周玉秀，劉恩令，李君，張艷梅，王立群，韓寶風(fēng)

（河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院1.風(fēng)濕免疫科，2.婦產(chǎn)科，河北 唐山 063000）

補(bǔ)體活化對(duì)妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡胎兒不良結(jié)局影響的相關(guān)性研究

周玉秀1，劉恩令2，李君2，張艷梅2，王立群2，韓寶風(fēng)1

（河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院1.風(fēng)濕免疫科，2.婦產(chǎn)科，河北 唐山 063000）

目的探討補(bǔ)體活化對(duì)抗磷脂抗體介導(dǎo)妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）胎兒不良結(jié)局的影響。方法選取2013年12月-2015年12月該院收治的20例妊娠合并SLE患者產(chǎn)后胎盤作為觀察組，另選同期該院20例正常妊娠分娩孕婦產(chǎn)后胎盤作為對(duì)照組，比較兩組孕婦妊娠結(jié)局、新生兒紅斑狼瘡發(fā)生情況，同時(shí)對(duì)孕婦產(chǎn)后胎盤進(jìn)行常規(guī)的病理檢查，并采用免疫組織化學(xué)法染色檢測(cè)孕婦體內(nèi)C1q和C4d的表達(dá)。結(jié)果觀察組自然流產(chǎn)/死胎例數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05）；正常分娩例數(shù)、分娩孕周、新生兒出生體重及胎盤重量均低于對(duì)照組（P＜0.05）。顯微鏡下對(duì)觀察組SLE患者病理切片進(jìn)行觀察顯示，組織均出現(xiàn)不同程度的灶性鈣化、退變、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和局部梗死。觀察組與對(duì)照組胎盤免疫組織化學(xué)法染色檢測(cè)C1q表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組C4d免疫組織化學(xué)法染色陽性率和陽性積分分別為100%和（3.5±0.9）分，對(duì)照組為0%和0分，兩組C4d免疫組織化學(xué)法染色陽性率和陽性積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組20例孕婦中，非指導(dǎo)性妊娠組中1例新生兒確診為新生兒紅斑狼瘡。指導(dǎo)性妊娠組未發(fā)生新生兒紅斑狼瘡。結(jié)論SLE合并妊娠患者，胎兒丟失率較高，容易發(fā)生不良妊娠結(jié)局。SLE產(chǎn)婦胎盤切片免疫組織化學(xué)法染色檢測(cè)母嬰交界處C4d沉積情況與胎兒不良結(jié)局密切相關(guān)，在補(bǔ)體活化影響APL介導(dǎo)的妊娠合并SLE患者妊娠過程中，C4d可作為母嬰不良結(jié)局的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，為SLE患者選擇妊娠時(shí)機(jī)，以及再次妊娠的臨床治療提供依據(jù)。

