◆編輯┃《廣東飼料》雜志社 徐倩

抗球蟲進(jìn)行時

◆編輯┃《廣東飼料》雜志社 徐倩

華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院副教授翁亞彪

佛山市正典生物有限公司總經(jīng)理譚志堅

廣州市匯鑫動物藥業(yè)有限公司總經(jīng)理余永鵬

廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物衛(wèi)生研究所寄生生物學(xué)研究室主任孫銘飛博士

球蟲病是養(yǎng)禽業(yè)的一種常見疾病，該病暴發(fā)時可引起極高的死亡率。此外，它還引起家禽生長速率和飼料轉(zhuǎn)化率降低、肉蛋品質(zhì)下降等問題，嚴(yán)重危害著禽類的養(yǎng)殖。我國華南地區(qū)地處熱帶-亞熱帶，一年中的大部分時間為高溫高濕氣候，球蟲繁殖尤為嚴(yán)重，因此也成為了球蟲病重災(zāi)區(qū)。

引發(fā)雞球蟲病的球蟲種類有7種，其中尤以柔嫩艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲為甚。人們與球蟲進(jìn)行了長期抗?fàn)?，在我國由于用藥不甚?guī)范，造成球蟲基本上對所有常用抗球蟲藥都產(chǎn)生了耐藥性，藥效明顯下降甚至無藥可用的尷尬局面。近年來，我國研發(fā)出自主產(chǎn)權(quán)的雞球蟲疫苗，療效甚好，但是疫苗的廣泛推廣使用仍有較多的障礙。

為深入了解球蟲病及其防控，《廣東飼料》特邀華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院抗球蟲病專家翁亞彪副教授、廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物衛(wèi)生研究所寄生生物學(xué)研究室主任孫銘飛博士、佛山市正典生物有限公司總經(jīng)理譚志堅以及廣州匯鑫藥業(yè)有限公司總經(jīng)理余永鵬，共話雞球蟲病防治，為球蟲病防控出謀策劃。

為何球蟲偏愛華南

《廣東飼料》：華南地區(qū)球蟲病分布及流行情況？地域、氣候等原因?qū)η蛳x病的流行有何影響？

翁亞彪（以下簡稱“翁）：經(jīng)過了解以及比較北方和國外的情況，由于氣候、地理等各種因素，我國華南地區(qū)應(yīng)該說是雞球蟲病感染最嚴(yán)重的地區(qū)。我們通過現(xiàn)場監(jiān)測墊料發(fā)現(xiàn)，不同條件下，球蟲的孢子化率差別非常之大，低的只有10%～20%，高的則達(dá)到80%～90%。而動物機(jī)體的內(nèi)環(huán)境都一樣，吃同樣的飼料，雞的品種、體內(nèi)生理環(huán)境也差不多，所以體內(nèi)的繁殖差不多。但是一旦到了體外，由于地理、氣候環(huán)境的差別，造成孢子化率差別大。南方由于氣候濕度大，溫度高，孢子化率比北方高很多，感染壓力更大，所以球蟲病在華南地區(qū)是更嚴(yán)重的。

譚志堅（以下簡稱“譚”）：剛才說的是散養(yǎng)模式下發(fā)生的情況，隨著現(xiàn)在養(yǎng)殖模式的改變，特別是集約化養(yǎng)殖，一棚雞有十幾萬，里面是恒溫恒濕，人為地制造了一個養(yǎng)殖環(huán)境，像白羽肉雞基本是集約化養(yǎng)殖，所以白羽肉雞上的球蟲病現(xiàn)在已經(jīng)不分季節(jié)，不分南北方。

《廣東飼料》：散養(yǎng)和集約化養(yǎng)殖，球蟲病暴發(fā)的種類是否有區(qū)別？

譚：種類有差別。比如說毒害艾美耳球蟲，白羽肉雞現(xiàn)在基本上是38天到45天上市，還沒等毒害艾美耳球蟲發(fā)病就已經(jīng)上市了，而對于黃雞，毒害艾美耳球蟲的影響程度比較大。

《廣東飼料》：球蟲種類繁多，哪幾類對畜禽養(yǎng)殖造成的危害較大？

孫銘飛（以下簡稱“孫”）：在國內(nèi)最常見的還是四個種類，堆型艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲、柔嫩艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲，其中柔嫩艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲暴發(fā)起來，雞的死亡幾率很高，肉眼能看到的損失更大，但是堆型艾美耳球蟲和巨型艾美耳球蟲對飼料報酬率的影響也是很大的。

