王芳　劉勝

解放軍總醫(yī)院南樓臨床部腎臟病科,北京100853

去氨加壓素聯合護理干預治療高齡男性患者夜尿癥的臨床研究

王芳劉勝▲

解放軍總醫(yī)院南樓臨床部腎臟病科,北京100853

目的觀察去氨加壓素聯合護理干預治療高齡男性夜尿癥的效果和安全性。方法選取2014年6月～2015年5月在解放軍總醫(yī)院門診診斷為夜尿癥的74例高齡男性患者,將其隨機分為去氨加壓素治療聯合護理干預組（A組,25例)、去氨加壓素治療組（B組,25例)和安慰劑對照組（C組,24例)。A、B組睡前口服0.1～0.2 mg去氨加壓素片,A組同時接受護理干預治療,C組睡前口服安慰劑,療程共3周。比較三組治療前后夜間尿量、夜間排尿次數、夜間多尿指數、第1次覺醒時間,以及腎功能、凝血功能、血鈉濃度變化。結果與C組比較,治療后A、B兩組患者夜間尿量、夜間排尿次數和夜間多尿指數均顯著減少,第1次覺醒時間顯著延長,差異均有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。治療后,A組患者夜間尿量、夜間排尿次數均少于B組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。A、B兩組治療后夜間尿量、夜間多尿指數和第1次覺醒時間均較治療前明顯改善,差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。A組治療后夜間排尿次數較治療前明顯減少,差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01),B、C組夜間排尿次數治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。三組治療前后腎功能（尿素氮、肌酐)和凝血功能指標（凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間和纖維蛋白原)變化比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。三組治療前后血鈉水平均在正常范圍內,但A組有4例患者、B組有3例患者治療后血鈉＜130 mmol/L。結論去氨加壓素聯合護理干預能有效治療高齡患者夜尿癥,可以明顯減少夜間尿量和夜尿排尿次數。

去氨加壓素;護理干預;高齡;男性;夜尿癥

夜尿增多是老年患者常見的一種癥狀,嚴重影響睡眠和生活質量,并可導致神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他器質性疾病發(fā)病率增加,是老年患者病死率增加的獨立危險因素[1-2]。國際尿控學會將患者夜間因尿意醒來排尿1次及1次以上定義為夜尿癥[3]。夜尿癥在老年人群中患病率隨年齡增長而升高,65歲以上老年人中,70%的人存在夜尿增多,≥90歲的人群中,夜尿癥患病率可高達90%[4]。老年人患多種共病,生理、心理、藥物、生活方式等因素均可影響夜尿癥的治療。臨床上不少針對夜尿增多的藥物,如α受體阻滯劑、M受體阻滯劑等在老年夜尿癥患者中收效甚微。研究顯示,近年來抗利尿激素人工合成類似物去氨加壓素可改善夜尿增多癥狀[5-6],然而,該藥在高齡患者中的應用鮮有報道。本研究旨在從臨床角度觀察去氨加壓素聯合護理干預對高齡男性夜尿癥患者的療效和安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月～2015年5月在解放軍總醫(yī)院門診就診的以夜尿次數增多為主要癥狀的高齡（≥80歲)男性患者74例,年齡80～94歲。納入標準:夜間排尿次數≥2次；夜間多尿指數（nocturnal polyuria index, NPI)即夜間總尿量/24 h總尿量＞33%；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準:有泌尿系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)腫瘤、泌尿系統(tǒng)結石、心力衰竭、腎病綜合征、肝硬化、腎性尿崩癥、糖尿病、精神性多飲、口渴中樞病變或顱腦腫瘤患者以及服用大劑量利尿劑及已接受可能與去氨加壓素相互作用藥物治療的患者。參照隨機數字表將入選患者分為去氨加壓素治療聯合護理干預組（A組,共25例)、去氨加壓素治療組（B組,共25例)和安慰劑對照組（C組,共24例)。

1.2方法

A組和B組患者治療期間于睡前口服0.1～0.2 mg去氨加壓素片[輝凌（瑞典)制藥有限公司,H20120117], A組同時接受護理干預治療。C組患者于睡前口服安慰劑。三組患者療程均為3周（21 d)。護理干預治療包括對患者可能引起夜尿增多的共患疾病的護理指導、每日飲水量和飲水時間指導、減輕患者精神心理壓力的心理護理以及養(yǎng)成良好生活習慣的指導。所有患者治療前記錄72 h排尿日記,包括夜間尿量（nocturnal urine volume,NUV)、夜間排尿次數、NPI,同時記錄第1次覺醒時間。在治療開始當日清晨空腹,取臥位,采取肘靜脈血檢測腎功能指標[血清尿素氮（BUN)、肌酐（Scr)]、血鈉（Na+)以及凝血功能指標[凝血酶原時間（PT)、凝血酶時間（TT)、活化部分凝血活酶時間（APTT)和纖維蛋白原（FIB)]。治療結束后第2天重復檢測上述血液指標并記錄72 h排尿日記。比較三組患者治療前后各項指標變化。