補(bǔ)體活化；妊娠；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；母嬰結(jié)局

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種自身免疫性炎癥性疾病，多發(fā)于20～40歲育齡女性，該病可累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)和臟器臟器，并且容易造成不良妊娠結(jié)局[1]。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，SLE患者妊娠后容易發(fā)生死胎、胎兒生長(zhǎng)受限（fetal growth restriction，F(xiàn)GR）以及自然流產(chǎn)等[2]。研究表明，約30%SLE患者中的血清檢測(cè)存在抗磷脂抗體，而心磷脂抗體及狼瘡抗體與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)[3]?？沽字贵w（antiphospholipid antibodies，aPL）陽性的SLE患者，容易發(fā)生動(dòng)脈及靜脈血栓、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少，而抗體陽性的妊娠患者容易引發(fā)胎盤滋養(yǎng)層絨毛血管形成血栓，最終導(dǎo)致導(dǎo)致妊娠失敗。補(bǔ)體為機(jī)體內(nèi)的一組蛋白，經(jīng)活化后具有酶活性，存在于血清及組織液中，能夠介導(dǎo)體內(nèi)免疫及炎癥反應(yīng)。研究表明，SLE患者妊娠后，位于胎盤的抗磷脂抗體激發(fā)經(jīng)典補(bǔ)體激活途徑激活補(bǔ)體，生成過敏毒素，同時(shí)產(chǎn)生C4d及C1q等細(xì)胞因子，介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞激活[4]。補(bǔ)體激活是引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡胎兒不良結(jié)局的重要因素，故研究補(bǔ)體激活與系統(tǒng)性紅斑狼瘡胎兒不良結(jié)局的相關(guān)性對(duì)于改善妊娠不良結(jié)局尤為重要。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于SLE合并妊娠患者胎盤組織免疫組織化學(xué)法染色檢測(cè)C4d和C1q研究較少，且關(guān)于補(bǔ)體活化對(duì)抗磷脂抗體介導(dǎo)的妊娠的影響機(jī)制尚未明確。因此本研究選擇妊娠合并SLE患者產(chǎn)后胎盤作為研究對(duì)象，通過對(duì)胎盤進(jìn)行病理切片分析，同時(shí)檢測(cè)相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)，旨在探討補(bǔ)體活化對(duì)aPL介導(dǎo)妊娠合并SLE不良結(jié)局影響，為臨床系統(tǒng)性紅斑狼瘡妊娠患者選擇合適的妊娠時(shí)機(jī)提供合理的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年12月-2015年12月本院收治的20例妊娠合并SLE患者產(chǎn)后胎盤作為觀察組，孕婦年齡（28.3±6.7）歲，孕期4例使用肝素治療，合并抗磷脂綜合征者3例，合并急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cute promyelocytic leukemia，APL）-免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）者3例。其中，14例為指導(dǎo)性妊娠，6例非指導(dǎo)性妊娠。選擇同期來本院住院分娩的20例正常妊娠孕婦產(chǎn)后胎盤作為對(duì)照組，孕婦年齡（27.1±6.5）歲，孕期無使用肝素治療者，且所有對(duì)照組孕婦經(jīng)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)化驗(yàn)、相應(yīng)的自身免疫全套檢查以及抗心磷脂抗體檢測(cè)均確認(rèn)結(jié)果正常。兩組產(chǎn)婦年齡等基本基線比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究獲得孕婦及其家屬同意，并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者經(jīng)臨床確診，均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》中關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。患者知情且同意本研究方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并自身免疫性疾病、妊娠期高血壓疾病患者；②排除合并肝腎、心腦血管系統(tǒng)疾病患者；③排除不簽署知情同意書患者。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

觀察組患者依據(jù)患者妊娠情況，分為指導(dǎo)性妊娠患者和非指導(dǎo)性妊娠患者。其中指導(dǎo)性妊娠14例，非指導(dǎo)性妊娠6例，分組標(biāo)準(zhǔn)如下：①指導(dǎo)性妊娠組：患者合并SLE病情為控制期或進(jìn)入緩解期半年以上，經(jīng)相應(yīng)對(duì)癥治療措施后病情已經(jīng)得到明顯緩輕，同時(shí)已停用細(xì)胞毒性藥物和激素類藥物或僅維持小劑量強(qiáng)的松（10 mg/d）治療≥1年。針對(duì)狼瘡性腎炎患者，患者需經(jīng)前期治療達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)，及24 h尿蛋白定量＜3 g/24 h，臨床檢查顯示，患者腎功能相關(guān)指標(biāo)正常，血壓處于正常水平。②非指導(dǎo)性妊娠組：孕婦孕前1年內(nèi)表現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)。

觀察組患者中指導(dǎo)性妊娠患者給予以下治療：所有產(chǎn)婦于懷孕期間行定期檢查，檢查次數(shù)為10～15次。針對(duì)懷孕期已經(jīng)停用激素類藥物的紅斑狼瘡患者，應(yīng)于妊娠后給予強(qiáng)的松5～15 mg/d，而針對(duì)孕前已經(jīng)開始服用強(qiáng)的松5～15 mg/d的妊娠患者藥物劑量應(yīng)于妊娠后加倍。本組患者中2例患者懷孕期間SLE病情活動(dòng)，臨床強(qiáng)的松用藥劑量增大，最大劑量控制在20 mg/d?；颊哒７置浜髲?qiáng)的松劑量加倍，靜脈滴注氫化可的松（100 mg/d）或甲強(qiáng)龍（40 mg/d），連續(xù)治療3 d后根據(jù)患者病情緩解考慮酌情減量。

