李 真，李雪錚

（廣元市精神衛(wèi)生中心精神科，四川628000）

帕羅西汀聯(lián)合不同劑量阿立哌唑治療強迫癥臨床療效觀察

李 真，李雪錚

（廣元市精神衛(wèi)生中心精神科，四川628000）

目的 探討帕羅西汀聯(lián)合不同劑量阿立哌唑治療強迫癥的臨床療效及安全性。方法 將該院2013年5月至2015年5月收治的110例強迫癥患者按入院先后順序分為五組，每組22例。分別給予帕羅西汀單藥（40 mg/d），帕羅西?。?0 mg/d）聯(lián)合阿立哌唑2.5、5.0、7.5、10.0 mg/d治療，8周后評價臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結果 治療后五組患者耶魯布朗強迫量表（Y-BOCS）總分均明顯下降，2.5、5.0 mg/d組Y-BOCS減分率明顯高于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2.5、5.0 mg/d組不良反應發(fā)生率與單藥組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），7.5、10.0 mg/d組不良反應發(fā)生率明顯高于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑用藥劑量為2.5、5.0 mg/d時治療強迫癥的臨床療效優(yōu)于單用帕羅西汀的臨床療效，而安全性無明顯差異。

帕羅西??； 強迫性障礙/藥物療法； 治療結果； 阿立派唑

強迫癥是一種臨床常見精神障礙，屬難治性神經(jīng)癥性障礙，病情常反復，臨床主要表現(xiàn)為無法控制的強迫觀念、強迫沖動或強迫行為，不僅嚴重影響患者生活質(zhì)量與社會功能，且給患者家庭和社會帶來沉重經(jīng)濟負擔[1]。帕羅西汀是一種高度選擇性5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）再攝取抑制劑，常用于治療強迫癥[2]。既往研究表明，在應用帕羅西汀基礎上加用阿立哌唑治療強迫癥能取得更好的臨床療效[3]。其用藥劑量為2.5~ 12.0 mg/d，但最佳有效劑量及相應不良反應的文獻報道不一致。本研究針對這一問題，分別采用4種不同劑量阿立哌唑治療強迫癥，探討帕羅西汀聯(lián)合不同劑量阿立哌唑治療強迫癥的最佳有效劑量及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取本院2013年5月至2015年5月收治的強迫癥患者110例。按入院先后順序分為五組，每組22例。單藥組（單用鹽酸帕羅西汀治療）患者中男12例，女10例；年齡（25.90±6.58）歲；病程（5.93±2.64）年。2.5 mg/d組（給予鹽酸帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑2.5 mg/d治療）患者中男13例，女9例；年齡（24.20±6.22）歲；病程（5.83±3.22）年。5.0 mg/d組（給予鹽酸帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑5.0 mg/d治療）患者中男11例，女11例；年齡（26.80±6.10）歲；病程（6.01±3.12）年。7.5 mg/d組（給予鹽酸帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑7.5 mg/d治療）患者中男12例，女10例；年齡（26.21±5.59）歲；病程（6.52± 3.67）年。10.0 mg/d組（給予鹽酸帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑10.0 mg/d治療）患者中男4例，女8例；年齡（25.4± 6.34）歲；病程（6.28±3.01）年。110例患者均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版的診斷；耶魯布朗強迫量表（Y-BOCS symptom checklist，YBOCS）>16分。排除神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、藥物依賴、嚴重軀體疾病患者及妊娠婦女。五組患者性別、年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療前均停藥清洗1周，1周后五組患者在1周內(nèi)給予帕羅西?。ㄙ悩诽?，中美天津史克制藥有限公司，批號：12100238、14030539）40 mg/d并維持。除單藥組外，其余四組患者加用不同劑量（2.5、5.0、7.5、10.0mg/d）阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，

