郭曉蘭，鄧列華，楊文彪，黃芳儀，歐陽(yáng)志彬

不同濃度氨基酮戊酸光動(dòng)力治療囊腫痤瘡療效觀察

郭曉蘭，鄧列華，楊文彪，黃芳儀，歐陽(yáng)志彬

郭曉蘭

目的探索5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療囊腫痤瘡時(shí)5-氨基酮戊酸(ALA)的最適濃度。方法采用隨機(jī)方法將116例囊腫痤瘡患者分為3個(gè)治療組，給予ALA的濃度分別為5%、7.5%、 10%，均采用波長(zhǎng)632.8 nm的紅光照射，每周1次，共4次。結(jié)果在治療結(jié)束后2周、1個(gè)月、3個(gè)月， 7.5%和10%濃度組間療效差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），而這兩組與5%濃度組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。不良反應(yīng)為紅斑、腫脹，部分患者出現(xiàn)輕微滲出及暫時(shí)性色素沉著，所有患者均未出現(xiàn)潰瘍和瘢痕。結(jié)論結(jié)合臨床有效率及安全性，ALA-PDT治療囊腫痤瘡宜采用7.5%的濃度。

痤瘡，囊腫； 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法

囊腫痤瘡是重度痤瘡的一種，皮損以囊腫為主，局部疼痛、腫脹明顯，多遺留嚴(yán)重的凹陷性瘢痕或增生性瘢痕，給患者的身心健康帶來(lái)嚴(yán)重影響，臨床治療較為棘手。目前，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）能夠安全快速治愈囊腫痤瘡，同時(shí)復(fù)發(fā)率低[1]。臨床上為了更合理、準(zhǔn)確和規(guī)范地使用ALA-PDT，筆者對(duì)光敏劑的最適濃度進(jìn)行了探索，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2012年5月—2014年12月在本院就診的116例患者，臨床上均具有囊腫痤瘡的典型表現(xiàn)，病程＞6個(gè)月，年齡16～35歲，按國(guó)際改良分級(jí)法[2]屬Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4周服用或外用抗生素和維A酸類藥物者，患有光敏性疾病者，對(duì)局部用氨基酮戊酸溶液中任何成分過(guò)敏者，服用光敏性藥物者，孕婦及哺乳期婦女。按就診順序?qū)⑷脒x的患者分為3組，5%ALA組39例，其中男23例，女16例，年齡（20.14±6.67）歲（16～31歲），病程（2.86±1.96）年（8個(gè)月～5年）；7.5%ALA組39例，其中男21例，女18例，年齡（21.04±5.98）歲（18～32歲），病程（2.69±1.32）年（10個(gè)月～5年）；10%ALA組38例，其中男22例，女16例，年齡（19.06 ±7.12）歲（17～29歲）。病程（2.36±1.33）年（9個(gè)月～6年）。3組患者在性別、年齡構(gòu)成比、病程差異方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)過(guò)江門(mén)市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1治療方法患者清潔面部后，將5-氨基酮戊酸（ALA）（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，每瓶118 mg）用生理鹽水配成5%、7.5%、 10%的濃度，用保鮮膜封包固定，2 h后去除封包物，635半導(dǎo)體激光治療儀（型號(hào)FD-400-B，武漢凌云光電科技有限責(zé)任公司）進(jìn)行照射，輸出波長(zhǎng)632.8 nm，照光距離為10 cm，能量密度60 J/cm2，可根據(jù)皮損面積調(diào)節(jié)光斑大小，治療光斑應(yīng)完全覆蓋病灶，每周治療1次，療程4周，治療間隔為7 d，最多不超過(guò)2周。

1.2.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)三組患者在末次治療后2周、1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)評(píng)定療效，對(duì)粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和囊腫按4分評(píng)分法[3]進(jìn)行評(píng)估，粉刺＜8個(gè)為0分，8～20個(gè)為1分，21～30個(gè)為2分，31～50個(gè)為3分，＞50個(gè)為4分；丘疹＜3個(gè)為0分，4～8個(gè)1分，9～15個(gè)2分，16～30個(gè)為4分；無(wú)膿皰為0分，1～3個(gè)為1分，4～5個(gè)2分，6～20個(gè)3分，＞20個(gè)4分；無(wú)結(jié)節(jié)、囊腫0分，1～3個(gè)為1分，＞3個(gè)4分。各種皮損評(píng)分相加為總積分。分別計(jì)算治療前后嚴(yán)重程度總積分，并記錄不良反應(yīng)。療效指數(shù)=（治療前總評(píng)分－治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分×100%；治愈為皮損消退＞90%，顯效為皮損消退75%～89%；有效為皮損消退50%～74%；無(wú)效為皮損消退＜25%或加重，有效率為治愈率加顯效率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行組間卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