觀察組中非指導(dǎo)性妊娠患者治療方案如下：非指導(dǎo)性妊娠6例，4例產(chǎn)婦于懷孕期間行定期檢查，檢查次數(shù)為8～13次，2例未定期產(chǎn)檢，產(chǎn)檢次數(shù)1～6次。于懷孕前已臨床確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，孕前給予強(qiáng)的松20 mg/d，懷孕期間出現(xiàn)，最大劑量控制為60 mg/d。患者正常分娩后，強(qiáng)的松劑量加倍，靜脈滴注氫化可的松（100 mg/d）或甲強(qiáng)龍（40 mg/d），連續(xù)治療3 d。針對(duì)入院后血凝指標(biāo)檢查提示存在高血凝風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)于分娩前及產(chǎn)后1d后皮下注射低分子肝素行抗凝治療。

1.3觀察指標(biāo)

①記錄兩組孕婦妊娠結(jié)局，包括自然流產(chǎn)/死胎例數(shù)、新生兒窒息例數(shù)、正常分娩例數(shù)、分娩孕周、新生兒出生體重和胎盤重量；②記錄觀察組新生兒紅斑狼瘡發(fā)生情況；③所有產(chǎn)婦分娩后，采集胎盤，將胎盤組織切片，用于免疫組織化學(xué)法檢測(cè)。

對(duì)兩組患者所有胎盤組織切片進(jìn)行Elivision二步法免疫組織化學(xué)法染色、蘇木精-伊紅染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）染色，檢測(cè)C1q和C4d的表達(dá)。小鼠抗人補(bǔ)體C1q抗體（上海麥柏星生物科技有限公司），兔抗人C4d多克隆抗體（北京達(dá)科為生物技術(shù)有限公司），二氨基聯(lián)苯胺（3，3’-diaminobenzidine，DAB）顯色試劑盒和鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法（streptavidin-perosidase，SP）試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。所有檢測(cè)試驗(yàn)均嚴(yán)格按照試劑盒的說明書進(jìn)行操作。陰性對(duì)照為磷酸鹽緩沖溶液（phosphate buffer saline，PBS）C1q、C4d。

所有石蠟切片免疫組織化學(xué)法及HE染色后，由本院兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師采用光學(xué)顯微鏡觀察胎盤切片病理變化和C1q和C4d陽性率，計(jì)算陽性積分。陽性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：觀察檢測(cè)絨毛內(nèi)皮細(xì)胞基底膜或合體滋養(yǎng)層免疫復(fù)合物沉積情況和顯微鏡下染色分布情況，經(jīng)觀察檢測(cè)沉積物在絨毛內(nèi)皮細(xì)胞基底膜或合體滋養(yǎng)層呈線狀分布，顯色為紅色。同時(shí)對(duì)觀察組和對(duì)照組產(chǎn)婦胎盤免疫復(fù)合物進(jìn)行半定量評(píng)估[2]，依據(jù)免疫復(fù)合物沉積范圍進(jìn)行評(píng)價(jià)：＞50%為2分，＜50%為1分，陰性為0分。依據(jù)顯微鏡下免疫復(fù)合物染色強(qiáng)度進(jìn)行分布：低倍鏡下觀察為強(qiáng)陽性記為強(qiáng)顯色，評(píng)分為3分；低倍鏡下觀察為陽性記為中度顯色，評(píng)分為2分；低倍鏡下觀察疑為陽性轉(zhuǎn)為高倍鏡下觀察確認(rèn)為陽性則記為弱顯色，評(píng)分為1分。陽性積分=顯色積分×沉積范圍積分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以百分比或率表示，用χ2檢驗(yàn)，對(duì)于胎兒妊娠結(jié)局的比較，當(dāng)理論頻數(shù)（T）1～5時(shí)用校正的χ2檢驗(yàn)，當(dāng)理論頻數(shù)（T）＜1時(shí)用Fisher確切概率法；兩組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組孕婦妊娠結(jié)局比較