1.3統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0對所得數據進行統(tǒng)計學分析,計量資料以均數±標準差（x±s)表示,采用方差分析,組間比較采用LSD-t檢驗,計數資料采用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1　三組基線資料比較[n（%)]

2　結果

2.1三組基線資料比較

三組患者均為男性,在年齡、體重指數、合并疾病、既往史和使用α受體阻滯劑藥物等臨床基線資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05),具有可比性。見表1。

2.2三組治療前后夜尿相關參數比較

治療前,三組NUV、夜間排尿次數、NPI和第1次覺醒時間比較,差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。與C組比較,A、B兩組治療后NUV、夜間排尿次數均顯著減少,差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01),且A組明顯少于B組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。A、B兩組治療后NPI均較治療前顯著降低,第1次覺醒時間明顯延長,差異均有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01),但A組與B組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。與治療前比較,A組和B組治療后NUV均明顯降低,差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。A組夜間排尿次數治療后較治療前顯著降低,差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01)；B組有下降趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。見表2。

表2　三組治療前后夜尿相關參數比較（±s)

表2　三組治療前后夜尿相關參數比較（±s)

注:“*”代表三組治療后總體比較；“#”代表A組與C組治療后比較；“△”代表B組與C組治療后比較；“▲”代表A組與B組治療后比較；NUV:夜間尿量；NPI:夜間多尿指數

組別例數N U V（m L )夜間排尿次數N P I（% )第1次覺醒時間（s ) A組治療前治療后t值P值B組治療前治療后t值P值C組治療前治療后t值P值*F值*P值#t值#P值△t值△P值▲t值▲P值2 5 6 1 6 . 0 0 ± 7 9 . 4 3 4 2 9 . 2 0 ± 9 9 . 5 4 7 . 3 3 5 0 . 0 0 0 5 . 3 2 ± 1 . 0 7 3 . 4 0 ± 1 . 1 2 6 . 2 0 6 0 . 0 0 0 3 9 . 5 ± 5 . 0 2 8 . 8 ± 6 . 2 6 . 7 1 7 0 . 0 0 0 8 4 . 5 0 ± 2 1 . 8 8 1 3 6 . 0 0 ± 1 6 . 8 5 9 . 3 2 4 0 . 0 0 0 2 5 5 9 8 . 4 0 ± 8 8 . 3 3 4 8 3 . 2 4 ± 7 1 . 3 9 5 . 0 7 0 0 . 0 0 0 5 . 1 4 ± 1 . 4 2 4 . 3 6 ± 1 . 3 9 1 . 9 6 3 0 . 0 5 6 4 2 . 5 ± 6 . 4 3 0 . 8 ± 6 . 0 6 . 6 6 8 0 . 0 0 0 9 0 . 1 0 ± 1 9 . 4 6 1 2 5 . 4 8 ± 2 3 . 0 2 5 . 8 6 9 0 . 0 0 0 2 4 6 3 5 . 4 2 ± 1 1 4 . 1 7 6 1 4 . 2 0 ± 9 6 . 5 6 0 . 6 9 5 0 . 4 9 0 2 7 . 2 6 2 0 . 0 0 0 6 . 6 0 0 0 . 0 0 0 5 . 4 1 4 0 . 0 0 0 2 . 2 0 6 0 . 0 3 2 5 . 5 6 ± 1 . 2 4 5 . 3 7 ± 0 . 9 1 0 . 6 0 5 0 . 5 4 8 1 7 . 6 6 1 0 . 0 0 0 6 . 7 4 1 0 . 0 0 0 2 . 9 9 6 0 . 0 0 4 2 . 6 8 9 0 . 0 1 0 4 1 . 4 ± 9 . 4 3 8 . 8 ± 7 . 4 1 . 0 6 5 0 . 2 9 3 1 5 . 8 9 1 0 . 0 0 0 5 . 1 3 6 0 . 0 0 0 4 . 1 6 5 0 . 0 0 0 1 . 1 5 9 0 . 2 5 2 8 1 . 8 0 ± 2 2 . 2 6 8 6 . 3 8 ± 1 8 . 5 0 0 . 7 7 5 0 . 4 4 2 4 3 . 1 3 0 0 . 0 0 0 9 . 8 2 3 0 . 0 0 0 6 . 5 3 7 0 . 0 0 0 1 . 8 4 4 0 . 0 7 1

