馬 駿 張玉英

(沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院普外四科，遼寧 沈陽 110024)

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老年直腸癌伴2型糖尿病患者Dixon術后吻合口瘺發(fā)生與血清肝細胞生長因子、糖化血紅蛋白水平的關系

馬 駿 張玉英1

(沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院普外四科，遼寧 沈陽 110024)

目的 探討血清肝細胞生長因子(HGF)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平對老年直腸癌伴2型糖尿病(T2DM)患者行Dixon術后吻合口瘺發(fā)生情況的影響。方法 接受Dixon術治療的老年直腸癌伴T2DM患者34例作為觀察組，31例行Dixon術的老年直腸癌不伴T2DM患者作為對照組。比較兩組術中及術后情況。結果 觀察組血清HGF(t=6.673，P<0.001)、HbA1c(t=8.114，P<0.001)的水平均高于對照組(P<0.05)；觀察組術后住院時間(t=3.559，P=0.001)、術后吻合口瘺的發(fā)生率(χ2=3.947，P=0.047)均大于對照組(P<0.05)；觀察組術后2年累積生存率明顯低于對照組(44.12%,15/34 vs 80.65%,25/31;Log-rankχ2=6.050,P=0.014)。結論 降低老年直腸癌伴T2DM患者的血清HGF、HbA1c水平，可以有效減少老年患者Dixon術后吻合口瘺的發(fā)生，改善老年患者的術后恢復情況。

直腸癌；2型糖尿??；吻合口瘺；糖化血紅蛋白(HbA1c)；肝細胞生長因子(HGF)

由于人類直腸的特殊構造，使得早期的直腸腫瘤早期較難發(fā)現，當患者入院治療時大多已處于腫瘤晚期，預后不佳〔1〕。臨床上發(fā)現直腸癌多位于直腸中下段，其最主要的根治手段是早期手術治療，低位保肛的直腸低位前切除術(Dixon術)現已成為治療直腸癌的主要術式之一，該術式可以有效切除腫瘤，最大限度地維持患者的生理正常功能〔2〕。但是Dixon手術的缺點為較易發(fā)生吻合口瘺等并發(fā)癥，其發(fā)生率可高達5%～8%〔3〕，而當直腸癌患者伴有2型糖尿病(T2DM)時，其術后吻合口瘺的發(fā)生率會更高〔4〕，嚴重影響患者的手術效果和預后。本文主要對老年直腸癌伴T2DM患者的術后吻合口瘺的發(fā)生與血清肝細胞生長因子(HGF)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平的關系進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年1月至2013年12月34例行Dixon術的老年直腸癌伴T2DM患者作為觀察組，31例行Dixon術的老年直腸癌不伴T2DM患者作為對照組，其中觀察組男20例，女14例，年齡60～68歲，平均(65.43±2.86)歲；對照組男21例，女10例，年齡60～67歲，平均(65.30±2.15)歲。T2DM的診斷標準參照1999年世界衛(wèi)生組織制定的標準〔4〕。直腸癌的診斷以病理學檢查結果為準?；颊呔炇鹬橥鈺Ｇ遗懦猩窠浵到y、免疫系統、血液系統及肝腎功能障礙的全身性系統性疾病者。兩組性別、年齡、體重指數(BMI)、吸煙、飲酒無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組個人基本資料的比較

1.2 Dixon術方法 兩組均在術前給予直腸癌手術的常規(guī)術前準備，且觀察組控制好血糖。手術過程中，待患者全身麻醉后，對患者進行直腸癌低位前切除，采用吻合器吻合直腸斷端和乙狀結腸斷端，并在腹盆底部放置好引流管，待一切操作完畢，檢查后開始按順序縫合腹部。術后對所有患者進行嚴密的醫(yī)學觀察，觀察是否有吻合口瘺等并發(fā)癥的發(fā)生。吻合口瘺一般發(fā)生于術后3～8 d，當患者突感下腹部疼痛異常、身體發(fā)熱，腹部引流管的液體短時間內增多，并混合有腸內容物等物質時，就可以確認發(fā)生了吻合口瘺。待患者出院后，積極對患者進行追蹤隨訪，隨訪2年。

1.3 觀察指標 所有患者在行直腸癌Dixon術的前1天，抽取清晨空腹靜脈血，檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、HbA1c等血糖指標，并檢測血清HGF。HGF的檢測采用上?？祈樕锟萍加邢薰咎峁┑腍GF酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒。

1.4 統計學方法 采用GraphPad Prism 6軟件進行t檢驗，χ2檢驗，Log-rank檢驗。

2 結 果

2.1 兩組血清HGF和血糖FBG、2 h PG、HbA1c的比較 觀察組血清HGF、HbA1c的水平均明顯高于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組血清HGF和FBG、2 h PG、HbA1c的比較

2.2 兩組手術時間、住院時間、術后吻合口瘺的比較 觀察組術后住院時間、術后吻合口瘺的發(fā)生率均大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組手術時間、住院時間、術后吻合口瘺的比較

2.3 兩組術后2年累積生存率的比較 觀察組術后2年累積生存率明顯低于對照組(44.12%,15/34 vs 80.65%,25/31;Log-rankχ2=6.050,P=0.014)，見圖1。

