李 明 韓淑英

華北理工大學(xué)公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)院;①基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 河北唐山 063000

?

熊果酸對(duì)2型糖尿病大鼠的降糖作用

李 明 韓淑英①

華北理工大學(xué)公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)院;①基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 河北唐山 063000

①目的 觀察熊果酸對(duì)2型糖尿病大鼠血糖的影響。②方法 構(gòu)建2型糖尿病大鼠模型，將成模大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、熊果酸低劑量組、熊果酸中劑量組、熊果酸高劑量組和二甲雙胍組，各組用相應(yīng)藥物灌胃給藥6周。分別于給藥0、2、4、6周測定各組大鼠空腹血糖(FPG)和隨機(jī)血糖(RBG)。③結(jié)果 熊果酸高、中劑量組對(duì)2型糖尿病大鼠空腹血糖有明顯降低作用與模型對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.01)；熊果酸高劑量組對(duì)2型糖尿病大鼠隨機(jī)血糖較模型對(duì)照組有明顯降低作用(P<0.01)。④結(jié)論 熊果酸對(duì)2型糖尿病大鼠隨機(jī)血糖和空腹血糖均有明顯降低作用。

2型糖尿病 熊果酸 降糖作用

2型糖尿病是以不同程度的胰島素分泌不足和伴胰島素抵抗為主要致病機(jī)制，以慢性血糖水平增高為特征的臨床綜合征。熊果酸又名烏索酸、烏蘇酸，屬于α-香樹脂醇型五環(huán)三萜類化合物。廣泛分布于自然界許多植物中，如山楂、熊果、烏梅、陸英、白花蛇舌草、蘆筍、野薔薇果、車前草、女貞子等植物及中草藥中。目前已證實(shí)，熊果酸具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成及能夠增加胰島素的敏感性[1,2]。本研究擬通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步觀察熊果酸的降血糖作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。SPF級(jí)近交系Sprague-Dawlay(SD)大鼠70只，雄性，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，體質(zhì)量180～220克，在華北理工大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心屏障環(huán)境動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室喂養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑。熊果酸購于中國藥品生物制品鑒定所，批號(hào)：20140224，純度>98%；鹽酸二甲雙胍片購自天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，批號(hào)：1407034；鏈脲佐菌素(Steptozotocin，STZ)，購自西格瑪公司，批號(hào)：18883-66-4)。羧甲基纖維素鈉、水合氯醛、多聚甲醛、無水酒精、二甲苯、純凈水由超純水系統(tǒng)所制。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器。TGL-16G臺(tái)式離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器；電子天平，上海第二天平儀器廠；GL-20G-Ⅱ型高速冷凍離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠；酶標(biāo)儀，羅氏血糖儀及血糖試紙。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 建立2型糖尿病大鼠模型。70只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組10只，造模組60只。對(duì)照組給予普通飼料喂養(yǎng)，造模組給予高脂飼料喂養(yǎng)。所有大鼠自由飲水、進(jìn)食。高脂飼料喂養(yǎng)4周后，禁食、不禁水16小時(shí)；造模組尾靜脈注射STZ(用pH4.5的0.1mol/L無菌檸檬酸-檸檬酸鈉溶液配成1.5%濃度)30mg/kg，按每100克體質(zhì)量0.2mL尾靜脈注射。STZ注射1周后，所有大鼠取尾靜脈血測隨機(jī)血糖(Random Blood Glucose,RBG)，以3次RBG均數(shù)及糖耐量2小時(shí)血糖≥16.7mmol/L視為造模成功。

1.2.2 分組與給藥。將符合成模標(biāo)準(zhǔn)的大鼠，剔除體質(zhì)量較低或血糖過高的大鼠，余下50只，按隨機(jī)數(shù)字表法分為5組，加上正常對(duì)照組共6組，每組10只。分別為：正常對(duì)照組(NC)、模型對(duì)照組(MC)、二甲雙胍組(MFG，100mg/kg)、熊果酸低劑量組(UA，25mg/kg)、熊果酸中劑量組(UA，50mg/kg)和熊果酸高劑量組(UA，100mg/kg)。分組后，按設(shè)計(jì)灌胃給予相應(yīng)藥物，模型對(duì)照組與正常對(duì)照組每天灌胃同容積含5g/L羧甲基纖維素鈉。各組均在上午8:00～10:00點(diǎn)灌胃給藥，每天1次，連續(xù)6周。

1.2.3 觀察指標(biāo)

1.2.3.1 各組大鼠一般狀態(tài)。用藥前后每周稱各組大鼠體質(zhì)量，并觀察各組大鼠精神狀態(tài)、飲食量、尿量、大便性狀、毛色、活動(dòng)度等。

1.2.3.2 空腹血糖(FPG)及RBG動(dòng)態(tài)檢測。分別于給藥第0、2、4、6 周用血糖儀測定RBG(上午給藥后30分鐘)1次；于給藥前和結(jié)束時(shí)測定禁食12小時(shí)的FPG。

2 結(jié)果

2.1 一般狀態(tài)觀察 模型組大鼠飲食量及飲水量、尿量明顯增加，反應(yīng)遲鈍，毛發(fā)無光澤。熊果酸各劑量組大鼠一般狀態(tài)有所改善，飲食量及飲水量、尿量較模型組減少，其高劑量組與二甲雙胍相近。

