姜淑華 武曄 胡麗偉 平利峰 楊東星 曾偉 于珍珍

(滄州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 河北 滄州 061001)

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·論著·

銀苓消腫丸聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察*

姜淑華 武曄 胡麗偉 平利峰 楊東星 曾偉 于珍珍

(滄州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 河北 滄州 061001)

目的 探討銀苓消腫丸聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤應(yīng)用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的臨床療效及安全性。方法 選取2014年1月～2016年1月我院收治的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者118例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，對(duì)照組患者給予來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療，治療組在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上給予銀苓消腫丸治療，對(duì)比兩組患者的臨床療效，并對(duì)比治療前后晨僵時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、癥狀積分、IL-6及TNF-α水平變化，并觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組對(duì)比，治療組患者的總有效率明顯升高(P<0.05)；與治療前對(duì)比，治療組與對(duì)照組晨僵時(shí)間顯著縮短，ESR、CRP及RF水平顯著下降，關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)壓痛癥狀積分均顯著降低，炎癥因子IL-6及TNF-α水平均顯著降低，且治療組患者各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組改善更顯著(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 銀苓消腫丸聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤應(yīng)用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療療效顯著，安全性高，可在臨床推廣應(yīng)用。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 銀苓消腫丸； 來(lái)氟米特； 甲氨蝶呤； 臨床療效

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種臨床常見(jiàn)的自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、晨僵等，給患者的生活帶來(lái)了極大的不便，嚴(yán)重降低了生活質(zhì)量，若不能及時(shí)有效治療則會(huì)有發(fā)展為關(guān)節(jié)僵硬、畸形等可能[1]。目前在臨床上治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中，抗風(fēng)濕藥和非甾體抗炎藥具有較多的不良反應(yīng)，患者的治療依從性欠佳，而應(yīng)用生物制劑治療將會(huì)給患者帶來(lái)重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-3]。為了尋找更有效的治療方法，本研究旨在對(duì)銀苓消腫丸聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤應(yīng)用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的臨床療效及安全性進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月～2016年1月我院收治的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者118例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；3個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物的治療；本次研究者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究用藥存在禁忌癥的患者；肝腎功能不全的患者。118例患者中男72例，女46例，年齡33～67歲，平均年齡(50.3±6.2)歲，病程3個(gè)月～13年，平均病程(5.7±1.5)年。118例患者應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，各59例。兩組患者的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料對(duì)比

Table 1 Comparison of the general data of treatment group and control group

組別n性別(男)年齡病程治療組5937(62.71)50.2±6.45.9±1.2對(duì)照組5935(59.32)48.9±6.25.4±0.92/t0.9331.2141.586P>0.05>0.05>0.05

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療：來(lái)氟米特(欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg/片)20 mg/次，口服治療，1次/d；甲氨蝶呤(上海信誼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2.5 mg/片)10 mg/次，口服治療，1次/周。治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予銀苓消腫丸治療，6 g/次，口服治療，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的臨床療效，并對(duì)比治療前后晨僵時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)等，并觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況。應(yīng)用ALIFAX TEST1全自動(dòng)血沉儀檢測(cè)對(duì)ESR進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用免疫散射比濁法對(duì)CRP進(jìn)行檢測(cè)。并應(yīng)用ELISA法對(duì)兩組患者治療前后炎癥因子白介素(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF-α)進(jìn)行檢測(cè)。最后觀察兩組患者癥狀積分的變化，包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛等。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床體征和癥狀明顯緩解，CRP、ESR水平基本恢復(fù)正常；有效：臨床體征和癥狀有所緩解，CRP、ESR水平有所改善；無(wú)效:臨床體征和癥狀無(wú)明顯緩解，CRP及ESR水平無(wú)變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組患者臨床療效對(duì)比 與對(duì)照組對(duì)比，治療組患者的總有效率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療組與對(duì)照組患者臨床療效對(duì)比[n(×10-2)]

Table 2 Comparison of clinical efficacy between treatment group and control group

組別n顯效有效無(wú)效總有效率治療組5930(50.85)26(44.07)3(5.08)94.92對(duì)照組5921(35.59)26(44.07)12(20.34)79.6628.134P<0.05

