孫樹(shù)申 王茂均 李寶福

天津市津南區(qū)咸水沽醫(yī)院內(nèi)科 天津 300350

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肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治療后血漿蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性的變化

孫樹(shù)申 王茂均 李寶福

天津市津南區(qū)咸水沽醫(yī)院內(nèi)科 天津 300350

①目的 探討肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治療后蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性變化。②方法 我院接受治療的肺癌合并肺血栓栓塞患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組采用低分子肝素治療，觀察組在低分子肝素治療的基礎(chǔ)上加服華法林，采用序貫抗凝治療。比較兩組患者血漿蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性變化。③結(jié)果 治療7天后，觀察組血漿蛋白C含量(185.2±12.6)，對(duì)照組(143.7±10.7)，均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組抗凝血酶(110.8±8.9)，對(duì)照組的(94.6±8.1)，均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組凝血因子Ⅷ(253.1±18.7),對(duì)照組(198.3±17.9)，均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。④結(jié)論 血漿蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性變化可以反映肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治療后的高凝狀態(tài)，可作為肺癌合并肺血栓栓塞治療的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

肺癌 肺血栓栓塞 血漿蛋白C 抗凝血酶 凝血因子Ⅷ

肺癌是發(fā)病率和病死率較高的惡性腫瘤之一。我國(guó)肺癌發(fā)病率和病死率逐年上升，已占癌癥首位[1]。肺血栓栓塞是肺癌常見(jiàn)的并發(fā)癥，由深靜脈系統(tǒng)或右心的血栓導(dǎo)致，其發(fā)病率和病死率很高，主要臨床和病理生理學(xué)特征為肺循環(huán)和呼吸功能異常。嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量和水平[2～5]。肺癌合并肺血栓栓塞患者機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，溶栓、抗凝是其主要的治療方法，但存在診斷不清等問(wèn)題[6,7]。本文通過(guò)分析90例肺癌合并肺血栓栓塞患者抗凝治療后血漿蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性變化，探討抗凝和低分子肝素對(duì)肺癌合并肺血栓栓塞的治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院胸心外科2014年5月～2015年6月收治的90例肺癌合并肺血栓栓塞住院患者，均符合2011年《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南(草案)》標(biāo)準(zhǔn)[8]。并排除呼吸衰竭、肝腎功能衰竭、既往血栓肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓及心肌梗死者和不接受治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組男25例，女20例，年齡36～69歲，平均(51.2±5.6)歲。觀察組男27例，女18例，年齡36～68歲，平均(50.6±5.8)歲。兩組性別、年齡等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比較性。

1.2 治療方法 對(duì)照組皮下注射低分子量肝素鈣(葛蘭素史克)0.1mL/10kg，1次/12小時(shí)。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加服華法林(齊魯制藥)，劑量3mg/天，華法林與低分子量肝素重疊應(yīng)用5天以上，當(dāng)國(guó)際抗凝標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)達(dá)到2.0～3.0并持續(xù)2天以上時(shí)，停用低分子量肝素。

1.3 檢測(cè)方法 治療前及治療后7天分別應(yīng)用枸椽酸鈉抗凝管采集靜脈血2mL，離心分離血漿。按試劑盒(由武漢華美生物工程有限公司提供)操作規(guī)程檢測(cè)血漿蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ表達(dá)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿蛋白C的比較 治療前兩組患者血漿蛋白C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7天后兩組均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血漿蛋白C的比較

2.2 兩組患者血漿抗凝血酶的比較 治療前兩組患者血漿抗凝血酶差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療7天后兩組患者的抗凝血酶均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血漿抗凝血酶的比較

2.3 兩組患者血漿凝血因子Ⅷ的比較 治療前兩組患者血漿凝血因子Ⅷ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療7天后兩組患者均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血漿凝血因子Ⅷ的比較

