譚麗思，潘亞萍

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院牙周科，遼寧 沈陽 110002）

牙周病對全身系統(tǒng)性疾病的影響

譚麗思，潘亞萍*

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院牙周科，遼寧 沈陽 110002）

近年來，牙周病和全身系統(tǒng)性疾病之間的關(guān)系越來越受到學(xué)者們的關(guān)注。本文著重闡述牙周病對全身系統(tǒng)性疾病的影響，研究結(jié)果表明牙周病可能是某些全身系統(tǒng)性疾病的潛在的局部危險(xiǎn)因素。通過對牙周病的積極治療，可以預(yù)防及減少某些全身系統(tǒng)性疾病的發(fā)生、發(fā)展，對全身健康的維護(hù)有非常重要的作用。

牙周?。幌到y(tǒng)性疾?。晃ｋU(xiǎn)因素

牙周?。╬eriodontal disease，PD）是發(fā)生在牙周支持組織的慢性感染性疾病，隨著病變逐漸向根方發(fā)展加重，可出現(xiàn)牙齒松動移位、牙齦退縮、咀嚼困難、急性腫脹疼痛等，最后導(dǎo)致牙齒喪失的嚴(yán)重后果。PD是成人牙齒喪失的首位原因，發(fā)病率高達(dá)90%［1］。研究表明，PD不僅是局限于牙周局部組織的病灶感染，還可能是糖尿?。―M）、心腦血管疾病（CVD）、呼吸道疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、妊娠并發(fā)癥等疾病的危險(xiǎn)因素［2］。本文著重闡述PD對全身系統(tǒng)性疾病的影響，期望通過對PD的治療、預(yù)防及減少某些全身系統(tǒng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展，維護(hù)全身的健康。

1　PD對DM的影響

1.1牙周組織炎癥對2型糖尿?。═2DM）代謝的影響近年的研究發(fā)現(xiàn)，慢性牙周炎或侵襲性牙周炎會使患者血清中的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平升高。Shirakashi等［3］通過構(gòu)建PD小鼠模型，研究小鼠血清胰島素的敏感性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)母代和子代PD小鼠血清胰島素的敏感性均較健康小鼠低。Xynogal等［4］的研究發(fā)現(xiàn)，由于牙周組織的破壞，接受胰島素治療的DM大鼠血清中脂聯(lián)素及炎癥因子IL-6水平會發(fā)生改變，從而出現(xiàn)臨床上的胰島素抵抗。

1.2控制牙周炎癥對T2DM的影響有研究人員對DM伴牙周炎的患者進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療、干預(yù)，觀察消除炎癥對DM患者的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，牙周基礎(chǔ)治療可以改善T2DM患者的口腔衛(wèi)生狀況、口腔局部菌群的比例及炎癥因子的水平，幫助改善T2DM伴牙周炎患者血糖、血脂的代謝水平和對胰島素的抵抗程度。Mohan等［5］認(rèn)為DM伴牙周炎患者接受牙周基礎(chǔ)治療后，齦溝液中和血清中的CRP水平明顯改善。Engebretson等［6］研究結(jié)果證實(shí)DM患者經(jīng)牙周基礎(chǔ)治療4個(gè)月后，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平明顯改善。Teeuw等［7］認(rèn)為牙周基礎(chǔ)治療可改善DM患者血清總膽固醇水平。Dodwad等［8］的研究發(fā)現(xiàn)，牙周基礎(chǔ)治療結(jié)合局部使用四環(huán)素可降低DM伴牙周炎患者3個(gè)月后血清膽固醇及甘油三酯水平。

2　PD對CVD的影響

流行病學(xué)調(diào)查顯示，除其他常見危險(xiǎn)因素如高脂血癥、高血壓、吸煙等，慢性感染是CVD的重要病因之一［9］。在Mattila等［10］首次報(bào)道PD為心肌梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素后，國內(nèi)外學(xué)者開展了大量的流行病學(xué)研究，表明PD和CVD之間存在著潛在的密切聯(lián)系。Kozarov等［11］研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者斑塊標(biāo)本中普遍存在血鏈球菌和變異鏈球菌等，認(rèn)為口腔致病菌如血鏈球菌和變異鏈球菌與冠心病患者血管炎癥存在相關(guān)性；Haraszthy等［12］在26%頸動脈內(nèi)皮切除術(shù)的斑塊標(biāo)本中檢測出牙齦卟啉單胞菌，證實(shí)牙周致病菌已從局部播散至循環(huán)系統(tǒng)，并可在斑塊處駐留。還有研究表明，PD患者牙周局部組織如齦溝液中升高的炎癥細(xì)胞因子被釋放入血液循環(huán)，導(dǎo)致血清相關(guān)因子水平的升高，升高的這些炎癥因子則與動脈粥樣硬化的形成有著密切聯(lián)系。此研究結(jié)果表明患有PD的個(gè)體易患CVD。目前認(rèn)為PD影響CVD的可能機(jī)制有：（1）血鏈球菌和牙齦卟啉單胞菌可誘導(dǎo)血小板的聚集，導(dǎo)致血栓的形成；（2）患者早發(fā)性牙周炎和難治性牙周炎等PD具有高炎癥個(gè)體單核細(xì)胞顯型。（3）菌血癥或細(xì)菌的入侵導(dǎo)致脂多糖從牙周組織轉(zhuǎn)移至血液，對內(nèi)皮粥樣硬化產(chǎn)生直接影響?；蛘叨舅匾鹧仔约?xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后刺激血管平滑肌的增殖、血管內(nèi)凝血和血小板功能的強(qiáng)化。