觀察組自然流產(chǎn)/死胎發(fā)生率為25.0%（5/20），對(duì)照組自然流產(chǎn)/死胎發(fā)生率為0.0%（0/20），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.711，P=0.017），觀察組自然流產(chǎn)/死胎發(fā)生率高于對(duì)照組，對(duì)照組孕婦分娩孕周、新生兒出生體重、正常分娩例數(shù)及胎盤重量均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者妊娠結(jié)局比較（n=20）

2.2胎盤石蠟切片病理檢查

對(duì)照組20例產(chǎn)婦經(jīng)胎盤石蠟切片病理檢查顯示，絨毛組織均出現(xiàn)不同程度的灶性鈣化和退變，但并未發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和絨毛梗死。而觀察組顯微鏡觀察結(jié)果顯示，胎盤組織存在不同程度的灶性鈣化和退變，且可見不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和局部梗死。見圖1。

圖1　兩組患者病理切片（HE×100）

2.3兩組孕婦胎盤免疫組織化學(xué)法染色C4d檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組20例孕婦胎盤C4d免疫組織化學(xué)法染色均呈陽性，其中12例C4d呈彌漫性染色。其中非指導(dǎo)性妊娠9例，陽性積分為（4.6±0.7）分，指導(dǎo)性妊娠3例，陽性積分為（3.5±0.5）分，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.482，P=0.032），非指導(dǎo)性妊娠孕婦胎盤C4d陽性積分高于指導(dǎo)性妊娠組。8例C4d呈局灶性染色，其中非指導(dǎo)性妊娠5例，陽性積分為（2.6±1.1）分，指導(dǎo)性妊娠3例，陽性積分為（2.9± 1.5）分，非指導(dǎo)性與指導(dǎo)性妊娠孕婦胎盤C4d陽性積分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.329，P= 0.753）。彌漫性染色患者出現(xiàn)7例胎兒生長(zhǎng)受限（58.3%），8例早產(chǎn)（66.7%），局灶性染色患者1例早產(chǎn)（12.5%），經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.181和5.692，P=0.007和0.171），彌漫性染色患者胎兒宮內(nèi)窘迫率、早產(chǎn)率高于局灶性染色患者。見圖2。

圖2　孕婦胎盤C4d免疫組織化學(xué)法染色（×100）

觀察組C4d免疫組織化學(xué)法染色陽性率和陽性積分分別為100%和（3.5±0.9）分，對(duì)照組為0%和0分，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.801，P= 0.000），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=40.000和0.000），觀察組C4d免疫組織化學(xué)法染色陽性率和陽性積分高于對(duì)照組。見表2。

2.4兩組孕婦胎盤免疫組織化學(xué)法染色C1q檢測(cè)結(jié)果比較

兩組孕婦妊娠胎盤C1q免疫組織化學(xué)法染色均呈陽性。觀察組中11例C1q呈彌漫性染色，其中非指導(dǎo)性妊娠8例，陽性積分為（3.1±0.7）分，指導(dǎo)性妊娠3例，陽性積分為（3.0±0.8）分，指導(dǎo)性與非指導(dǎo)性組C4d陽性積分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.001，P=1.000）。9例C4d呈局灶性染色，其中非指導(dǎo)性妊娠6例，陽性積分為（2.5±1.0）分，指導(dǎo)性妊娠3例，陽性積分為（2.4±1.2）分，指導(dǎo)性與非指導(dǎo)性組C4d陽性積分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.133，P=0.898）。對(duì)照組3例呈彌漫性染色，17例呈局灶是染色。見圖3。

觀察組C1q免疫組織化學(xué)法染色陽性率和陽性積分分別為100%和（2.7±0.8）分，對(duì)照組為100%和（2.8±0.9）分，兩組C1q免疫組織化學(xué)法染色陽性率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.633，P=0.272）；兩組陽性積分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.722，P=0.153）。見表3。