三組患者治療前后臨床表現(xiàn)見(jiàn)圖1。治療前三組患者的皮損積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療結(jié)束后2周、1個(gè)月、3個(gè)月三組皮損數(shù)變化較治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。7.5%和10%濃度ALA組間療效差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），而這兩組與5%濃度組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。2.2不良反應(yīng)

圖1　不同濃度組囊腫痤瘡患者治療前后臨床表現(xiàn)

表1　3組囊腫痤瘡患者治療前、后皮損數(shù)量對(duì)比?。▁ˉ ±s，個(gè)）

表2　不同濃度ALA-PDT治療囊腫痤瘡患者的療效對(duì)比 （例）

患者每次經(jīng)ALA-PDT治療時(shí)，約在3 min左右面部有瘙癢、灼熱感，5 min左右出現(xiàn)刺痛感，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，出現(xiàn)麻木感，無(wú)需處理，可以繼續(xù)治療。照光局部均出現(xiàn)輕至中度的紅斑、腫脹，部分患者出現(xiàn)輕微滲出，在2～3 d達(dá)到高峰，約1周后自行消退；所有患者均未出現(xiàn)潰瘍和瘢痕等；20例患者出現(xiàn)暫時(shí)性色素沉著，約1個(gè)月左右恢復(fù)正常。2.3隨訪結(jié)果

對(duì)3組患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，7.5%組及10%組均未見(jiàn)明顯的復(fù)發(fā)情況，5%組有2例出現(xiàn)少許炎性丘疹和膿皰，但無(wú)結(jié)節(jié)和囊腫。

3　討論

囊腫痤瘡是重度痤瘡的一種，炎癥不僅波及毛囊皮脂腺導(dǎo)管，尚波及周圍及深部組織，致使局部形成炎性斑塊、結(jié)節(jié)、囊腫。由于病變遷延不愈，皮膚結(jié)構(gòu)破壞程度加重，易留下瘢痕，嚴(yán)重影響患者的面部外觀。目前多系統(tǒng)使用抗生素和維A酸制劑治療，隨著耐藥性的增加及長(zhǎng)期口服藥物帶來(lái)的的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如影響患者肝腎功能及生殖能力，也使其臨床應(yīng)用受到了限制。近年來(lái)，有關(guān)ALA治療中、重度痤瘡的報(bào)道較多，證實(shí)其取得了良好的臨床療效[4-6]。目前認(rèn)為能夠作用于痤瘡的多個(gè)致病環(huán)節(jié)[7]，包括抗炎、減少皮脂溢出和殺傷痤瘡丙酸桿菌。當(dāng)給予外源性的ALA時(shí)，ALA能夠被上皮細(xì)胞和毛囊皮脂腺單位所吸收，并通過(guò)血紅素合成途徑轉(zhuǎn)化為內(nèi)源性光敏劑PpIX。PpIX不僅能聚集于上皮細(xì)胞，還能儲(chǔ)存于毛囊皮脂腺單位。因此，當(dāng)以適宜波長(zhǎng)的光進(jìn)行照射時(shí)，不僅可以激活痤瘡丙酸桿菌自身產(chǎn)生的內(nèi)源性卟啉，還能同時(shí)激活外源性ALA所轉(zhuǎn)化的PpIX ，從而選擇性殺傷痤瘡丙酸桿菌和破壞毛囊皮脂腺單位，為改善痤瘡提供一種獨(dú)特的治療方式[8]。ALA僅被病變組織選擇性吸收，而且正常組織吸收較少，所以對(duì)正常組織器官有保護(hù)作用，且其不良反應(yīng)較輕微，一般無(wú)需特殊處理[9]。