2.2 各組治療前后FPG比較 治療前各組的FPG均顯著高于正常對(duì)照組，達(dá)到模型標(biāo)準(zhǔn)；治療后熊果酸高、中劑量組和二甲雙胍組與模型對(duì)照組比較，F(xiàn)PG明顯下降(P<0.01)。熊果酸低劑量組FPG有下降趨勢，但與模型對(duì)照組比較，差異不顯著(P>0.05)，見表 1 。

表1 各組大鼠治療前后FPG比較

2.3 各組干預(yù)前后RBG動(dòng)態(tài)變化 給藥前各組糖尿病大鼠RBG均明顯高于正常對(duì)照組，給藥6周內(nèi)，糖尿病模型大鼠RBG無明顯變化；各藥物干預(yù)組大鼠血糖均有不同程度的降低，以二甲雙胍降低作用最明顯(P<0.01)；熊果酸高劑量組降糖作用略低于二甲雙胍組，但與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；熊果酸中、低劑量組對(duì)糖尿病大鼠RBG值也有降低作用，但與模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 各組大鼠藥物干預(yù)0、2、4、6周RBG動(dòng)態(tài)變化

3 討論

目前臨床常用的口服降糖西藥主要有磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類，二甲雙胍是傳統(tǒng)的降糖藥[3]。近年來對(duì)中藥的研究中，魯瑾等[4]發(fā)現(xiàn)黃芪煎劑能明顯改善2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗；金智生等[5]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能明顯改善2型糖尿病大鼠的FPG及胰島素抵抗；玉從容等[6]發(fā)現(xiàn)葛根中的黃酮類有效成分能明顯改善2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗；川芎、 丹參、 三七均為活血化瘀類中藥，季聚良等[7]研究發(fā)現(xiàn)活血化瘀法能夠降低血液中的瘦素水平，達(dá)到改善胰島素抵抗的作用。近年來對(duì)熊果酸的研究中，已證實(shí)熊果酸可以通過降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、清除體內(nèi)自由基、保護(hù)胰腺β細(xì)胞，緩解機(jī)體的胰島素抵抗[8,9]，從而具有醫(yī)藥開發(fā)潛力。

本文建立2型糖尿病大鼠模型，并分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、熊果酸不同劑量組、二甲雙胍組，分別給藥6周，測定各組大鼠FPG濃度及2、4、6周RBG，通過測量數(shù)據(jù)可以看出：熊果酸高、中劑量組對(duì)2型糖尿病大鼠FPG均有明顯降低作用(P<0.01)，高劑量組與二甲雙胍組相近；熊果酸高劑量組對(duì)2型糖尿病大鼠RBG有明顯降低作用(P<0.01)，其降糖作用與二甲雙胍組相近。研究表明：熊果酸對(duì)2型糖尿病大鼠RBG和FPG均有明顯降低作用。

[1] 張新華,朱 萱.熊果酸藥理學(xué)的最新研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(9):1285-1289

[2] Zhang L L,Wu BN,Lin Y,et al.Research progress of ursolic acid’s anti-tumor actions[J].Chin J Inter Med,2014,20(1):72-79

[3] 楊愛紅,董硯虎.從UKPDS探討與展望二甲雙胍在2型糖尿病應(yīng)用與杰出貢獻(xiàn)[J].遼寧實(shí)用糖尿病雜志,2002,10(1):11

[4] 魯 瑾.黃芪預(yù)防腫瘤壞死因子TNF-α所致IR[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999,19(7):420-422

[5] 金智生,李娟娥,張東鵬.黃芪多糖對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠胰島素抵抗和C肽分泌作用的研究[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,22(1):36

[6] 玉從容,呂俊華,王 丹.葛根素對(duì)胰島素抵抗綜合征大鼠血壓、血脂及糖耐量的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2005,24(6):367-369

[7] 季聚良,陸源源,車志英.益氣養(yǎng)陰活血化瘀法對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志,2007,40(1):8-10

[8] 劉 露,王 正,楊青松.熊果酸與胰島素抵抗研究綜述[J].安徽農(nóng)學(xué)通報(bào),2011,17(7):45

[9] 張明發(fā),沈雅琴.齊墩果酸和熊果酸的抗糖尿病藥理[J].上海醫(yī)藥,2010,31(8): 347-350

(2016-03-10 收稿)(庫雪飛 編輯)

Hypoglycemic effect of ursolic acid on type II diabetic rats

LIMing,HANShuying

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan0630000,China)

Objective To observe the effect of ursolic acid on blood glucose in type 2 diabetic rats.Methods The type 2 diabetes rats model were randomly divided into control group,model group,low dose of ursolic acid,middle dose of ursolic acid,high dose of ursolic acid and metformin group.The corresponding drugs were given to each group for 6 weeks.Fasting plasma glucose (FPG) and random blood glucose (RBG) were tested in each group by 0,2,4 and 6weeks.Results Both high and middle dose of ursolic acid had significantly effect in reducing fasting plasma glucose in type 2 diabetic rats(P<0.01);High dose of ursolic acid had significantly effect in reducing random blood glucose in type 2 diabetic rats(P<0.01).Conclusion Ursolic acid can significantly lower the RBG and FPG of type 2 diabetic rats.

Type-2 diabetic.Ursolic acid.Hypoglycemic effect

李 明(1983-)，男,碩士研究生。研究方向：藥物毒理學(xué)。

韓淑英。

R 587.1

A

2095-2694(2016)05-353-03