劉富新，楊榮生

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬襄陽(yáng)醫(yī)院，湖北襄陽(yáng) 441000)

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·論 著·

慢性阻塞性肺疾病患者口咽部菌群分析與菌群分布紊亂的防治措施

劉富新，楊榮生

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬襄陽(yáng)醫(yī)院，湖北襄陽(yáng) 441000)

目的 觀察輕度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者口咽部菌群分布狀態(tài)，探討COPD患者口咽部正常菌群分布紊亂與病情發(fā)展的相關(guān)性及防治措施。方法 對(duì)在體檢中心進(jìn)行健康體檢、經(jīng)肺功能檢查的輕度COPD患者124例進(jìn)行咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)，并選擇健康者100例同時(shí)做咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)作為對(duì)照組，對(duì)比觀察口咽部細(xì)菌分布狀態(tài)。結(jié)果 輕度COPD患者咽拭子培養(yǎng)中主要致病菌和(或)條件致病菌檢出種類和檢出率較健康者明顯增加，輕度COPD患者同時(shí)檢出非口咽正常菌大于或等于3株者占29.0%(36/124)，明顯高于健康者(8.0%，8/100)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。結(jié)論 COPD患者由于免疫和(或)抽煙等不良生活習(xí)慣的因素，易使機(jī)體正常菌群分布紊亂、感染而使病情發(fā)展，監(jiān)測(cè)口咽部菌群分布狀態(tài)，對(duì)正常菌群分布紊亂者積極采取防治措施，對(duì)預(yù)防感染及輕度COPD的進(jìn)一步發(fā)展和加重具有臨床實(shí)用意義。

肺疾病,慢性阻塞性； 口咽； 菌群分布； 防治措施

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是中老年人群常見病，早期或輕度(Ⅰ級(jí))患者癥狀并不顯著，患者并未意識(shí)到肺功能是異常的，常因感染使病情加重，出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、氣喘、呼吸困難等炎癥和缺氧癥狀，進(jìn)而累及多器官、組織細(xì)胞受損，甚至危及生命[1]。本研究旨在觀察無(wú)癥狀輕度COPD患者口咽部菌群分布狀態(tài)，以便早期預(yù)防感染，控制病變發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月至2014年3月在本院健康體檢中心進(jìn)行體檢的1 672名機(jī)關(guān)在職和離退休干部，將其中經(jīng)肺功能檢查為輕度COPD患者124例作為觀察組，其中男86例，女38例；年齡53～78歲，平均(62.7±8.3)歲，且近期未使用過(guò)抗菌藥物；選擇同期在體檢中心健康體檢者100例作為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 儀器與試劑 上海力申科學(xué)儀器有限公司二氧化碳培養(yǎng)箱、普通培養(yǎng)箱、血瓊脂、生化微量鑒定管、藥敏紙片(由杭州天和微生物試劑有限公司生產(chǎn))等。

1.3 方法 囑受試者用無(wú)菌生理鹽水漱口后，由體檢中心醫(yī)生用無(wú)菌生理鹽水棉拭子于受試者口咽喉部采集標(biāo)本后立即送檢，1 h內(nèi)分別接種于血平板和巧克力平板上，置于35 ℃普通培養(yǎng)箱和二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～24 h觀察結(jié)果，連續(xù)觀察3 d，挑優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)的菌落進(jìn)行革蘭染色、分離鑒定，致病菌做藥敏試驗(yàn)。

1.4 質(zhì)控菌株 大腸埃希菌ACC25922、ATCC35218，金黃色葡萄球菌ATCC25923，肺炎鏈球菌ATCC49619，腸球菌ATCC29212和銅綠假單胞菌ATCC27853均購(gòu)自湖北省臨床檢驗(yàn)中心。

1.5 細(xì)菌鑒定 細(xì)菌鑒定嚴(yán)格按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(3版)、中華人民共和國(guó)原衛(wèi)生部醫(yī)政司1997年1月的規(guī)定進(jìn)行操作并參加湖北省臨床檢驗(yàn)中心開展的室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)，細(xì)菌均鑒定到種的水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)(LIS)統(tǒng)計(jì)出咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果，采用SPPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，構(gòu)成比或率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

