.810，證明血清IL-6水平在抑郁女患者組、各年齡段組、中度抑郁組、重度抑郁組、在半年以上組有一定診斷價值，而在抑郁男患者組、輕度抑郁組、半年以內(nèi)組無診斷價值。有學(xué)者研究也認(rèn)為IL-6是診斷重癥抑郁的可靠標(biāo)志物[7]。

總之，本研究主要進(jìn)行治療前的細(xì)胞因子水平研究，首發(fā)抑郁患者通過治療改善癥狀后，本試驗觀察的IL-6水平是否會有所改變，仍需進(jìn)一步研究。盡管本試驗采用敏感性和特異性高的電化學(xué)發(fā)光法，IL-6能否為抑郁癥病理基礎(chǔ)提供理論依據(jù)或成為常規(guī)檢測診斷標(biāo)志物，由于研究標(biāo)本例數(shù)較少，尚需進(jìn)一步大樣本研究證實。免疫功能激活可能是抑郁癥發(fā)生的病理生理機(jī)制。細(xì)胞因子在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的地位仍存在眾多爭議，抑郁癥病因復(fù)雜，其生物學(xué)異常涉及體內(nèi)多個系統(tǒng)，細(xì)胞因子是否對抑郁癥的發(fā)病起主要作用，還有待進(jìn)一步研究。

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A study on the detection value serum level of IL-6 in patients with first episode depression*

HEJun1,BIBin2,LUOJie1,YINKe1,HANXiaojuan1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofPhysicalandMentalHealth,theSecondPeople′sHospitalofGuizhouProvince,Guiyang,Guizhou550004,China)

Objective To explore the detection value of serum interleukin 6(IL-6) levels in patients with first episode depression.Methods A total of 67 patients with first episode depression(DP groups) were divided into different groups according to the following principals:(1)Hamilton depression rating scale(HAMD) was used to assess the degree of depression,and according to the scale scores,patients were classified as mild depression group(HAMD score was higher than 7 but lower than 17,n=5),medium depression group(HAMD score was higher than 17 but lower than 24,n=16) and severe depression group(HAMD score was higher than 24,n=36);(2)according to the course of disease,20 patients were within 6 months,and 16 patients were within 6 months to 2 years,and 22 patients′ course of disease were over 2 years;(3)there were 25 male patients and 42 female patients;(4)according to different age groups,patients were divided into over 50 years old(n=23),40-49 years old(n=20) and 30-39 years old(n=11)nand under the age of 29(n=13);(5)the thyroid hormone levels were detected in 56 patients.The level of IL-6,thyroid hormone levels were detected by chemiluminescence immunoassay,28 healthy people were chosen as control group(NC groups).Relationship between HAMD scores,IL-6 levels and thyroid hormone levels were analyzed by spearman correlation,moreover,area under curve(AUC) was used to evaluate diagnostic value of IL-6 for patients with first episode depression.Results The level of IL-6 in DP group was significantly higher than that of NC group(P<0.05).The levels of IL-6 in all age groups of DP group were significantly higher than that of NC group(P<0.05) and which in over 50 years old group was significantly higher than that in 40-49 years old group(P<0.05).While the differences of IL-6 between the group of over 50 years old,30-39 years old group and under the 29 years old group didn′t have statistical significance(P>0.05).There was no statistical significance of IL-6 between 40-49 years old group,30-39 years old group and under the 29 years old(P>0.05).HAMD scores in mild group was significantly higher than that of the severe group(P<0.05).There was no statistical difference of HAMD scores between mild group and moderate group(P>0.05)as well as between moderate group and severe group(P>0.05).There was also no statistical difference between within six months,six months to 2 years and over 2 years(P>0.05).There were no statistical difference of thyroid hormone levels between DP group and NC group(P>0.05).Body anxiety was positively correlated with IL-6 levels(P<0.05).FT4 levels were positively correlated with work and interests(P<0.05).T3 levels had a positive correlation with hypochondriasis(P<0.05).T4 levels were negatively correlated with agitation(P<0.05).There was no correlation between IL-6 and thyroid hormone(P>0.05).AUC of IL-6 levels in male and female were 0.434 and 0.815 respectively.The over 50 years old group,40-49 years old group,30-39 years old group and under the 29 years old group of AUC area were 0.705,0.769,0.826 and 0.776,respectively.AUC of mild,moderate and severe group were 0.620,0.840 and 0.693,respectively.AUC of group within six months,six months to 2 years,over 2 years were 0.448,0.876 and 0.810,respectively.Conclusion IL-6 may participate in the development of depression,which proves that the serum level of IL-6 in female patients with depression,all age group patients,moderate and severe depression and course of disease over six months have certain diagnostic value.While there were no diagnostic value for the male patients with depression,mild depression,the course of disease within half a year in the patients with first-episode depression.

first-episode depression; IL-6; Hamilton depression rating scale; course of disease

貴州省科教青年英才培養(yǎng)工程資助項目[黔省專合字(2012)194號]。

何軍，男，副主任技師，主要從事臨床免疫學(xué)方面的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.011

A

1673-4130(2016)21-2978-05

2016-02-21

2016-04-30)