2.5觀察組新生兒紅斑狼瘡發(fā)生率分析

觀察組20例孕婦中，非指導(dǎo)性妊娠組中1例新生兒確診為新生兒紅斑狼瘡（下肢呈片狀紅色皮損）。指導(dǎo)性妊娠組未發(fā)生新生兒紅斑狼瘡。見圖4。

圖3　孕婦胎盤C1q免疫組織化學(xué)法染色（×100）

表2　孕婦胎盤免疫組織化學(xué)法染色C4d檢測(cè)結(jié)果比較（n=20）

表3　孕婦胎盤免疫組織化學(xué)法染色C1q檢測(cè)結(jié)果比較（n=20）

圖4　新生兒紅斑狼瘡

3 討論

SLE患者妊娠后容易發(fā)生FGR、自然流產(chǎn)、死胎等妊娠不良結(jié)局，而上述妊娠不良結(jié)局的發(fā)生與胎盤病理因素有關(guān)?？沽字贵w定位于胎盤，通過經(jīng)典補(bǔ)體激活途徑激活補(bǔ)體，激活效應(yīng)細(xì)胞，生成過敏霉素，引起胎盤出現(xiàn)病理狀態(tài)，從而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[6]。因此，研究補(bǔ)體活化對(duì)抗磷脂抗體介導(dǎo)妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡胎兒不良結(jié)局影響的相關(guān)性，對(duì)于SLE患者妊娠指導(dǎo)至關(guān)重要。本研究中觀察組顯微鏡觀察結(jié)果顯示，胎盤組織存在不同程度的灶性鈣化和退變，且可見不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和局部梗死，提示胎盤病變與新生兒不良結(jié)局密切相關(guān)。

補(bǔ)體為機(jī)體內(nèi)的一組蛋白，經(jīng)活化后具有酶活性，存在于血清及組織液中，能夠輔助和補(bǔ)充特異性抗體，介導(dǎo)免疫溶菌、溶血作用、免疫復(fù)合物的清除及炎癥反應(yīng)。血液中的補(bǔ)體通常處于無活性狀態(tài)，但通過相關(guān)激活因子的活化作用，相應(yīng)的補(bǔ)體得到激活。補(bǔ)體激活路徑大致分為經(jīng)典激活途徑、旁路激活途經(jīng)，以及甘露糖結(jié)合凝集素途徑激活。經(jīng)典激活途徑中主要通過CRP反應(yīng)蛋白或免疫復(fù)合物與C1q相結(jié)合啟動(dòng)補(bǔ)體激活途徑[7]。

C1q為補(bǔ)體經(jīng)典激活路徑激活過程中早期重要的啟動(dòng)因子，而補(bǔ)體C4為多功能β1-球蛋白。在補(bǔ)體傳統(tǒng)途徑活化中，C4被C1s水解為C4a、C4b，C4b可進(jìn)一步裂解為C4d，具有促進(jìn)補(bǔ)體活化和免疫細(xì)胞吞噬的作用，同時(shí)還能中和病毒并防止免疫復(fù)合物沉著。C4是補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的一個(gè)重要組分，對(duì)C4的臨床檢測(cè)有助于SLE等自身免疫性疾病診斷，為臨床治療提供合理依據(jù)。CHOEN等[8]研究發(fā)現(xiàn)，SLE或合并APS的妊娠患者胎盤免疫組織化學(xué)法染色檢測(cè)均顯示，胎盤母嬰交界處存在C4d彌漫性染色，且與胎兒的不良結(jié)局密切相關(guān)。提示補(bǔ)體活化婦女不良妊娠結(jié)局中起重要作用，胎盤C4d和C1q檢測(cè)可有效預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局。研究表明，病理妊娠與胎盤aPL通過補(bǔ)體激活途徑激活補(bǔ)體密切相關(guān)[9]。國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，含有抗磷脂抗體的人IgG能夠抑制C3經(jīng)典補(bǔ)體激活路徑和旁路激活路徑，從而抑制小鼠體內(nèi)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，防止SLE合并APS的妊娠小鼠aPL介導(dǎo)流產(chǎn)，降低小鼠FGR發(fā)生幾率[10]。