2.3三組治療前后腎功能指標、血清鈉離子濃度比較

三組患者治療前血清BUN、Scr、Na+比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。三組患者BUN、Scr和Na+濃度組內治療前后比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。三組患者治療后BUN、Scr組間比較,差異亦無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。治療后,三組患者血清Na+水平均在正常范圍內,然而,A組有4例患者血鈉＜130 mmol/L（4/25),B組有3例患者血鈉＜130 mmol/L（3/25),但均未低于125 mmol/L；C組所有患者血鈉水平均在正常范圍內。見表3。

2.4三組治療前后凝血功能比較

三組患者PT、TT、APTT和FIB治療前后組內和組間比較,差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。見表4。

3　討論

表3　三組治療前后腎功能指標、血清鈉離子濃度比較（±s)

表3　三組治療前后腎功能指標、血清鈉離子濃度比較（±s)

注:與C組治療后比較,*t=3.353,*P=0.002；#t=2.221,#P=0.031；BUN:血清尿素氮；Scr:血清肌酐；Na+:血鈉

組別例數B U N（m m o l / L ) S c r（u m o l / L ) N a+（m m o l / L ) A組治療前治療后t值P值B組治療前治療后t值P值C組治療前治療后t值P值2 5 6 . 1 7 ± 1 . 5 5 6 . 2 5 ± 1 . 3 9 0 . 1 9 2 0 . 8 4 9 8 4 . 0 8 ± 1 0 . 7 0 8 6 . 5 1 ± 1 1 . 1 6 0 . 7 8 6 0 . 4 3 6 1 3 9 . 4 6 ± 5 . 8 2 1 3 6 . 1 4 ± 6 . 2 8*1 . 9 3 9 0 . 0 5 8 2 5 5 . 6 9 ± 1 . 2 2 5 . 6 4 ± 1 . 3 5 0 . 1 3 7 0 . 8 9 1 8 5 . 0 0 ± 8 . 7 5 8 4 . 2 8 ± 9 . 8 7 0 . 2 7 3 0 . 7 8 6 1 3 8 . 2 9 ± 6 . 7 7 1 3 7 . 6 5 ± 7 . 7 8#0 . 3 1 0 0 . 7 5 8 2 4 6 . 0 1 ± 1 . 7 2 6 . 1 6 ± 1 . 6 2 0 . 3 1 1 0 . 7 5 7 8 2 . 1 7 ± 9 . 9 2 8 4 . 3 7 ± 1 0 . 1 9 0 . 7 5 8 0 . 4 5 2 1 4 0 . 1 0 ± 5 . 5 4 1 4 2 . 1 3 ± 6 . 2 2 1 . 1 9 4 0 . 2 3 9

夜尿增多是老年人群常見癥狀。傳統(tǒng)觀點認為夜尿增多與下尿路疾?。ㄈ绨螂撞∽?、良性前列腺增生)等疾病有關,對其診斷和治療并未給予充分重視；然而,越來越多的研究發(fā)現夜尿癥是系統(tǒng)疾病重要臨床表現之一[7]。夜尿增多直接造成睡眠障礙,降低生活質量,增加夜間跌倒風險,影響疾病預后[8-9]。Bursztyn等[1]研究發(fā)現夜尿癥是70歲以上具有已知慢性心臟病患者死亡率升高的一個顯著獨立預測因素。2002年,國際尿控學會將夜尿癥定義為:患者夜間醒來排尿1次或者1次以上。但是由于正常人也可以出現1次夜尿,且對生活質量影響較小,目前多數研究都以每晚≥2次排尿作為夜尿癥的診斷標準[10]。

