趙新民，李 遠(yuǎn)

（重慶市精神衛(wèi)生中心老年科，400036）

利培酮聯(lián)合喹硫平治療老年癡呆精神行為癥狀的研究

趙新民，李 遠(yuǎn)△

（重慶市精神衛(wèi)生中心老年科，400036）

目的 探討利培酮聯(lián)合喹硫平治療阿爾茨海默病（老年癡呆）患者精神行為癥狀（BPSD）的療效及安全性。方法 將該院老年科2013年1月至2015年12月收治的老年癡呆BPSD患者90例采用完全隨機(jī)法隨機(jī)分為聯(lián)合組、利培酮組和喹硫平組，每組30例。聯(lián)合組給予利培酮聯(lián)合喹硫平治療，利培酮組給予利培酮治療，喹硫平組給予喹硫平治療。于治療前及治療2、4、8周后分別采用癡呆病理行為評(píng)定量表（BEHAVE-AD）判定療效，不良反應(yīng)量表評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 三組患者治療2、4、8周后BEHAVE-AD評(píng)分均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；聯(lián)合組療效與利培酮組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但明顯優(yōu)于喹硫平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.39，P< 0.01）。利培酮組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于聯(lián)合組、喹硫平組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利培酮聯(lián)合喹硫平治療老年癡呆BPSD具有較好療效，不良反應(yīng)小，更適于老年癡呆患者的治療。

癡呆； 行為癥狀/藥物療法； 利哌立酮； 喹硫平

阿爾茨海默病老年癡呆是由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性、全面性、持續(xù)性智能障礙綜合征，是老年人繼心臟病、腫瘤和腦血管疾病后的第4位死因[1]。老年癡呆患者除智能、記憶受損等認(rèn)知功能受損外，還表現(xiàn)為一組精神行為癥狀（behavioral andpsychological symptoms of dementia，BPSD），包括抑郁、焦慮不安、幻覺(jué)、妄想、失眠等精神癥狀，以及踱步、攻擊行為、無(wú)目的徘徊、坐立不安、行為舉止不得體、吼叫等行為癥狀，發(fā)生率高達(dá)50.0%～90.0%[2]。隨著我國(guó)人口老齡化的逐漸加快，老年癡呆患者正逐年呈增加趨勢(shì)，而對(duì)老年癡呆患者BPSD的治療也成為臨床的一個(gè)重要課題。國(guó)內(nèi)有關(guān)癡呆患者BPSD治療的報(bào)道已有很多[3-5]。本研究主要探討利培酮聯(lián)合喹硫平治療老年癡呆BPSD的療效及安全性，旨在尋求更適于該類(lèi)患者的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院老年科2013年1月至2015年12月收治的老年癡呆BPSD患者90例，其中男42例，女48例；年齡54～90歲。老年癡呆可分為阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）和血管性癡呆（vascular dementia，VD）。有研究表明，AD和VD患者在BPSD方面無(wú)差異[6]。因此，本研究患者中既有AD患者，也有VD患者。90例患者均符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]AD和VD診斷標(biāo)準(zhǔn)。簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查（mini-mental state examination，MMSE）[8]評(píng)分小于或等于25分；癡呆病理行為評(píng)定量表（dementia pathological behavior rating scale，BEHAVE-AD）[6]評(píng)分大于或等于8分。將90例患者采用完全隨機(jī)法隨機(jī)分為聯(lián)合組、利培酮組和喹硫平組，每組30例。聯(lián)合組患者中男11例，女