3　PD對低體重兒及早產(chǎn)兒的影響

低體重兒已成為發(fā)達(dá)國家及發(fā)展中國家的公共健康衛(wèi)生問題而被廣泛關(guān)注［13］。研究表明，低體重兒的母親牙周狀況比對照組的母親嚴(yán)重，而且新生兒的出生體重與其母親的牙周狀況呈負(fù)相關(guān)［14］。母親感染是早產(chǎn)的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，現(xiàn)在PD可能成為早產(chǎn)的一個(gè)新的危險(xiǎn)因素［15］。革蘭陰性厭氧菌作為PD的主要致病菌，可引起胎盤膜的炎癥；其中細(xì)菌的脂多糖可引發(fā)炎癥細(xì)胞釋放IL-16、TNF-α、前列腺素E2等各種生物活性物質(zhì)，最終導(dǎo)致早產(chǎn)。牙周感染可增加孕婦對細(xì)菌性陰道炎的敏感性，感染的牙周組織可作為細(xì)菌微生物產(chǎn)物和感染有關(guān)的細(xì)胞因子的儲存庫，牙周炎相關(guān)細(xì)菌的直接侵襲及其產(chǎn)物可引起低體重兒的發(fā)生［16］。因此，明確孕婦妊娠期牙周感染與低體重兒的關(guān)系，并采取相應(yīng)治療，將有助于減少低體重兒的發(fā)生。

4　PD對呼吸道疾病的影響

Scannapieco等［17-18］通過對第1次和第3次全美國民健康與營養(yǎng)狀況調(diào)查資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，隨著牙周附著喪失的增加肺功能表現(xiàn)出減弱的趨勢，首次提出PD可能與慢性阻塞性肺疾病（COPD）存在著密切聯(lián)系。最近幾年的研究也證實(shí)PD與COPD存在相關(guān)性［18-19］。COPD與肺部對有害顆粒物或氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)［20］。研究發(fā)現(xiàn)，PD所誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)可能與COPD的發(fā)生相關(guān)?？谘什亢脱谰呤呛粑乐虏【臈鏊?，呼吸道炎癥是COPD的始動因素，所以口腔衛(wèi)生可直接影響口腔的菌群微生態(tài)環(huán)境，而與牙周炎的發(fā)生、發(fā)展又有著密切聯(lián)系，進(jìn)而可能對氣道炎癥及COPD產(chǎn)生影響。雖然許多證據(jù)已經(jīng)表明呼吸道感染可能與口腔感染有關(guān)，但是牙周可疑致病菌在呼吸道感染中的確切作用機(jī)制尚不明了，可能原因：（1）牙菌斑內(nèi)的可疑致病菌被吸入到下呼吸道，能夠引發(fā)下呼吸道的感染；（2）唾液及齦溝液中含有與牙周炎相關(guān)的酶類、纖維連接蛋白、溶解酶，可改變黏膜表面，從而增加呼吸道致病菌和來源口腔的細(xì)菌的黏附和定植；（3）與牙周炎有關(guān)的酶類破壞致病菌細(xì)胞表面的唾液薄膜，使它們逃避唾液將其清除；（4）牙周組織中的細(xì)胞因子可改變呼吸道上皮而促進(jìn)呼吸道病原菌的感染［21］。體外實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)牙齦卟啉單胞菌、伴放線放線桿菌和鏈球菌等口腔中的細(xì)菌可能調(diào)節(jié)呼吸道致病菌對上皮細(xì)胞的黏附，另外呼吸道致病菌聯(lián)合牙周可疑致病菌能夠擴(kuò)大對宿主細(xì)胞的破壞［22］。

5　PD對消化道疾病的影響

口腔是消化道的開口，也與呼吸道直接相通?？谇粌?nèi)的細(xì)菌，尤其是牙周袋內(nèi)大量毒性較強(qiáng)的厭氧菌，都可直接進(jìn)入消化道和呼吸道。幽門螺桿菌（Hp）是一種螺旋形、微厭氧菌，也是目前所知的能夠在人胃中生存的唯一微生物種類。牙菌斑是否為Hp的“貯庫”目前尚無定論，但是在牙菌斑和唾液中均可檢測到Hp。有研究表明，牙菌斑中的Hp與同一患者胃中的Hp有相同的基因型，對于伴有牙周炎的胃病Hp陽性患者采用三聯(lián)用藥結(jié)合牙周基礎(chǔ)治療可有效地提高0.5～1年胃Hp根除率，這些研究結(jié)果表明口腔Hp可能是胃、十二指腸Hp再感染和消化道疾病復(fù)發(fā)的一個(gè)潛在的危險(xiǎn)因素［23］。