夜尿癥患病率有顯著的年齡差異,隨年齡的增加而增高。王偉等[11]對北京地區(qū)社區(qū)中老年男性人群[平均（64±10)歲]調查顯示夜尿癥的患病率為66.4%。80歲以上老年男性的夜尿癥患病率達到了82.0%。Burgio等[12]以每晚排尿≥2次定義夜尿癥,研究發(fā)現在＞70歲的老年人中,男性患病率為29%～59%,女性患病率為28%～62%,隨年齡的增長患病率逐漸增高,且男女患病率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05)。由于老年男性夜尿癥的患病率遠大于良性前列腺增生患病率,而且,女性并無解剖上的異常。這些發(fā)現對老年夜尿癥的病因提出了新的思考[13]。Weiss[14]研究發(fā)現90%以上老年性夜尿癥是由于夜尿生成增多所致。這也是老年夜尿癥患者單用α受體阻滯藥或抗膽堿藥物治療效果有限的重要原因。研究顯示老年人抗利尿激素夜間分泌減少及缺乏晝夜節(jié)律變化是老年人夜尿癥的重要病因[10]。

去氨加壓素是天然精氨酸加壓素的結構類似物,其作用與生理性加壓素類似,但顯著增強了抗利尿作用。既往去氨加壓素多用于治療中樞性尿崩癥,給藥后可增加尿滲透壓,降低血漿滲透壓,從而減少尿液排出和排尿次數。然而,臨床研究提示去氨加壓素在治療夜尿癥中同樣療效顯著[15-16]?？估蚣に啬苷{節(jié)人體內液體總量和滲透平衡,去氨加壓素模擬抗利尿激素與腎遠端集合小管上V2受體結合,濃縮尿液,降低總尿量,抗利尿作用比生理性精氨酸加壓素作用更強,并且起效更快,持續(xù)時間更長[17]。然而,去氨加壓素也存在頭痛、血壓一過性降低、反射性心動過速、胃痛、惡心和低鈉血癥多種副作用,尤其發(fā)生低鈉血癥的風險在老年人群中隨著年齡的增加而增大。

表4　三組治療前后凝血功能比較（±s)

表4　三組治療前后凝血功能比較（±s)

注:PT:血漿凝血酶原時間；TT:凝血酶時間；APTT:活化部分凝血活酶時間；FIB:纖維蛋白原

組別例數P T（s ) T T（s ) A P T T（s ) F I B（g / L ) A組治療前治療后t值P值B組治療前治療后t值P值C組治療前治療后t值P值2 5 1 3 . 5 4 ± 1 . 8 7 1 2 . 9 2 ± 0 . 6 4 1 . 5 6 8 0 . 1 2 3 1 6 . 6 5 ± 0 . 8 5 1 6 . 4 4 ± 0 . 8 1 0 . 8 9 4 0 . 3 7 6 3 5 . 9 1 ± 3 . 3 0 3 4 . 9 5 ± 2 . 5 8 1 . 1 4 6 0 . 2 5 8 2 . 8 6 ± 0 . 5 1 2 . 8 7 ± 0 . 4 0 0 . 0 7 7 0 . 9 3 9 2 5 1 3 . 0 3 ± 0 . 7 6 1 2 . 7 4 ± 0 . 7 1 1 . 3 9 4 0 . 1 7 0 1 6 . 7 0 ± 0 . 7 4 1 6 . 5 4 ± 0 . 8 3 0 . 7 1 9 0 . 4 7 5 3 4 . 3 0 ± 2 . 5 8 3 4 . 8 3 ± 2 . 1 7 0 . 7 8 6 0 . 4 3 6 2 . 8 5 ± 0 . 3 6 3 . 0 0 ± 0 . 4 9 1 . 2 3 3 0 . 2 2 3 2 4 1 2 . 9 4 ± 0 . 6 3 1 2 . 9 2 ± 0 . 5 7 0 . 1 1 5 0 . 9 0 9 1 6 . 4 9 ± 0 . 7 9 1 6 . 7 0 ± 0 . 6 7 0 . 9 9 3 0 . 3 2 6 3 5 . 2 8 ± 2 . 8 3 3 4 . 9 3 ± 2 . 7 7 0 . 4 3 3 0 . 6 6 7 2 . 8 5 ± 0 . 3 9 2 . 8 3 ± 0 . 3 1 0 . 1 9 7 0 . 8 4 5