批號：121205、140402）治療8周。治療過程中禁用其他精神藥物。

1.2.2 療效判定標準 治療前和治療8周后采用Y-BOCS評定療效：（1）痊愈為Y-BOCS減分率大于或等于75%；（2）顯著改善為Y-BOCS減分率為50%～＜75%；（3）改善為Y-BOCS減分率為25%～＜50%；（4）無效為Y-BOCS減分率小于25%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯著改善例數(shù)+改善例數(shù)）/可評價病例數(shù)×100%。

1.2.3 不良反應判定標準 治療8周后采用癥狀量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評定治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應，TESS>2分確定為發(fā)生藥物不良反應。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 五組患者治療前后Y-BOCS評分及減分率比較（±s）

表1 五組患者治療前后Y-BOCS評分及減分率比較（±s）

注：-表示無此項。

組別n Y-BOCS評分（分）治療前 治療后t P 減分率（%）t P單藥組2.5 mg/d組5.0 mg/d組7.5 mg/d組10.0 mg/d組22 22 22 22 22 22.35±5.32 22.36±5.52 22.31±5.92 22.29±5.34 22.32±6.33 16.34±4.20 9.59±1.82 9.62±1.43 16.63±4.32 16.72±4.34 4.15 10.30 9.77 3.87 3.42 <0.05 <0.01 <0.01 <0.05 <0.05 26.12±2.07 55.68±3.01 55.88±3.13 25.23±2.02 25.11±2.01 -6.92 7.10 0.23 0.30 -<0.01 <0.01 >0.05 >0.05

2 結 果

2.1 五組患者治療前后Y-BOCS評分及減分率和療效比較 治療后五組患者Y-BOCS總分均較治療前明顯下降，2.5、5.0 mg/d組下降更為明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2.5、5.0 mg/d組Y-BOCS減分率均明顯高于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。2.5、5.0 mg/d組總有效率明顯高于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 五組患者療效比較（n）

2.2 五組患者TESS評分、不良反應發(fā)生情況比較 2.5、5.0 mg/d組患者TESS評分與單藥組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；7.5、10.0 mg/d組患者TESS評分與單藥組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；單藥組、2.5 mg/d組、5.0 mg/d組患者出現(xiàn)的不良反應主要為消化系統(tǒng)不良反應（分別為6、5、5例）、興奮激越（分別為2、2、3例）、失眠（分別為2、2、3例）等，不良反應發(fā)生率分別為 45.5%（10/22）、40.9%（9/22）、50.0%（11/22），其中2.5、5.0 mg/d組不良反應發(fā)生率與單藥組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；7.5、10 mg/d組患者中發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應分別為6、5例，興奮激越分別為2、3例，失眠分別為3、3例，震顫分別為2、3例，錐體外系反應分別為3、4例，不良反應發(fā)生率分別為72.7%（16/22）、81.8%（18/22），與單藥組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P< 0.05）。五組患者不良反應程度均輕微，可耐受，無須特殊處理。各組患者血、尿常規(guī)，肝功能和心電圖均無異常改變，見表3。

表3 五組患者TESS評分、不良反應發(fā)生率比較（±s）

表3 五組患者TESS評分、不良反應發(fā)生率比較（±s）

注：-表示無此項。

組別n TESS評分（±s，分）t t P單藥組2.5 mg/d組5.0 mg/d組7.5 mg/d組10.0 mg/d組22 22 22 22 22 6.48±1.20 6.64±1.92 6.72±1.80 6.81±1.94 6.97±1.96 ----0.33 0.52 0.68 1.00 >0.05 >0.05 <0.05 <0.01 P 不良反應發(fā)生率（%）45.5 40.9 50.0 72.7 81.8 1.58 1.61 9.70 12.60 >0.05 >0.05 <0.05 <0.01

3 討 論

國外流行病學調(diào)查研究顯示，強迫癥在全世界人口中的患病率為2.0%～3.0%[4]。我國患病率為0.3%[5]，明顯低于世界水平，但近年來有逐漸增長的趨勢。強迫癥患者一般遷延不愈，治療難度大，預后相對較差，20.0%~ 30.0%患者屬難治性強迫癥。強迫癥的病因尚未明確，主要受心理因素、精神應激、神經(jīng)、生化及遺傳等因素影響。對發(fā)病機制的相關研究表明，強迫癥的發(fā)生主要與患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT失衡、突觸間隙可利用5-HT含量降低及多巴胺功能亢進等相關[6-7]。