輕度COPD患者口咽部主要致病菌和(或)條件致病菌菌株構(gòu)成比明顯高于健康者，且輕度COPD患者同時(shí)檢出非口咽正常菌大于或等于3株者占29.0%，明顯高于健康者(8.0%)，其中輕度COPD患者咽拭子培養(yǎng)主要致病菌和(或)條件致病菌檢出率居前3位者分別為凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌，數(shù)量小于3例的細(xì)菌有β溶血鏈球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黏質(zhì)沙雷菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、異型枸櫞酸桿菌等，均高于健康者。見表1、2。

表1 觀察組與對(duì)照組咽拭子培養(yǎng)主要病原菌檢出率比較[n(%)]

*：P<0．05，與觀察組比較。

表2 觀察組與對(duì)照組咽拭子培養(yǎng)非口咽正常菌株數(shù)量分布比較[n(%)]

*：P<0．05，與觀察組比較。

3 討 論

健康人口咽部寄居著甲、丙鏈球菌，奈瑟菌，棒狀桿菌等一定種類的微生物稱為正常菌群，其在宿主及外環(huán)境影響下在菌群種類和數(shù)量上保持一定動(dòng)態(tài)平衡。正常菌群對(duì)保護(hù)機(jī)體生態(tài)平衡具有重要作用，口咽部正常菌群本身就是機(jī)體的一道天然屏障，一旦菌群正常生態(tài)結(jié)構(gòu)被破壞可導(dǎo)致菌群失調(diào)，可引起呼吸道感染甚至死亡[2]。本次咽拭子培養(yǎng)結(jié)果顯示，輕度COPD患者口咽部菌群分布紊亂，致病菌、條件致病菌株增多，且細(xì)菌數(shù)量和種類也多而復(fù)雜，且同時(shí)檢出非口咽正常菌大于或等于3株者占29.0%，明顯高于健康者(8.0%)，且多達(dá)15.0%以上主要病原菌株是金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等。表明COPD患者口咽部菌群紊亂狀態(tài)明顯較健康者嚴(yán)重。有研究表明，細(xì)菌感染引起COPD急性加重期(AECOPD)的機(jī)制有“閾值假說(shuō)”，即氣道內(nèi)存在一定負(fù)荷量的細(xì)菌定植，同樣有一個(gè)引起AECOPD的細(xì)菌負(fù)荷量閾值，當(dāng)細(xì)菌負(fù)荷量超過(guò)閾值時(shí)就會(huì)產(chǎn)生足夠嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，宿主局部炎性反應(yīng)與細(xì)菌負(fù)荷量增加呈正比[3]。而反復(fù)細(xì)菌感染可激活炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)，炎癥介質(zhì)在氣道炎癥形成中具有重要作用，感染嚴(yán)重程度直接影響患者預(yù)后[4]。分析和控制可能引起機(jī)體菌群紊亂的因素，對(duì)COPD患者具有積極意義。

COPD患者以老年人居多，多合并有不同程度其他系統(tǒng)疾病，機(jī)體防御和免疫功能均較低，加之某些環(huán)境因素和個(gè)人不良的生活習(xí)好(如抽煙等)及自身免疫功能的紊亂與不規(guī)范地使用抗菌藥物等均是致口咽部菌群紊亂的重要因素如吸煙可導(dǎo)致COPD患者血清炎性細(xì)胞因子白介素(IL)-1β和抗炎性細(xì)胞因子IL-1受體拮抗劑(IL-1Ra)分泌失衡[5]，進(jìn)而影響機(jī)體微生態(tài)環(huán)境，吸煙后咽部菌群的微生態(tài)發(fā)生了改變，某些致病菌定植，正常菌群數(shù)量減少，是呼吸道發(fā)生感染、炎癥的重要誘因[6]。且COPD大多起病緩慢，癥狀多以間斷性咳嗽、咳痰及喘息為主，患者大多能夠忍耐未給予足夠重視，慢性長(zhǎng)期病變使患者免疫功能逐漸減低，使正常菌群通過(guò)誘導(dǎo)激活宿主的固有免疫應(yīng)答反應(yīng)以達(dá)到抑制其他菌群生長(zhǎng)的作用降低，進(jìn)而造成了呼吸系統(tǒng)防御機(jī)制的損傷[7]。同時(shí)抗菌藥物的濫用，也破壞了正常菌群的生物拮抗和定植抗力，特別是對(duì)外界影響較敏感的正常厭氧菌數(shù)量減少時(shí)需氧菌過(guò)度增生，促使外來(lái)菌(病原菌)的定植和真菌大量繁殖。在固有菌群的平衡因抗菌藥物及外在因素被破壞后加重了菌群紊亂和耐藥株的產(chǎn)生，增加COPD并發(fā)感染的概率和治療難度[8]。

