石鵬飛 張曉明

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新輔助化療聯(lián)合肺癌根治術(shù)治療90例肺癌患者的臨床分析

石鵬飛 張曉明

目的 探討新輔助化療聯(lián)合肺癌根治術(shù)治療肺癌的臨床效果。方法 選取90例肺癌患者為研究對(duì)象，分成2組。對(duì)照組45例，予肺癌根治術(shù)治療；觀察組45例，加用新輔助化療治療。觀察治療前后2組相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果 總療效上，對(duì)照組CR率11.11%、總有效率73.33%；觀察組CR率24.44%、總有效率86.67%。2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組1年、3年、5年存活率分別為86.67%、60.00%、42.22%，觀察組1年、3年、5年存活率分別為91.11%、84.44%、64.44%，2組3年、5年存活率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肺部感染、低氧血癥、胸腔積液、支氣管胸膜瘺并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)照組分別為26.67%、17.78%、15.56%、13.33%，觀察組為11.11%、6.67%、6.67%、4.44%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前后在白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P>0.05)。結(jié)論 新輔助化療聯(lián)合肺癌根治術(shù)治療肺癌的臨床效果顯著。

新輔助化療；肺癌根治術(shù)；肺癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1884～1886)

近些年來(lái)，隨著環(huán)境污染加重等因素，肺癌在臨床上發(fā)病率越來(lái)越高，早期發(fā)現(xiàn)的肺癌在臨床上治療往往以手術(shù)根治為主，但其5年生存率較低。隨著對(duì)肺癌的研究進(jìn)展，目前新輔助化療逐漸應(yīng)用在臨床上，其能減滅淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)，減少腫瘤播散幾率，降低存在體內(nèi)的微轉(zhuǎn)移灶，消除肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移根源。本次研究就通過(guò)新輔助化療聯(lián)合肺癌根治術(shù)治療肺癌的臨床效果，以期豐富治療方法，提高療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2002年5月至2009年1月90例符合臨床肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)支氣管鏡檢或CT引導(dǎo)肺活檢確診，或孤立性肺腫物術(shù)中冰凍物理確診的肺癌患者[1]為研究對(duì)象，并分成2組。對(duì)照組45例中男性31例，女性14例，中位年齡(57.8±2.4)歲；左肺29例，右肺16例；中央型16例，周圍型29例；臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期20例，Ⅲ期13例。觀察組45例中男性30例，女性15例，中位年齡(57.5±2.2)歲；左肺27例，右肺18例；中央型18例，周圍型27例；臨床分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期14例。2組患者在性別、年齡、臨床分型等方面，P>0.05，具有組間可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入：患者年齡55～75歲之間，性別不限，均簽署知情同意書，病理組織學(xué)證實(shí)為早期肺癌。排除：腫瘤直徑在5 cm以上，廣泛胸膜粘連不適合手術(shù)者；合并嚴(yán)重心肺功能不全不能耐受手術(shù)治療或全身麻醉者。

1.3 剔出、脫落和中止標(biāo)準(zhǔn)

剔除標(biāo)準(zhǔn)為納入后中途發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)者，或試驗(yàn)中未能按照研究要求參與試驗(yàn)者。脫落標(biāo)準(zhǔn)為未完成試驗(yàn)或自行停止治療或中途放棄參與者，資料不全影響療效判斷者。中止標(biāo)準(zhǔn)為出現(xiàn)不良事件或不良反應(yīng)者，或試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)重大問(wèn)題者被迫停止治療者。