3 討論

肺血栓栓塞的發(fā)病率在不同類(lèi)型腫瘤中有所不同，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者中肺血栓栓塞的發(fā)病率較高[9]。其發(fā)病機(jī)制可能為肺癌細(xì)胞使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起血管壁破壞，使膠原和基膜暴露，導(dǎo)致血栓形成[10]?？鼓委熢诜伟┖喜⒎窝ㄋㄈ闹委熤芯哂兄匾饔?，有報(bào)道腫瘤患者應(yīng)用低分子量肝素治療更加安全有效[11]。

人體內(nèi)抗凝物質(zhì)包括蛋白C系統(tǒng)、組織因子途徑抑制物和血栓調(diào)節(jié)素等。蛋白C為蛋白C系統(tǒng)的關(guān)鍵成分，是肝臟合成的維生素K依賴(lài)性糖蛋白。蛋白C以酶原形式存在，以雙鏈形式存在于血液中，蛋白C是活化蛋白C形成的重要活性成分，其功能異?？梢詫?dǎo)致活化蛋白C的下降，凝血亢進(jìn)容易形成血栓[12]?？鼓甘墙z氨酸蛋白酶抑制物，作為體內(nèi)生理性的抗凝物質(zhì)，其活性降低提示血栓前狀態(tài)。血液高凝狀態(tài)時(shí)，抗凝血酶被消耗，引起活性降低，導(dǎo)致血管內(nèi)血栓形成。凝血因子Ⅷ是凝血系統(tǒng)活化的重要因子，活化的凝血因子Ⅷ對(duì)凝血過(guò)程具有顯著的放大效應(yīng)，可促進(jìn)血栓的形成[13,14]。通過(guò)檢測(cè)抗凝血酶及凝血因子Ⅷ可以反映出患者是否處于高凝狀態(tài)。

本研究對(duì)照組和觀察組治療前蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療7天后，兩組血漿蛋白C、抗凝血酶、凝血因子Ⅷ活性均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。抗凝血酶和凝血因子Ⅷ的檢測(cè)結(jié)果與陳環(huán)等報(bào)道的抗凝血酶活性在抗凝治療后明顯上升，凝血因子Ⅷ抗凝治療后仍持續(xù)高水平結(jié)果一致[7]。表明采用序貫抗凝和低分子肝素治療，可以有效改善肺癌合并肺血栓栓塞患者的血液高凝狀態(tài)。

血漿蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性變化可以反映肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治療后的高凝狀態(tài)，可作為其抗凝治療的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

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(2015-12-25 收稿)(張愛(ài)國(guó) 編輯)

Activities changes among the protein C,antithrombin and coagulation factor Ⅷ with the treatment of lung cancer combined with pulmonary embolism

SUNShushen,WANGMaojun,LIBaofu

(TianjinJinnanSalt-waterSellHospital,Tianjin300350,China)

Objective To explore the activities changes of protein C,antithrombin and coagulation factor Ⅷ with the treatment of lung cancer combined with pulmonary embolism.Methods A total of 90 lung cancer patients with pulmonary embolism were randomly divided into treatment group and control group.the treatment group on the basis of low molecular heparin therapy with warfarin,and the control group treated with the low molecular heparin only.The protein C,antithrombin and coagulation factor Ⅷ were compared.Results After treatment 7 days,the level of protein C(185.2±12.6) of treatment group was higher than that of control group(143.7±10.7),and higher than before the treatment of two groups.There was statistically significant difference.The level of antithrombin(110.8±8.9)of treatment group was higher than that of control group(94.6±8.1),and higher than before the treatment of two groups. There was statistically significant difference.The level of coagulation factor Ⅷ (253.1±18.7)of treatment group was higher than that of control group (198.3±17.9),and higher than before the treatment of two groups.There was statistically significant difference.Conclusion The level of protein C,antithrombin and coagulation factor Ⅷ can reflect the treatment of lung cancer.They can be used as evaluation indexes of lung cancer with pulmonary embolism.

Lung cancer.Pulmonary embolis.Protein C.Antithrombin. Coagulation factor Ⅷ

孫樹(shù)申(1985-)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：呼吸內(nèi)科、消化內(nèi)科疾病。

李寶福。

R 734

A

2095-2694(2016)05-374-03