針對(duì)COPD口咽正常菌群紊亂，易誘發(fā)感染致病情急性加重的問題，其防治措施：(1)養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣如戒煙、注意個(gè)人衛(wèi)生、加強(qiáng)健康鍛煉、合理膳食等[9]。(2)根據(jù)我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理念，扶正祛邪，提高人體免疫力；同時(shí)應(yīng)用現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)原理，疾病的發(fā)生本質(zhì)是機(jī)體微生態(tài)失調(diào)，故治療重點(diǎn)不僅要抑殺病原菌，更應(yīng)順應(yīng)微生態(tài)系統(tǒng)的自然規(guī)律，因勢(shì)利導(dǎo)，保護(hù)人體微生態(tài)環(huán)境，扶植正常菌群，提高定殖能力和生物拮抗力。因此，在選用抗菌藥物時(shí)應(yīng)充分考慮到微生態(tài)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，盡量保護(hù)人體正常微生物群，將藥物的抗菌作用與微生態(tài)系統(tǒng)固有的自凈作用統(tǒng)一起來(lái)[10]。(3)規(guī)范抗菌藥物的使用劑量和療程，盡可能先進(jìn)行病原學(xué)檢查及藥敏試驗(yàn)，針對(duì)不同個(gè)體和不同菌株的藥敏結(jié)果用藥，避免聯(lián)合使用多種抗菌藥物，減少口服廣譜抗菌藥物；在大量使用抗菌藥物的同時(shí)應(yīng)進(jìn)行菌群檢測(cè)，注意細(xì)菌耐藥性變化[11]。

總之，COPD是可以早期預(yù)防和治愈的，早期控制使疾病加重的各種因素、保護(hù)機(jī)體正常菌群的生態(tài)平衡對(duì)早期預(yù)防COPD具有重要作用。

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The prevention and control measures of oropharyngeal flora distribution disorder in patients with chronic obstructive pulmonary disease

LiuFuxin，YangRongsheng

(XiangyangHospitalAffiliatedtoHubeiTraditionalChineseMedicalUniversity,Xiangyang,Hubei441000,China)

Objective To observe the mild chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients′ oropharyngeal flora distribution state,discuss the illness development and prevention measure of COPD patients with oropharyngeal flora disorder.Methods 124 cases of mild COPD patients from the medical center were enrolled in the study to do bacterial culture of swabs,and 100 cases of healthy subjects were recruited at the same time to do bacterial culture of swabs as control group.The oropharyngeal bacteria distribution state was observed.Results The number of species and detection rates of main pathogenic bacteria and conditional pathogenic bacteria in COPD patients was higher than healthy subjects.In mild COPD patients,the patients with abnormal oropharyngeal bacteria isolates≥3,accounted for 29.0%(36/124) which was significantly higher than that in control group(8.0%，8/100) and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Because of immune factors and bad living habits such as smoking,which could lead to the disorder of body′s normal flora,infection and make the illness developed.Monitoring of oropharyngeal flora distribution state,and taking active measures to prevent and control it had clinical significance in the prevention of infection and the development of mild COPD.

pulmonary disease,chronic obstructive； oropharynx； bacterial flora distribution； prevention and control measures

劉富新，男，副主任技師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.015

A

1673-4130(2016)02-0178-03

2015-08-19)