1.4 治療方法

對(duì)照組予胸腔鏡下肺葉切除術(shù)，靜脈復(fù)合麻醉成功后患者健側(cè)臥位，選腋中線第7/8肋間為窺視孔，選擇第4/5肋間背闊肌前緣和胸大肌作為操作孔，充分暴露出正常肺葉、病變組織和淋巴結(jié)，對(duì)胸腔內(nèi)胸膜粘連者，用超聲刀或電凝進(jìn)行粘連分離，然后依次處理肺裂、肺動(dòng)脈、肺靜脈和葉支氣管等。術(shù)后心電監(jiān)護(hù)、術(shù)后6 h頭高腳低位以利呼吸，氣體交換等，保持呼吸道通暢，霧化吸入以吸化痰液。常規(guī)使用抗生素預(yù)防感染，保持引流管通暢。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用新輔助化療，采用吡柔比星及順鉑方案，吡柔比星40 mg/m2靜脈滴注第1、2天，順鉑80 mg/m2靜脈滴注第3、4天。采用昂丹司瓊止吐治療。每4周為1個(gè)周期，用藥2個(gè)周期后再進(jìn)行手術(shù)治療。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、肝功能、腎功能等不良反應(yīng)發(fā)生變化情況。觀察2組治療后1年、3年、5年存活率情況。觀察治療后在肺部感染、低氧血癥、胸腔積液、支氣管胸膜瘺并發(fā)癥發(fā)生率變化情況[2]。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效參考WHO標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行：完全緩解(CR)為臨床檢查腫瘤完全消失；部分緩解(PR)為腫瘤最大直徑和腫瘤垂直直徑乘積縮小50%以上；穩(wěn)定(SD)為腫瘤最大直徑和腫瘤垂直直徑乘積縮小小于50%，或增大不超過(guò)25%。進(jìn)展(PD)為腫瘤最大直徑和腫瘤垂直直徑乘積增加25%[4]。

1.7 毒副作用觀察

每天詢問(wèn)患者的身體感受狀況，每周監(jiān)測(cè)一次患者血生化和血常規(guī)，監(jiān)測(cè)各臟器的功能狀態(tài)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

對(duì)照組CR率11.11%、總有效率73.33%，觀察組CR率24.44%、總有效率86.67%，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比/例

注：△為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組存活率比較

對(duì)照組1年、3年、5年存活率分別為86.67%、60.00%、42.22%，觀察組1年、3年、5年存活率分別為91.11%、84.44%、64.44%。2組3年、5年存活率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但1年存活率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組存活率比較(例，%)

2.3 2組治療后并發(fā)癥比較

2組肺部感染、低氧血癥、胸腔積液、支氣管胸膜瘺并發(fā)癥發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療后并發(fā)癥比較(例，%)

2.4 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

2組治療前后在白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較±s)

3 討論

對(duì)臨床可治性肺癌的治療采用胸腔鏡根治術(shù)能提供良好術(shù)野，充分暴露出自胸腔頂至整個(gè)胸腔、肺門和縱膈周圍的組織，同時(shí)在胸腔鏡下能暴露出縱膈和淋巴結(jié)和周圍血管關(guān)系，可明確有無(wú)殘留淋巴結(jié)。研究[5]稱，肺癌根治術(shù)可清掃出轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，從而降低肺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，通過(guò)手術(shù)治療后其轉(zhuǎn)移率為30%左右，較單純化療治療的轉(zhuǎn)移率低，但手術(shù)本身是一種創(chuàng)傷，肺癌患者本身機(jī)體抵抗力下降，術(shù)后會(huì)增加感染、積液形成等并發(fā)癥發(fā)生，同時(shí)在生存率上也明顯下降。

結(jié)合研究結(jié)果，我們認(rèn)為新輔助化療在治療肺癌患者中有以下幾個(gè)方面的優(yōu)勢(shì)：其一是通過(guò)化療藥物對(duì)癌癥病灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)細(xì)胞有減滅作用，能增加手術(shù)切除幾率，減少剖腹探查的發(fā)生率，同時(shí)減少了細(xì)菌在胸腔內(nèi)種植的可能性；同時(shí)能降低肺癌患者的臨床分期，能滅活可能存在體內(nèi)的微轉(zhuǎn)移灶。而對(duì)肺癌患者來(lái)說(shuō)，其最關(guān)鍵點(diǎn)是在提高療效同時(shí)能消除肺癌的多藥耐藥性，同時(shí)減少?gòu)?fù)發(fā)[6]。研究[7]認(rèn)為，新輔助化療治療后能保留完整血管，縮小原有病灶，提高手術(shù)切除率，降低剖腹探查率，提高生存率和生活質(zhì)量。

以往學(xué)者認(rèn)為新輔助化療會(huì)增加手術(shù)難度和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。研究[8]稱，新輔助化療關(guān)鍵是選擇合理的化療周期和手術(shù)時(shí)機(jī)，周期過(guò)少降低術(shù)后療效，周期過(guò)大則會(huì)造成胸膜粘連、組織纖維化等。報(bào)道[9]通過(guò)對(duì)肺癌采用新輔助化療后認(rèn)為，化療后可在肺門和縱膈處形成纖維化、組織水腫和正常組織間隙消失等，而短期內(nèi)的化療則不會(huì)增加以上并發(fā)癥。