為進一步明確高齡夜尿癥患者服用去氨加壓素的有效性和安全性,本研究選取了74例高齡夜尿癥患者進行了隨機對照研究?？紤]心理、精神、社會因素、共患疾病以及飲水方式、生活習慣都可能是高齡夜尿癥患者的潛在病因,合理的生活指導有著重要的影響,因此本研究在藥物治療的同時加入護理干預。既往研究發(fā)現,護理干預在老年夜尿癥治療中起到積極的作用[18-20],其治療主要包括與患者進行溝通、分析夜尿癥的原因、講解相關知識、解除思想顧慮、加強共病的護理、指導積極治療并發(fā)病、用藥指導、減少其他藥物對尿液形成和排尿的干擾。排尿護理,養(yǎng)成定時排尿的習慣。限制睡前飲水量,睡前少飲濃茶及含咖啡因的飲料,養(yǎng)成良好的生活習慣等。研究結果發(fā)現,去氨加壓素能減少夜間總尿量,降低夜尿指數,改善患者睡眠質量,給予護理干預后能進一步降低夜間排尿次數。去氨加壓素治療3周后,患者的平均血鈉水平與治療前比較,未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05)。治療后,A組有4例患者血鈉水平低于130 mmol/L（4/25, 16%),B組有3例患者血鈉水平低于130 mmol/L（3/25, 12%),但是7例患者血鈉均大于125 mmol/L,臨床上容易糾正,無需特別治療。分析其原因,發(fā)生低鈉血癥的患者治療前血鈉水平均明顯偏低。因此,對于存在低鈉血癥的高齡夜尿癥患者,應避免使用去氨加壓素治療或在糾正低鈉血癥后再用藥治療。所有患者均未發(fā)生循環(huán)系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)及頭痛不良反應,治療后腎功能、凝血功能指標均未見明顯異常。

夜尿癥是多因素導致的年齡相關性疾病,目前已成為老年人群高發(fā)疾病,嚴重影響患者生活質量和疾病預后。本研究通過小劑量去氨加壓素聯合護理干預短期治療,提示去氨加壓素聯合護理干預能夠有效減少高齡夜尿癥患者NUV和排尿次數,改善睡眠質量。雖然少數患者出現低鈉血癥,但副作用輕微。不過,去氨加壓素用于高齡患者夜尿癥治療的安全性仍需進一步研究。

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Clinical study of desmopressin combined with nursing intervention in the treatment of elderly male patients with nocturia

WANG FangLIU Sheng▲
Department of Nephrology,Clinical Section of South Building,Chinese PLA General Hospital,Beijing100853,China

Objective To observe the effects and safety of desmopressin combined with nursing intervention in the treatment of elderly male patients with nocturia.Methods Seventy four cases of elderly male patients diagnosed as nocturia in Outpatient Department of Chinese PLA General Hospital from June 2014 to May 2015 were selected and randomly divided into desmopressin combined with nursing intervention group(group A),desmopressin treatment group (group B,25 cases)and placebo group(group C,24 cases).Group A and B were given 0.1-0.2 mg desmopressin orally before sleep,group A partial thromboplastin time and fibrinogen)before and after treatment among the three groups had no statistically significant differences(P＞0.05).The serum natrium levels of the three groups before and after treatment were all in the normal range,but after treatment,there were 4 cases of group A and 3 cases of group B with serum natrium level＜130 mmol/L. Conclusion Desmopressin combined with nursing intervention can effectively treat elderly patients with nocturia,reduce nocturnal urine volume and times of nocturnal urine.

nursing intervention at the same time,group C

placebo orally before sleep,the course was 3 weeks.The nocturnal urine volume,times of nocturnal urine,nocturnal polyuria index,first awakening time,and the changes of renal function,coagulation function,serum natrium levels before and after treatment among the three groups were compared.Results Compared with group C,the nocturnal urine volume,times of nocturnal urine and nocturnal polyuria index in group A,B after treatment were reduced,the first awakening time was lengthened,the differences were highly statistically significant(P＜0.01).After treatment,the nocturnal urine volume,times of nocturnal urine of group A were all less than those of group B,the differences were statistically significant(P＜0.05).The nocturnal urine volume,nocturnal polyuria index and first awakening time in group A,B after treatment were all improved compared with those before treatment,the differences were highly statistically significant(P＜0.01).The times of nocturnal urine of group A after treatment were reduced compared with that before treatment,the difference was highly statistically significant(P＜0.01),the times of nocturnal urine in group B,C before and after treatment had no statistically significant differences(P＞0.05).The changes of renal function(blood urea nitrogen,creatinine),coagulation function(prothrombin time,thrombin time,activated

Desmopressin;Nursing intervention;Elderly;Male;Nocturia

R694

A

1673-7210(2016)06(b)-0132-05

解放軍總醫(yī)院臨床科研扶持基金項目（2015FCTSYS-1019)。

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（2016-02-20本文編輯:張瑜杰)