19例；年齡（71.2±1.1）歲；BPSD病程（16．2±11.0）個(gè)月；MMSE評(píng)分（10．0±5.6）分，BEHAVE-AD評(píng)分（16.0±3.6）分。利培酮組患者中男15例，女15例；年齡（71.2±1.6）歲；BPSD病程（18.0±10.9）個(gè)月；MMSE評(píng)分（11.9±5.7）分，BEHAVE-AD評(píng)分（13.4±3.5）分。喹硫平組患者中男14例，女16例；年齡（69.5±1.2）歲；BPSD病程（18.1± 10.9）個(gè)月；MMSE評(píng)分（10.9±5.3）分，BEHAVE-AD評(píng)分（16.4±4.0）分。三組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 除治療原發(fā)疾病外，聯(lián)合組給予利培酮（西安楊森制藥有限公司，批號(hào)：130212024）0.50～1.50 mg/d，平均（0.75±0.27）mg/d；喹硫平（蘇州第一制藥有限公司，批號(hào)：130223）50.00～200.00 mg/d，平均（98.30± 46.40）mg/d；利培酮組給予利培酮0.50～3.00 mg/d，平均（1.57±0.72）mg/d；喹硫平組給予喹硫平 150.00～400.00 mg/d，平均（245.00±62.08）mg/d。治療期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)時(shí)給予苯海索片（山東健康藥業(yè)有限公司，批號(hào)：130125）2.00～6.00 mg/d，睡眠無(wú)改善者晚間可給予苯二氮類(lèi)藥物輔助睡眠。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用MMSE判定治療前后認(rèn)知水平。BEHAVE-AD判定治療前及治療第2、4、8周末療效，減分率大于60%為顯效，>30%為有效，余為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%。

1.2.3 安全性評(píng)價(jià) 采用不良反應(yīng)量表評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況，并在治療前及治療中每4周進(jìn)行血常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者治療前后MMSE評(píng)分比較 三組患者治療前與治療8周后MMSE評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組患者治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較 三組患者治療2、4、8周后BEHAVE-AD評(píng)分均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組患者療效比較 聯(lián)合組療效與利培酮組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但明顯優(yōu)于喹硫平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.39，P<0.01），見(jiàn)表3。

表1 三組患者治療前后MMSE評(píng)分比較（±s，分）

表1 三組患者治療前后MMSE評(píng)分比較（±s，分）

時(shí)間 聯(lián)合組（n=30）利培酮組（n=30）喹硫平組（n=30）治療前治療8周后t P 10.0±5.6 9.9±5.4 0.626 >0.05 11.9±5.7 11.8±5.6 1.44 >0.05 10.9±5.3 10.7±5.2 1.41 >0.05

表2 三組患者治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較（±s，分）

表2 三組患者治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較（±s，分）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)。

時(shí)間治療前治療2周治療4周治療8周t P聯(lián)合組（n=30）16.0±3.6 12.6±3.3 9.6±3.2 5.5±3.0利培酮組（n=30） P t t 喹硫平組（n=30） P ------<0.05 <0.05 <0.05 14.36 15.03 17.33 <0.05 <0.05 <0.05 15.9±4.5 10.1±3.3 7.1±3.3 3.3±1.8 17.62 21.15 25.25 <0.05 <0.05 <0.05 16.4±4.0 14.9±4.0 13.6±4.0 11.8±3.7 10.82 13.19 14.89

表3 三組患者療效比較[n（%）]

2.4 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 利培酮組患者以錐體外系反應(yīng)及失眠為主，聯(lián)合組患者無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)，喹硫平組患者主要表現(xiàn)為嗜睡，但程度較輕。利培酮組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于聯(lián)合組、喹硫平組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.5 三組患者合并用藥情況比較 合并用藥主要為苯海索、苯二氮類(lèi)藥物等，分別針對(duì)椎體外系反應(yīng)、失眠、坐立不安等不良反應(yīng)，大多數(shù)在治療結(jié)束時(shí)已停用或減少合并用藥量。聯(lián)合組、利培酮組及喹硫平組患者中合并應(yīng)用苯海索分別為2、6、0例，合并應(yīng)用苯二氮類(lèi)藥物分別為3、10、2例，利培酮組患者中合并用藥例數(shù)明顯多于聯(lián)合組、喹硫平組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