國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)顯示，ALA作為光敏劑其配置的有效濃度在2%～20%，尚無(wú)數(shù)據(jù)表明光動(dòng)力療法（PDT）的治療效果和光敏劑的濃度呈線性關(guān)系[10]。PDT治療痤瘡的療效不僅與光敏劑及其濃度有關(guān)，光敏劑的孵育時(shí)間、光源及照光劑量的選擇都至關(guān)重要。敷藥時(shí)間報(bào)道各不相同，一般認(rèn)為敷藥時(shí)間為1.5 h[11]，筆者認(rèn)為應(yīng)根據(jù)臨床需要靈活選擇，為了較好的吸收藥物，囊腫痤瘡敷藥時(shí)間為2 h。Yin等[12]比較5%～20%不同濃度ALA制劑的療效和不良反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ALA濃度越高，治療效果越顯著，然而嚴(yán)重的紅腫和色素沉著的發(fā)生率也增加。本研究在固定封包時(shí)間、光源劑量的前提下，采用5%、7.5%、10% 3種不同ALA濃度進(jìn)行治療，治療后于第2周、1個(gè)月、3個(gè)月進(jìn)行隨訪，隨著ALA濃度的增加，有效率隨之增加。但是達(dá)到一定濃度，有效率增加不明顯。6個(gè)月時(shí)隨訪，7.5%、10%濃度組未觀察到復(fù)發(fā)情況，5%ALA組2例患者出現(xiàn)丘疹和膿皰，但未出現(xiàn)結(jié)節(jié)和囊腫。

關(guān)于ALA-PDT治療囊腫痤瘡的安全性，本文結(jié)果顯示，出現(xiàn)輕至中度的紅斑、腫脹，部分患者出現(xiàn)輕微滲出，在2.、3 d達(dá)高峰，約1周后出現(xiàn)自動(dòng)消退。筆者認(rèn)為是ALA-PDT治療后的反應(yīng)，與紅光引起真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加有關(guān)，因此治療結(jié)束后需立即冰敷，可以減輕紅斑和腫脹。而色素沉著是由于光動(dòng)力作用引起原卟啉Ⅸ在表皮層聚集而引起色素產(chǎn)生所致，所以是一過(guò)性的。由于ALA能快速控制皮損區(qū)炎癥，減輕組織的進(jìn)一步損害，Haedersal 等[13]研究認(rèn)為ALA-PDT可以避免或減少痤瘡后瘢痕形成。

目前，ALA-PDT價(jià)格昂貴，結(jié)合有效率和安全性角度考慮，筆者認(rèn)為采用7.5%ALA既能取得理想的臨床療效，又能避免嚴(yán)重的不良反應(yīng)，同時(shí)降低患者的醫(yī)療費(fèi)用，從而優(yōu)化和規(guī)范ALA-PDT技術(shù)的推廣，使醫(yī)療資源得到合理應(yīng)用。

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（本文編輯耿建麗）

Photodynamic therapy with different concentrations of 5-aminolevulinic acid in the treatment of cystic acne

GUO Xiao-lan，DENG Lie-hua，YANG Wen-biao，et al
Department of Dermatology, the Central Hospital of Jiangmen, Jiangmen 529030, China

ObjectiveTo investigate the optimal concentration of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy (ALA-PDT) for cystic acne. Methods Total 116 patients were randomly divided into 3 groups to be applied with ALA-PDT in different concentrations (5%, 7.5% and 10%). The patients were treated with red light of 632.8 nm once a week for 4 procedures. The subsidence of lesions was evaluated by dermatologist at the baseline and after half a month, 1 and 3 month of the last treatment. Adverse reactions were recorded at follow-up. ResultsHalf a month, one month and three months after the last treatment, there was no significant difference between 7.5% and 10% group (P＞0.05). Compared with 5% group, there were significant differences between the every two groups with the different concentrations(P＜0.05). Side effects included erythema, swelling, a little of exudation and transient pigmentation. Neither ulceration nor scarring was noted. ConclusionIn view of effectiveness and safety, ALA with concentration of 7.5% is recommended for the treatment of cystic acne.

Acne，cystic；5-aminolevulinic acid photodynamic therapy [J Pract Dermatol, 2016, 9(2):112-114]

R758.733

A

1674-1293(2016)02-0112-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160210

“幸福人生”光動(dòng)力有獎(jiǎng)?wù)魑?/p>

529030江門(mén)，中山大學(xué)附屬江門(mén)中心醫(yī)院皮膚科（郭曉蘭，楊文彪，黃芳儀，歐陽(yáng)志彬）；暨南大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科（鄧列華）

郭曉蘭，副主任醫(yī)師，主要從事皮膚性病的臨床診療，E-mail: jmyl2012@126.com

（2015-11-09

2015-12-28）