帕羅西汀是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，臨床已用于強迫癥的治療。阿立哌唑是一種新型抗精神病喹啉類衍生物，是人體腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體的阻斷劑，可同時阻斷5-HT受體與多巴胺受體；同時阿立哌唑通過滅活肝藥酶——CYP2D6和CYP3A4（A亞家族中的第4種酶，也是基因編碼的酶），從而增加抗強迫癥藥物的血藥濃度，延長其半衰期。有研究表明，帕羅西汀和阿立哌唑聯(lián)用具有協(xié)調(diào)作用，可明顯增強抗強迫癥效果，減少患者強迫癥臨床癥狀[8-10]。但相關研究中應用的藥物劑量沒有統(tǒng)一規(guī)定，對不同劑量產(chǎn)生的不良反應也報道不一。

本研究應用鹽酸帕羅西汀40 mg/d聯(lián)合不同劑量

阿立哌唑治療強迫癥，結果表明，治療8周后五組患者強迫癥狀均明顯改善，帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑劑量為2.5、5.0 mg/d時改善強迫癥狀的效果更好，Y-BOCS減分率明顯高于其他組，顯示該劑量阿立哌唑治療強迫癥的增效作用是最明顯的。且與單用帕羅西汀比較，聯(lián)用阿立哌唑患者TESS評分和不良反應發(fā)生率并未明顯提高，且大多數(shù)不良反應程度輕微，患者可耐受，無須特殊處理，提示其安全性較好。與之相比，治療8周后7.5、10.0 mg/d組療效與單用帕羅西汀基本相當，但不良反應明顯增多，且出現(xiàn)了震顫和錐體外系反應。不良反應發(fā)生率高于單用帕羅西汀，考慮可能由聯(lián)合用藥所致，但尚有待于進一步研究。本研究結果與朱立毛等[11]的研究結果基本符合，不足之處是樣本量較少，尚需擴大樣本量進一步確證。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑用藥劑量為2.5、5.0 mg/d時治療強迫癥的臨床療效優(yōu)于單用帕羅西汀，且不良反應少，患者容易耐受，值得臨床推廣應用。

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Observation on effect and safety of paroxetine combined with different doses of aripiprazole in treating obsessive-compulsive disorder

Li Zhen，Li Xuezhen
（Department of Psychiatry，Guangyuan Municipal Mental Health Center，Sichuan 628000，China）

Objective To investigate the effect and safety of paroxetine combined with different doses of aripiprazole in treating obsessive-compulsive disorder.Methods One hundred and ten patients with obsessive-compulsive disorder admitted in our hospital from May 2013 to May 2015 were randomly divided into 5 groups with 22 cases in each group and respectively given single paroxetine（40 mg/d）and paroxetine（40 mg/d）combined 2.5，5.0，7.5，10.0 mg/d of aripiprazole.The effects and adverse effect occurrence situation were assessed after 8 weeks.Results After treatment，the total score of the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale（YBOCS）in 5 groups were significantly decreased，the score-reducing rate of Y-BOCS in the 2.5，5.0 mg/d groups was sig nificantly higherthan that in the single drug group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The occurrence rate of adverse reactions had no statistical difference between the 2.5，5.0 mg/d groups and single drug group（P>0.05）and the occurrence rate of adverse reactions in the 7.5，10.0mg/d groups was significantly higher than that in the single drug group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The effect of paroxetine combined with 2.5，5.0 mg/d of aripiprazole for treating obsessive compulsive disorder is superior to that of single paroxetine，while the safety has no obvious difference.

Paroxetine； Obsessive-compulsive disorder/drug therapy； Treatment outcome； Aripiprazole

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.22.011

A

1009-5519（2016）22-3448-03

2016-07-06）

李真（1968-），主治醫(yī)師，主要從事精神科疾病的診治工作。