結(jié)果顯示，采用新輔助化療后患者在CR和總有效率上明顯提高，這說(shuō)明該方法能很好地提高療效，且從生存期上看，在3年、5年生存率上明顯提高，這說(shuō)明新輔助化療能延長(zhǎng)患者生存時(shí)間；在肺部感染、低氧血癥、胸腔積液、支氣管胸膜瘺上明顯降低，但在白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐上無(wú)明顯變化。這說(shuō)明新輔助化療藥物能很好地改善患者生活質(zhì)量?；熕幬镞M(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，迅速分布于細(xì)胞核，抑制DNA聚合酶α和β，阻礙核酸的合成。藥物嵌入DNA的雙螺旋鏈，使腫瘤細(xì)胞終止在G2期，不能進(jìn)行到細(xì)胞分裂期，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。而順鉑則能抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用[10]。

[1] 陳克能,顧振東.新輔助化療后支氣管成形肺葉切除術(shù)治療肺癌〔J〕.臨床外科雜志,2015,13(7):468-469.

[2] 許永杰,鄭 卉,姜格寧,等.新輔助化療在手術(shù)為主綜合治療局限性小細(xì)胞肺癌中的意義〔J〕.中華胸心血管外科雜志,2014,30(8):473-475.

[3] 柳蔭江,薛 亮,葛 棣,等.ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療的療效分析〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2010,17(6):809-810.

[4] 周清華,劉倫旭,車國(guó)衛(wèi),等.術(shù)前新輔助化療加外科手術(shù)治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)〔J〕.中國(guó)肺癌雜志,2011,4(4):251-256.

[5] 王效剛,王秀麗,程麗娟,等.兩種新輔助化療方案對(duì)肺癌患者療效、安全性分析及免疫功能的影響〔J〕.醫(yī)藥前沿,2014,4(23):33-34.

[6] 秦中華.新輔助化療結(jié)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的現(xiàn)狀分析〔J〕.臨床肺科雜志,2011,16(2):255-256.

[7] 王雪海,甘崇志,陳 凡,等.新輔助化療后肺葉袖式切除術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的臨床分析〔J〕.西部醫(yī)學(xué),2011,23(3):493-496.

[8] 陳秀玲,李曉玲,李素英,等.Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌新輔助化療后手術(shù)并發(fā)癥的觀察與護(hù)理〔J〕.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2012,30(s2):125-126,129.

[9] 杜 峰.吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療方案在晚期肺癌中的應(yīng)用觀察〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(13):122-123.

[10] 周 源,汪 棟,韓開寶,等.新輔助化療加手術(shù)在可切除小細(xì)胞肺癌中的療效分析〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(14):3933-3936.

(編輯：甘 艷)

Clinical Analysis of Neoadjuvant Chemotherapy Combined with Radical Surgical Treatment for 90 Cases of Lung Cancer

SHIPengfei,ZHANGXiaoming.

TheFirstPeople'sHospitalofXianyang,Xianyang,712000

Objective To explore the clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy combined with radical surgical treatment for lung cancer.Methods 90 patients with lung cancer were divided into 2 groups,with 45 patients in each.Radical surgical treatment was given to the control group,and neoadjuvant chemotherapy with radical surgical treatment was given to the observation group.The indexes before and after treatment were compared between the 2 groups.Results CR rate and total efficacy of the observation group were 11.11% and 73.33%,respectively,and of the control group were 24.44% and 86.67%.There were significantly difference between the 2 groups(P<0.05).1-,3-and 5-year survival rates of the control group were 86.67%,60.00% and 42.22%,and those of the observation group was 91.11%,84.44% and 64.44%.3-and 5-year survival rates between the 2 groups had significantly difference(P<0.05).The occurrence rates of lung infection,hyoxemia,pleural effusion and bronchopleural fistula of the control group were 26.67%,17.78%,15.56% and 13.33%,and those of the observation group were 11.11%,6.67%,6.67% and 4.44%.The difference between the 2 groups had statistically significance(P<0.05).WBC,PLT,Hb,ALT and creatinine between the 2 groups had no statistical difference(P>0.05).Conclusion Neoadjuvant chemotherapy combined with radical surgical treatment has good efficacy for lung cancer.

Neoadjuvant chemotherapy;Radical surgical treatment;Lung cancer;Efficacy

712000 陜西省咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院

張曉明

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.044

R734.2

A

1001-5930(2016)11-1884-03

2016-01-05

2016-05-05)