本組研究發(fā)現(xiàn)，SLE20例胎盤石蠟切片中，C4d陽性率為100%，高于對(duì)照組，提示SLE組不良妊娠結(jié)局與胎盤中高C4d陽性率相關(guān)。病理分析表明，在合體滋養(yǎng)層或絨毛內(nèi)皮細(xì)胞基底膜以局灶性或彌漫性染色模式呈現(xiàn)，其中彌漫性染色胎盤C4d陽性率、陽性積分及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高于局灶性染色者，而母嬰交界處存在C4d大量沉積，分析認(rèn)為是由抗體介導(dǎo)所致胎盤病理損傷的所致，說明補(bǔ)體活化是影響抗磷脂抗體介導(dǎo)的妊娠合并SLE不良母嬰結(jié)局的重要因素，因此，臨床上可以通過對(duì)胎盤C4d表達(dá)進(jìn)行測(cè)定從而為有妊娠合并SLE患者再次妊娠的治療提供依據(jù)。其中，12例C4d彌漫性染色患者中，非指導(dǎo)性妊娠孕婦胎盤C4d陽性積分高于指導(dǎo)性妊娠組，因此臨床上多建議SLE患者選擇妊娠時(shí)機(jī)時(shí)選擇緩解期及控制期進(jìn)行受孕。本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組胎盤C1q表達(dá)陽性率和陽性積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析認(rèn)為，C1q為補(bǔ)體經(jīng)典激活早期成分，其存在一定程度上反映產(chǎn)婦體內(nèi)IgM和IgG抗體的生理水平。但合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的補(bǔ)體調(diào)節(jié)機(jī)制能夠正常調(diào)節(jié)C1q的生理水平并不會(huì)造成晚期補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。此外，本研究所納入研究樣本較少，研究結(jié)果具有一定局限性，仍需深入研究。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者，胎兒丟失率較高，容易發(fā)生不良妊娠結(jié)局。SLE產(chǎn)婦胎盤切片免疫組織化學(xué)法染色檢測(cè)母嬰交界處C4d沉積情況與胎兒不良結(jié)局密切相關(guān)，因此，在補(bǔ)體活化影響APL介導(dǎo)的妊娠合并SLE患者妊娠過程中，C4d可作為母嬰不良結(jié)局的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，為SLE患者選擇妊娠時(shí)機(jī)以及再次妊娠的臨床治療提供依據(jù)。

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（童穎丹 編輯）

Relationship between complement activation and maternal-fetus outcome of pregnancy complicated with systemic lupus erythematosus

Yu-xiu Zhou1,En-ling Liu2,Jun Li2,Yan-mei Zhang2,Li-qun Wang2,Bao-feng Han1
(1.Department of Rheumatic Immunology;2.Department of Obstetrics and Gynecology, Tangshan Gongren Hospital Affiliated to Hebei Medical University, Tangshan,Hebei 063000,China)

Objective To explore the relationship between complement activation and antiphospholipid (APL)antibody associated maternal-fetus outcome of pregnancy complicated with systemic lupus erythematosus (SLE).Methods Twenty cases of pregnant women complicated with SLE from December 2013 to December 2015 in our hospital were selected as research objects in the study group.At the same time,20 cases of normal pregnant women were selected as the control group.The maternal-fetus outcome and incidence of neonatal lupus erythematosus were compared.Meanwhile,the C1q and C4d of the pregnant women were examined by placenta pathology and immunohistochemistry and compared between the two groups.Results Compared with the control group,the spontaneous abortion(stillborn foetus)rate in the study group was statistically higher(P＜0.05);however,the gestational week was shorter,the normal delivery rate and the weight ofneonates and placentas in the study group were significantly lower(P＜0.05).Pathological examination revealed 20 placentas of pregnant women in the study group were partly calcificed with degeneration of villi, thrombopoiesis,inflammatory cell infiltration and local infartion.There was no difference in the expression of the C1q between the two groups.The C4d immunohistochemical staining positive rate and the positive points in the study group were statistically higher than those in the control group(P＜0.05).Neonatal lupus erythematosus was found in 1 case of the non-guidance-pregnancy group.Conclusions The pregnant women with SLE are prone to poor neonatal outcome with high pregnancy loss rate.C4d deposition in maternal-fetal junction of SLE pregnancies has close association with adverse fetal outcome.As a result,C4d could be selected as a biomarker for APL associated maternal-fetus consequence,which provides an evidence for timing of pregnancy and having a successful secondary pregnancy.

complement activation;pregnancy;systemic lupus erythematosus;maternal-fetus outcome

R714.2

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.21.015

1005-8982（2016）21-0073-06

2016-04-18

劉恩令，E-mail：enling111@sina.com；Tel：13832828669