2.2 治療組與對(duì)照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 與治療前對(duì)比，治療組與對(duì)照組晨僵時(shí)間顯著縮短，ESR、CRP及RF水平顯著下降，且治療組患者各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 治療組與對(duì)照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比±s)

注：與治療前對(duì)比，①P<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，②P<0.05。

2.3 治療組與對(duì)照組患者治療前后癥狀積分對(duì)比 與治療前對(duì)比，治療組與對(duì)照組患者的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)壓痛癥狀積分均顯著降低，且治療后治療組較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療組與對(duì)照組患者治療前后癥狀積分對(duì)比

Table4 The symptom score of treatment group and control group before and after treatment

組別時(shí)間n關(guān)節(jié)疼痛關(guān)節(jié)腫脹關(guān)節(jié)壓痛治療組治療前596.24±2.844.39±1.875.12±2.49治療后592.01±1.45①②1.95±1.03①②1.84±1.73①②對(duì)照組治療前596.22±2.714.32±1.835.10±2.41治療后593.34±1.97①2.97±1.43①2.88±1.92①

注：與治療前對(duì)比，①P<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，②P<0.05。

2.4 治療組與對(duì)照組患者治療前后炎癥因子水平變化對(duì)比 與治療前對(duì)比，治療后兩組患者的炎癥因子IL-6及TNF-α水平均顯著降低，且治療組較對(duì)照組患者炎癥因子水平改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

Table 5 The levels of inflammatory factors in treatment group and control group before and after treatment

組別時(shí)間nIL-6TNF-α治療組治療前59184.10土5.51116.70±38.54治療后5972.76±3.11①②20.76士8.34①②對(duì)照組治療前59182.95±5.22115.83士39.11治療后59126.02±4.46①58.14士22.63①

注：與治療前對(duì)比，①P<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，②P<0.05。

2.3 安全性分析 治療組患者在治療期間出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.08%；對(duì)照組患者在治療期間出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.78%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)滑膜炎為主要特征，可引發(fā)關(guān)節(jié)功能障礙。治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵在于關(guān)節(jié)炎癥及其他組織炎癥的控制，緩解疼痛等癥狀，確保關(guān)節(jié)功能的維持，并防止關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能及修復(fù)受損關(guān)節(jié)[4-5]。目前臨床上治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物如糖皮質(zhì)激素、非甾體類(lèi)抗炎藥物已取得了一定的療效，但療效不持久，停藥后易復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用激素類(lèi)藥物易帶來(lái)較多的不良反應(yīng)[6]。因此如何準(zhǔn)確有效地治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，改善患者的生活質(zhì)量，成為臨床關(guān)注的問(wèn)題。