翁：現(xiàn)在雞的球蟲種類世界公認(rèn)的是7個種類，這7種致病率、流行情況也有差異。根據(jù)它們的流行、發(fā)生、致病率，排第一的還是柔嫩艾美耳球蟲；第二是毒害艾美耳球蟲，它的致病率也很強(qiáng)，一旦嚴(yán)重感染，雞死亡率也很高，但是它的發(fā)生率沒有柔嫩艾美耳球蟲這么高；其次是堆型艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲，這兩種也很常見，沒有很強(qiáng)的季節(jié)性，感染以后并不會引起雞的死亡，但是它們對動物機(jī)體營養(yǎng)的吸收，腸道的破壞都有一定的影響，所以一旦感染了這些，雞的料肉比也會升高，生長性能會下降；此外，布氏艾美耳球蟲的致病率也很高，會引起拉血便以及雞的死亡，但是這個種類很少見；還有一種是早熟艾美耳球蟲，我們做過人工感染，這個蟲株致病率很弱，而且更難分離到；最后是和緩艾美耳球蟲，這種球蟲很常見，但是致病率是比其他除了早熟艾美耳球蟲之外的球蟲都低，人工感染后有點狀出血，病變輕微。

因此不同的球蟲種類對雞的危害是有差異的，有的種類是要我們重點防控的，根據(jù)不同品種的雞要有不同的防治策略，比如黃雞，飼養(yǎng)日齡比較長，不僅僅要防柔嫩艾美耳球蟲，也要防毒害艾美耳球蟲。

規(guī)范用藥很重要

《廣東飼料》：目前我國有哪些抗球蟲的藥？

譚：農(nóng)業(yè)部168公告《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》中有33種可以在飼料中添加的藥物，最近去掉一個硫酸粘桿菌素，還剩32種，這32種中有17種是抗球蟲藥物，說明球蟲病對養(yǎng)殖業(yè)危害是很大的，這17種中至少有10種是基本上沒有效果已經(jīng)不使用的，常賣的也就7、8種藥物。

《廣東飼料》：為什么大部分抗球蟲藥市面上都不使用了？

余永鵬（以下簡稱“余”）：比如說常山酮為什么不用，第一是合成工藝太過復(fù)雜，要13步化學(xué)反應(yīng)；第二，毒性很大尤其是對水禽，而且剛推廣前期使用效果很好，但是用一段時間后馬上會產(chǎn)生耐藥性，使用價值不高。所以類似這一類藥物使用一段時間后自然就淘汰掉了。當(dāng)然，有一部分抗生素類抗球蟲藥，比如說海南霉素、鹽霉素，效果不怎么樣，所以也慢慢淘汰。

《廣東飼料》：那有沒有哪種抗球蟲藥是最好的？

余：抗球蟲藥分為兩大類，一類是化學(xué)合成的，一類是抗生素類。沒有最好，只有更好，關(guān)鍵是要知道如何合理用藥。如果一年到頭都用一種藥，再好的藥也會產(chǎn)生耐藥性，所以要經(jīng)常輪換和穿梭用藥。

《廣東飼料》：抗球蟲藥物使用這么多年，球蟲的耐藥性是否有變強(qiáng)？近年來，對于抗球蟲有何新的藥物？

余：球蟲的耐藥性是在逐步增強(qiáng)的。在上世紀(jì)八十年代末，任何一種球蟲藥對球蟲都非常敏感，球蟲病也是以預(yù)防為主，如果發(fā)病，只要簡單的幾種球蟲藥就可以把球蟲殺死。但這兩年球蟲越來越嚴(yán)重，主要還是跟球蟲的耐藥性有很大的關(guān)系。

近幾年來，抗球蟲藥基本上沒有什么新的品種，最新的一個抗球蟲藥是1992年的森杜拉霉素，地克珠利、妥曲珠利也都是比較新的了，但都是上世紀(jì)八十年代的藥了。在抗球蟲新技術(shù)方面，正典及孫銘飛老師都在著手搞球蟲疫苗，有比較大的突破，可以說填補(bǔ)了國內(nèi)的空白。