圖1 兩組2年累積生存率的比較

3 討 論

結直腸癌作為我國一種常見的實體性惡性腫瘤，發(fā)病率高居所有惡性腫瘤的第三位，死亡率高居所有惡性腫瘤的第五位，且其發(fā)病情況在我國仍處于上升趨勢〔5〕。而在我國的所有結直腸癌患者中，有75%～80%屬于直腸癌〔6，7〕。直腸癌的治療以外科手術為主，但近年來隨著經濟水平和醫(yī)療技術水平的發(fā)展，直腸癌的手術治療方式產生了較大的轉變〔8～10〕。

本研究顯示，控制好Dixon術老年直腸癌患者HGF、HbA1c水平，可以降低患者的吻合口瘺發(fā)生率，改善患者的預后恢復情況。主要原因可能有以下幾點：①血清HGF是結直腸癌發(fā)生肝臟轉移的血清學標志物，其水平的高低與結直腸腫瘤的發(fā)生及肝臟轉移都密切相關，甚至還可以被視為結直腸癌轉移的臨床指標；血清HGF可以有效刺激血管內皮細胞，加速其增長，以達到促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展〔11〕，因此，當血清HGF水平升高時，腫瘤細胞肝轉移加速，導致老年患者整體健康狀況降低，使直腸癌患者Dixon術后住院時間延長，吻合口瘺的發(fā)生率增加，且預后壽命縮短。②HbA1c作為紅細胞中血紅蛋白和葡萄糖的糖基化產物〔12〕，其形成過程是不可逆的，其濃度受制于紅細胞的壽命及相應時期的血糖平均濃度，但其水平不會因為血糖、運動及飲食的改變而發(fā)生較大波動，因此，HbA1c的濃度可以較精確地反映機體血糖4 w前后的均值，是血糖控制程度的有效判斷指標〔13〕；當直腸癌患者HbA1c水平升高時，使機體微血管發(fā)生病變，導致乙狀結腸和直腸吻合口的血供變差，妨礙了局部吻合口的愈合，降低了機體的抗感染能力；HbA1c還會影響胰島素的敏感性，增強胰島素抵抗，增加并發(fā)癥發(fā)生率〔14〕；故直腸癌患者HbA1c水平增高，血糖不易控制，導致患者手術時間延長，并使并發(fā)癥較易發(fā)生，其術后吻合口瘺的發(fā)生率也隨之升高〔4〕。一旦患者血糖情況較差，其預后恢復也會受到很大影響，遠期更會影響患者的壽命長短。

1 孫文潔,章 真.直腸癌放射治療的現狀與研究熱點〔J〕.中國癌癥雜志,2013;23(6):476-80.

2 李大勇,周 輝,姚 遠,等.直腸癌切除dixon術后吻合口瘺危險因素分析與防治策略〔J〕.中國實用醫(yī)藥,2011;6(32):3-5.

3 游 猛,倪 斌,朱宏輝,等.直腸癌Dixon術后吻合口瘺危險因素及防止措施探討〔J〕.中外醫(yī)學研究,2012;10(27):19-20.

4 鄭學聰,蘇勁波,蘇志明,等.糖化血紅蛋白水平與糖尿病直腸癌患者Dixon術后吻合口瘺的關聯分析〔J〕.中華普通外科雜志,2015;30(2):152-3.

5 Binefa G,Rodríguez-Moranta F,Teule A,etal.Colorectal cancer:from prevention to personalized medicine〔J〕.World J Gastroenterol,2014;20(22):6786-808.

6 李國東,董新舒,劉 明.直腸癌外科治療進展〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2015;22(5):402-6.

7 Roscio F,Bertoglio C,De Luca A,etal.Outcomes of laparoscopic surgery for colorectal cancer in elderly patients〔J〕.JSLS,2011;15(3):315-21.

8 Tanis PJ,Buskens CJ,Bemelman WA.Laparoscopy for colorectal cancer〔J〕.Best Pract Res Clin Gastroenterol,2014;28(1):29-39.

9 Mathis KL,Boostrom SY,Pemberton JH.New developments in colorectal surgery〔J〕.Curr Opin Gastroenterol,2013;29(1):72-8.

10 楊孫虎,侯軍麗,阿不都斯木,等.腹腔鏡手術時CO2氣腹和體位對老年直腸癌患者循環(huán)功能的影響〔J〕.中國普外基礎與臨床雜志,2015;22(3):331-4.

11 李建業(yè),苗永昌,夏春咸,等.結直腸癌肝轉移患者血清HGF、UPA檢測及其臨床意義〔J〕.海南醫(yī)學,2013;24(2):218-9.

12 徐 珂.空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白檢測在糖尿病診斷中的臨床價值分析〔J〕.中國當代醫(yī)藥,2014;21(13):75-7.

13 吳寒靜.糖化血糖蛋白檢測在糖尿病監(jiān)測中的價值〔J〕.中國醫(yī)藥指南,2014;12(31):149.

14 Sato H,Carvalho G,Sato T,etal.The association of preoperative glycemic control,intraoperative insulin sensitivity,and outcomes after cardiac surgery〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2010;95(9):4338-44.

〔2015-03-17修回〕

(編輯 苑云杰)

馬 駿(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事結直腸癌研究。

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A

1005-9202(2016)21-5342-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.059

1 沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院放射線科