BPSD嚴(yán)重影響患者的日常生活能力及生活質(zhì)量，也給照料者帶來(lái)巨大的心理、經(jīng)濟(jì)壓力，尤其是沖動(dòng)傷人行為給照料者的生活帶來(lái)很大不便。近年來(lái)，對(duì)老年癡呆BPSD患者的治療是一個(gè)備受關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，長(zhǎng)期以來(lái)嘗試應(yīng)用多種抗精神病藥物治療老年癡呆BPSD，然而有些藥物療效雖好，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，尤其是易出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)、體位性低血壓、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。利培酮是近年來(lái)被國(guó)際推崇的治療老年癡呆BPSD患者的藥物之一[9-10]，療效好。但還是遇到一些患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，且由于利培酮不能改善睡眠，因此，需合并應(yīng)用苯海索或苯二氮類(lèi)藥物，這樣會(huì)增加一些額外的風(fēng)險(xiǎn)，如便秘、跌傷等。近年來(lái)，有研究表明，國(guó)產(chǎn)喹硫平能治療BPSD[11-12]，但對(duì)某些癥狀，如幻覺(jué)妄想、欣快、情感淡漠、漠不關(guān)心等改善作用不明顯。因此，本研究旨在選擇一種最佳的藥物治療方案。

本研究結(jié)果顯示，三組患者在療效方面比較，聯(lián)合組療效與利培酮組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但明顯優(yōu)于喹硫平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面比較，利培酮組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于聯(lián)合組、喹硫平組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），而喹硫平組與聯(lián)合組無(wú)明顯差異。

綜上所述，本研究表明，對(duì)老年癡呆BPSD患者給予利培酮聯(lián)合喹硫平治療相對(duì)各自單獨(dú)用藥療效肯定，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全、可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究的不足之處在于觀察時(shí)間較短，僅為8周，因此，對(duì)老年癡呆患者認(rèn)知功能的長(zhǎng)遠(yuǎn)影響未進(jìn)行更全面的分析，這也將是今后研究的一個(gè)方向。

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Study on risperidone combined with quetiapine for treating psychiatric and behavioral disturbances in senile dementia

Zhao Xinmin，Li Yuan△
（Department of Geriatrics，Chongqing Municipal Mental Health Center，Chonqing 400036，China）

Objective To investigate the efficacy and safety of risperidone combined with quetiapine in the treatment behavioral and psychiatric symptoms of dementia（BPSD）.Methods Ninety cases of BPSD in the geriatric department of our hospital from January 2013 to December 2015 were randomly divided into the combination group，risperidone group and quetiapine group according to the completely random method，30 cases in each group.The combination group was given risperidone combined with quetiapine，the risperidone group was given the risperidone therapy and quetiapine group received the quetiapine therapy.The treatment effects were evaluated by using the BEHAVE-AD before treatment and after 2-，4-，8-week treatment.The side effects scale（TESS）was used to evaluate the adverse reactions occurrence situation.Results The AD-BEHAVE scores after 2-，4-，8-week treatment in 3 groups were significantly lower than those before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）；the effect in the combination group was similar to that in the risperidone group，the difference had no statistical significance（P>0.05），but the effect in the combination group was significantly superior to that in the quetiapine group（χ2=15.39，P<0.05）. The occurrence rate of adverse reactions in the risperidone group was significantly higher than that in the combination group and quetiapine group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Risperidone combined with quetiapine in the treatmentofelderlyBPSDhasgoodcurative effect，smalladverse reactions，whichismore suitable for the patientswithsenile dementia.

Dementia； Behavioral symptoms/drug therapy； Risperidone； Quetiapine

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.22.010

A

1009-5519（2016）22-3446-02

2016-07-27）

趙新民（1981-），主要從事精神科臨床診治工作。

△通訊作者，E-mail：13308331972@189.cn。