自主產(chǎn)權(quán)疫苗推動抗球蟲發(fā)展

《廣東飼料》：球蟲疫苗的研究最早從什么時候開始的？

翁：國外在上世紀(jì)60年代開始，已經(jīng)有球蟲疫苗上市，但是那個年代抗球蟲藥也是剛剛出來，效果好，使用簡便，疫苗在使用過程中程序更為繁瑣，影響因素比較多，所以藥物成為預(yù)防和治療的首選。但無論是抗菌還是抗寄生蟲的藥物，隨著時間的推移都會產(chǎn)生耐藥性。此外，隨著藥物種類的開發(fā)成熟，研究新的抗球蟲藥難度，投入的藥物開發(fā)成本變得很高。有人做過估算，研究一個新的抗球蟲藥大約要投入2億美金以上，并且沒有辦法評估它能夠推廣多少年，帶來多少回報。因此耐藥性的出現(xiàn)及新藥研發(fā)成本的加大，給疫苗的研發(fā)提供了機(jī)會，但是球蟲疫苗的研發(fā)也不算多，能看到報道，有正式批準(zhǔn)文號的上市疫苗全世界也不會超過十家。

《廣東飼料》：能否介紹一下我國自主產(chǎn)權(quán)的疫苗？

翁：正典的疫苗是通過我們自己單獨分離的蟲株，生產(chǎn)制造疫苗的技術(shù)都是自主探索完成，包括免疫接種方法都是用自己的專利技術(shù)?，F(xiàn)在全世界做球蟲疫苗的廠商也不多，而且國外的公司擁有的疫苗多數(shù)是購買的技術(shù)和專利，買來的東西只能按照所購專利原來形成的技術(shù)來進(jìn)行制造和推廣，但是后續(xù)的改進(jìn)很難進(jìn)行。但是中國有些國情不同，所有的東西引進(jìn)都要進(jìn)行一個本土化的過程，就像奔馳和寶馬，引進(jìn)中國如果還按照原來歐洲的標(biāo)準(zhǔn)來生產(chǎn)的話，在中國是不能上路的。疫苗也一樣，根據(jù)國內(nèi)的球蟲流行蟲種、雞的品種、養(yǎng)殖方式，以及氣候、地理的不同，引進(jìn)的疫苗也應(yīng)該要進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)，但是這種全球推廣的疫苗技術(shù)已經(jīng)穩(wěn)定下來了，不可能再根據(jù)中國的情況來進(jìn)行改變，也沒有相應(yīng)的技術(shù)團(tuán)隊來完成，所以我們的疫苗在本土化，適合中國國情方面是很有優(yōu)勢的。另外，我們的疫苗在中國這么復(fù)雜的球蟲病發(fā)生國情下都能夠這么成功使用，在其他國家推廣也會很有競爭能力，所以正典球苗現(xiàn)在已經(jīng)開始向外國推廣。

以前有一種聲音是說寄生蟲疫苗很難做的，免疫原性不好。后來我們通過大量的試驗和廣泛的生產(chǎn)使用證明那是不成立的。寄生蟲疫苗的保護(hù)效果甚至超過很多傳染病疫苗，傳染病疫苗上市后能有85%的保護(hù)率已經(jīng)是很好的，現(xiàn)在我們的球蟲疫苗如果不做到99%的保護(hù)率是沒人接受的。甚至只要免疫的均勻性達(dá)到了，它的免疫保護(hù)效果是可以達(dá)到百分之百。

《廣東飼料》：阻礙我國球蟲疫苗推廣及發(fā)展的因素有哪些？

翁：首先，球蟲疫苗跟其他的傳染病的疫苗用起來不一樣，其他疫苗按照設(shè)定的免疫程序、免疫途徑接種進(jìn)去，它該有的免疫保護(hù)效果就能實現(xiàn)了，其他的干擾因素的影響很小。但是現(xiàn)在推廣使用的球蟲疫苗基本都是活的疫苗，需在機(jī)體進(jìn)行繁殖，在繁殖的過程中，假如再使用廣譜類的能夠殺滅球蟲的藥物，基本上球蟲疫苗就不起效果。所以用球蟲疫苗的同時還要改變養(yǎng)殖過程中的用藥習(xí)慣，不然疫苗效果沒辦法體現(xiàn)。