6　PD對皰疹病毒感染的影響

在病毒研究中發(fā)現(xiàn)EB病毒1型（EBV-1）與人類皰疹病毒6型（HHV-6）感染是PD的重要誘因。研究表明EBV-1、人巨細(xì)胞病毒（HCMV）在PD患者的齦下菌斑中有較高的檢出率［24］，由此推測：人皰疹病毒的局部感染可能與PD的發(fā)生有關(guān)。隨著基因檢測水平的不斷提高，皰疹病毒與PD關(guān)系的研究有了較大的進(jìn)展。研究表明，在齦溝液和牙齦組織中均可檢測到單純皰疹病毒1型，說明單純皰疹病毒1型與PD關(guān)系密切［25］。雖然PD患者齦下菌斑中可以檢測到皰疹病毒，但皰疹病毒在PD發(fā)生、發(fā)展中的確切作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

7　PD對慢性腎臟病的影響

近年的研究表明，PD與全身疾病存在著一定的相關(guān)性，牙周組織的炎癥反應(yīng)可能促進(jìn)血管內(nèi)微生物及其產(chǎn)物在全身范圍內(nèi)的傳播［26］。成人慢性腎臟病的患病率為10%～16%，可進(jìn)展至終末期腎病，成為一個(gè)嚴(yán)重的全球性健康問題。流行病學(xué)研究顯示PD和慢性腎臟病及其危險(xiǎn)因素間存在廣泛、復(fù)雜的聯(lián)系［27］。研究表明牙周基礎(chǔ)治療可以顯著降低慢性腎臟病伴牙周炎患者的炎癥負(fù)擔(dān)，對接受透析治療的患者表現(xiàn)尤其明顯［26］。Yazdi等［28］通過對慢性腎臟病透析患者的牙周狀況進(jìn)行評估，并對PD患者進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療，8周后，慢性腎臟病透析患者血清CRP水平顯著降低，研究結(jié)果表明PD是慢性腎臟臟病患者全身炎癥的重要來源，牙周基礎(chǔ)治療可以有效地降低患者血清CRP水平。Vilela等［23］研究表明牙周基礎(chǔ)治療可以顯著降低慢性腎臟病患者的炎癥標(biāo)記物水平，減輕慢性腎臟病患者的炎癥負(fù)擔(dān)。

8　PD對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的影響

牙周炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎同屬于慢性破壞性炎癥性疾病，分別具有關(guān)節(jié)滑液內(nèi)和牙周組織內(nèi)炎癥性持續(xù)浸潤和周圍硬組織的破壞的特征。近年的研究證實(shí)，PD的范圍和嚴(yán)重程度與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎密切相關(guān)。PD患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率高于無PD者，而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者患重度牙周炎的患病率高于無類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者。

9　小結(jié)

在醫(yī)學(xué)研究不斷進(jìn)步的形勢下，許多研究均已證實(shí)PD既可以對口腔局部的牙周組織進(jìn)行牽連，又與全身系統(tǒng)性疾病有密切關(guān)系，國內(nèi)外許多研究均證實(shí)PD和DM、CVD、呼吸道感染、早產(chǎn)兒及低體重兒等有著相關(guān)性?；诖?，本文詳細(xì)闡述了與近幾年的研究成果相結(jié)合探究出的PD和全身性系統(tǒng)疾病之間存在的關(guān)系，并對PD會加重患者全身系統(tǒng)性疾病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了介紹，以求能夠通過對PD的有效治療，降低PD患者全身系統(tǒng)性疾病的發(fā)生率，以維護(hù)PD患者的身體健康，為PD患者的生命安全提供強(qiáng)有力的保障。

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（文敏編輯）

The Influence on Systemic Disease by Periodontal Disease

TAN Lisi，PAN Yaping*
（Department of Periodontics，College of Stomatology，China Medical University，Shenyang 110002，China）

The relationship between periodontal disease and systemic diseases more and more get the attention of scholars in recent years.This paper illustrates the influence of periodontal disease on the systemic diseases，which prompt that periodontal disease may be the potential risk factor of causing or aggravating the systemic disease.The treatment of periodontal disease can reduce and prevent the occurrence and development of some systemic diseases，which play an important role in maintaining the whole body health.

priodontal disease；systemic diseases；risk factor

R781.4

A

1008-2344（2016）06-0417-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.06.001

潘亞萍（1963—），女（漢），教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，研究方向：牙周病與全身疾病的研究.E-mail：Yppan@cmu.edu.cn

2016-06-12