甲氨蝶呤目前在臨床上被廣泛應(yīng)用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，主要是通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶進(jìn)行抑制，抑制嘌呤的合成，進(jìn)而使得胸腺嘧啶的合成受到抑制，使中性粒細(xì)胞的趨化作用減弱，炎性細(xì)胞因子IL-6及TNF-α水平降低，能夠明顯的改善各項(xiàng)臨床指標(biāo)和關(guān)節(jié)炎癥[7-12]。來(lái)氟米特是一種免疫調(diào)節(jié)藥，副作用較少，具有免疫抑制和抗細(xì)胞增殖的作用，其藥理機(jī)制主要是通過(guò)對(duì)二氫乳酸脫氫酶的活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而抑制可活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成，進(jìn)而發(fā)揮抗炎的作用，同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)作用[13-17]。甲氨蝶呤與來(lái)氟米特在臨床應(yīng)用中常被聯(lián)合應(yīng)用，但因其藥物起效較慢，常不能夠在短時(shí)間內(nèi)使患者的臨床癥狀得到緩解。本次研究中，我們?cè)诩装钡逝c來(lái)氟米特聯(lián)合治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)上加用銀苓消腫丸治療。銀苓消腫丸主要由金銀花、薏苡仁、地黃、車(chē)前子、當(dāng)歸、茯苓、川木通、桑寄生、桑枝等中藥材組成。金銀花、薏苡仁具有利濕消腫、清熱解毒之功效；當(dāng)歸、地黃具有涼血祛瘀、活血止痛之功效；茯苓、川木通具有利水滲濕之功效，桑枝能祛風(fēng)清熱；桑寄生能強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎；諸藥合用具有清熱解毒、利濕消腫，強(qiáng)筋骨之功效。本此研究結(jié)果顯示，治療組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明銀苓消腫丸聯(lián)合甲氨蝶呤與來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能夠顯著提高臨床療效，分析原因可能是因?yàn)殂y苓消腫丸具有抗炎、抗風(fēng)濕、鎮(zhèn)痛的效果。此外在對(duì)治療前后相關(guān)指標(biāo)的分析中發(fā)現(xiàn)，與治療前對(duì)比，治療組與對(duì)照組晨僵時(shí)間顯著縮短，ESR、CRP及RF水平顯著下降，且治療組患者各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組改善更顯著，進(jìn)一步說(shuō)明了銀苓消腫丸有效性。兩組患者治療前后癥狀積分的變化對(duì)比顯示，與治療前對(duì)比，治療組與對(duì)照組患者的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)壓痛癥狀積分均顯著降低；且治療后治療組較對(duì)照組改善更顯著，表明在甲氨蝶呤與來(lái)氟米特治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用銀苓消腫丸能夠改善患者的臨床癥狀。在對(duì)兩組患者治療前后炎癥因子水平分析顯示，與治療前對(duì)比，治療后兩組患者的炎癥因子IL-6及TNF-α水平均顯著降低，且治療組較對(duì)照組患者炎癥因子水平改善更顯著，表明聯(lián)合用藥能夠減輕類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)。另有文獻(xiàn)報(bào)道，銀苓消腫丸可影響炎癥因子的表達(dá)，抑制炎性細(xì)胞因子的介導(dǎo)，進(jìn)而使炎癥因子水平降低。兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)影響治療的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)癥狀輕微，對(duì)治療無(wú)影響，說(shuō)明均具有較高的安全性。

4 結(jié)論

本文研究結(jié)果顯示，銀苓消腫丸聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，能夠改善患者的臨床癥狀、血清中相關(guān)指標(biāo)水平，并能降低患者炎癥反應(yīng)，使患者生活質(zhì)量提高，安全性好，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

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The clinical curative effect of leflunomide and methotrexate in treatment of rheumatoid arthritis combined with Yinglingxiaozhong pill

JIANG Shuhua, WU Ye, HU Liwei,et al

(DepartmentofRheumaticImmunology,CangzhouIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospital,Cangzhou061001,Hebei,China)

Objective To explore the clinical efficacy and safety of silver Ling Xiaozhong pill combined with leflunomide and methotrexate in treatment of rheumatoid arthritis. Methods 118 patients of rheumatoid arthritis were randomly divided into treatment group and control group. The control group was treated with leflunomide and methotrexate. The treatment group was treated with Yinglingxiaozhong pill based on the control. The clinical curative effect, morning stiffness time, erythrocyte settlement rate (ESR), and C-reactive protein (CRP) and rheumatoid factor (RF), symptom score, IL-6 and TNF-a changes and the occurrence of adverse reactions were observed.Results The total efficiency of the control group and treatment group were significantly increased (P<0.05). The morning stiffness time of treatment group and control group significantly shortened. ESR, CRP and RF levels, the joint pain, joint swelling and joint pain scores, inflammatory cytokines IL-6 and TNF - levels of treatment group and control group were significantly decreased after treatment. The indexes of the treatment group were improved more significantly compared with that of the control group (P<0.05). The adverse reactions of the two groups occurred, there was no significant difference (P>0.05).Conclusion It is effective and safe to treat rheumatoid arthritis with Yinglingxiaozhong pill combination of leflunomide and methotrexate.

Rheumatoid arthritis; Yinglingxiaozhong pill; Leflunomide; Methotrexate; Clinical curative effect

河北省中醫(yī)藥管理局科研基金(2016264)

R 593.22

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.11.020

2015-05-16； 編輯： 張文秀)