第二，球蟲疫苗接種進(jìn)體內(nèi)后要在體內(nèi)進(jìn)行一個大概7天左右的循環(huán)，后排出卵囊到體外，再通過雞啄食墊料的習(xí)性吃回體內(nèi)，相當(dāng)于加強(qiáng)免疫。如果沒有這一步，只有首免，這樣的保護(hù)率大概只有70%左右。如果首免之后轉(zhuǎn)群或者鏟除墊料等，就不能實現(xiàn)二免三免，所以雞球蟲的二免三免是通過飼養(yǎng)管理來實現(xiàn)的。我們在指導(dǎo)養(yǎng)戶接種球蟲疫苗的過程中，還要指導(dǎo)用藥和指導(dǎo)墊料、擴(kuò)欄的管理。

此外還有一點，散養(yǎng)戶買的飼料都是配合飼料，基本上飼料生產(chǎn)商生產(chǎn)的飼料是已經(jīng)加了抗球蟲藥的，飼料中的抗球蟲藥對球蟲疫苗更是直接殺滅，這樣的散養(yǎng)戶肯定是沒有條件使用球蟲疫苗的。

譚：在正典這么多年推廣疫苗的經(jīng)驗來看，大型養(yǎng)殖公司通過自配飼料，可以自己去掉對球蟲疫苗有影響的藥物。但另外還有很大一部分的雞是散養(yǎng)的雞，這類雞用的商品料，沒法控制是否有加抗球蟲藥物，所以這類因素是影響比較大的。

孫：使用疫苗需要改變原來對球蟲的防控習(xí)慣，但是隨著抗生素耐藥性越來越嚴(yán)重，球蟲疫苗可以說是成為了不得不用的選擇。

《廣東飼料》：這樣說來，那么使用球蟲疫苗與其他疾病的防控能否兼顧？

翁：其實抗菌藥物和球蟲疫苗的使用矛盾并沒有到不可解決的地步。一些廣譜抗菌藥如四環(huán)素類、磺胺類、氯霉素類等藥物雖然對球蟲疫苗使用有影響，但是這種影響其實是一個短時間的影響，一般是免疫接種前一天至接種后兩周，抗球蟲免疫力建立好了以后再使用這些藥物就可以了。所以，在接種后的一天到接種后的兩周內(nèi)，那些有干擾的藥物不用，而是用一些代替的藥物，或者這些藥物放在別的時間上用，對球蟲疫苗是沒有影響的。

《廣東飼料》：根據(jù)疫苗生物制品的推廣使用規(guī)律，一種疫苗使用一段時間后，會出現(xiàn)變異毒株（蟲株），近年來是否有發(fā)現(xiàn)球蟲蟲株的變異？

翁：正典球苗從2008年上市，推廣到現(xiàn)在已接近十年，中國每年已經(jīng)有十分之一的雞在使用正典球苗，我們也很關(guān)注并且跟蹤蟲株的變異情況，分離了很多的蟲株進(jìn)行免疫原性的測定，但是很可喜的發(fā)現(xiàn)，到目前為止我們還沒有找到抗原性變異的球蟲蟲株。

孫：目前，全世界也沒有發(fā)現(xiàn)新的球蟲抗原性變異株。球蟲屬于真核生物，其基因組想要發(fā)生變異是很困難的，發(fā)生重組從理論上講也是不可能的。所以，球蟲抗原性變異并不是一個需要擔(dān)心的問題，全世界的專家基本達(dá)成了一個共識，球蟲抗原性變異不太可能發(fā)生。

《廣東飼料》：未來，對球蟲疫苗研發(fā)有何新的發(fā)展方向？

翁：隨著養(yǎng)雞規(guī)?；院螅斯ら_始減少，使用疫苗要更簡易，現(xiàn)在就是在不斷推出一些新的接種方法，使球蟲疫苗接種更簡便。還有一塊也是我們正在做的，就是為防治其他疾病尋找替代藥物，而這些藥物使用時不會干擾球蟲疫苗的免疫效果。

未來新方向：合理輪換藥物和疫苗

《廣東飼料》：在抗球蟲方面，國外有哪些先進(jìn)經(jīng)驗及技術(shù)可以借鑒？

翁：我覺得最值得借鑒的就是藥物輪換使用方案。由于國外養(yǎng)殖先進(jìn)的國家其藥物輪換使用規(guī)范，他們現(xiàn)在很多抗球蟲藥效果保持的很好。上次我們?nèi)グ臀骱吞﹪疾欤谖覈呀?jīng)覺得無效不使用的鹽霉素和地克珠利等，他們現(xiàn)在還在大量使用，而且效果還不錯。最主要的還是他們的藥物輪換比我國的要規(guī)范。由于我國國情復(fù)雜，養(yǎng)殖場多，且小規(guī)模分散養(yǎng)殖的也多，藥物就很難像國外大公司一樣進(jìn)行統(tǒng)一行動的輪換。

《廣東飼料》：這種規(guī)范是養(yǎng)戶自覺還是有專門的機(jī)構(gòu)去監(jiān)督規(guī)范？

翁：這種統(tǒng)一輪換是公司內(nèi)部自己制定的用藥程序。就像我們了解的巴西最大的養(yǎng)殖公司，一年出欄20幾億，約占巴西出欄肉雞的三分之一，公司內(nèi)部的輪換用藥程序就相當(dāng)于局部地區(qū)的統(tǒng)一輪換。由于我國飼養(yǎng)規(guī)模小而散，國情復(fù)雜，針對抗球蟲藥的輪換使用很難做到區(qū)域內(nèi)同步進(jìn)行，我認(rèn)為輪換用藥需要區(qū)域性同步輪換才能取得效果。如果單在公司內(nèi)部輪換，一個公司剛換出去的藥物，另一個公司正好換進(jìn)來，同一個地區(qū)球蟲會有交叉?zhèn)鞑ィ@樣的輪換用藥等于是沒換，所以，我國抗球蟲藥的輪換用藥做不到國外的水平。

余：我們中國還是散養(yǎng)戶太多，每個養(yǎng)殖場的管理水平、環(huán)境、疾病都不一樣。另外，養(yǎng)殖戶對疾病的診斷水平又參差不齊，不能夠判斷是普通腸炎還是球蟲，造成一種亂用藥的現(xiàn)象，所以要控制好整體用藥是很難的。

《廣東飼料》：在禁抗的大趨勢下，抗球蟲藥有何新的發(fā)展方向？

譚：歐洲禁抗，但是抗球蟲藥是沒有禁的，因為現(xiàn)在還沒有很好的措施去預(yù)防和控制球蟲，疫苗也還沒有普遍的使用。現(xiàn)在全球賣得最好的球蟲疫苗是先靈葆雅的疫苗，但那個是強(qiáng)毒疫苗，在種雞中使用的較多，對肉雞的生產(chǎn)性能有較大影響，所以在我國肉雞中基本沒人用。根據(jù)我們?nèi)グ臀鞯目疾欤臀鬓r(nóng)業(yè)部已經(jīng)有禁抗球蟲藥的提案，但是與養(yǎng)殖公司也還沒有達(dá)成協(xié)議。另外，有的抗球蟲藥還不單抗球蟲一個作用，也能預(yù)防一些腸炎等。所以未來很長一段時間內(nèi)，抗球蟲藥和球蟲疫苗還會同時存在。

余：抗球蟲藥肯定不會像抗病毒藥物一樣一刀切的禁掉。首先，抗病毒藥物必須要禁，第一點是因為抗病毒藥物很多是人獸共用的藥物，如果產(chǎn)生抗藥性會對人的危害比較大；第二，現(xiàn)在抗病毒的疫苗已經(jīng)發(fā)展的很成熟，可以依賴疫苗的使用來實現(xiàn)對病毒病的控制。抗球蟲藥完全是獸用藥，疫苗在使用過程中由于免疫程序復(fù)雜等因素也有制約，所以那些比較高效、安全的抗球蟲藥還是需要的。

翁：根據(jù)我們使用疫苗的經(jīng)驗看來，使用一段時間疫苗后，蟲株會恢復(fù)藥物敏感性。通過跟蹤調(diào)查顯示，原來已經(jīng)藥物不敏感的地區(qū)，使用疫苗后，蟲株開始恢復(fù)藥物敏感。所以我認(rèn)為，通過疫苗一段時間的推廣使用，反而是對抗球蟲藥是有利的。藥物和疫苗的同時存在是“互利互惠”的，而且是比較佳的選擇。美國等防控球蟲病的方案已經(jīng)開始使用藥物和疫苗的輪換，我們也已經(jīng)在有某些大公司內(nèi)部進(jìn)行這種嘗試。

孫：球蟲疫苗能夠提高球蟲的藥物敏感性，是由于通過疫苗蟲株的使用，疫苗蟲株的卵囊變成這個區(qū)域的優(yōu)勢蟲株，替代了野毒蟲株。幾番輪換后，逐漸把有抗藥性的野毒蟲株給替換掉，進(jìn)而恢復(fù)這個地區(qū)的球蟲藥物敏感性。