王 彤 余熙彥 婁 櫻 李延文

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小劑量順鉑對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌的放療增敏療效觀察

王 彤 余熙彥 婁 櫻 李延文

目的 探討小劑量順鉑對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺放療患者的療效增敏作用。方法 將111例不適合手術(shù)的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為單純放療組55例和小劑量順鉑聯(lián)合放療的治療組56例，兩組患者的放射治療方法相同，治療組在每日放療的同時(shí)，靜脈滴注小劑量順鉑。結(jié)果 兩組病例全部隨訪5年，單純放療組患者的完全緩解率(CR)為27.27%，治療組的完全緩解率(CR)為55.36%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單純放療組1、2、5年生存率分別為47.17%、33.96%、9.43%，治療組1、2、5年生存率分別為74.07%、51.85%、18.52%，治療組1、2、5年生存率均高于單純放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組與單純放療組不良反應(yīng)均可耐受，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 小劑量順鉑對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌有療效增敏作用，且不良反應(yīng)較輕。

順鉑；非小細(xì)胞肺癌；放療

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1878～1880)

肺癌是臨床中常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，居癌癥死亡的首位，全球每年大約有130萬(wàn)人死于肺癌，對(duì)人們的健康和生命造成嚴(yán)重威脅[1]。其中，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)的發(fā)病率在肺癌總數(shù)中約占80%，發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)[2]。目前，對(duì)于局部腫瘤較大不適應(yīng)手術(shù)的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者多采用放射治療，放療可以直接、即時(shí)的攻擊腫瘤細(xì)胞，是臨床上常用的治療手段[3]。但是單純放療可使瘤體中心的乏氧細(xì)胞抗拒射線，逃避放射線的殺死，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因而提高中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的放射敏感性是腫瘤放療界的熱點(diǎn)課題。我院于2010年2月-2015年5月采用順鉑聯(lián)合三維適行放療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，取得了滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年2月至2015年5月在我院肺內(nèi)科住院治療的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者111例。隨機(jī)分為單純放療組55例，放療聯(lián)合順鉑治療組56例，其中單純放療組男性27例，女性28例，患者年齡35～73歲，中位年齡54歲，中心型18例，腺癌5例，鱗癌25例，周圍型7例；Ⅲa期22例，Ⅲb期23例。治療組男性30例，女性26例，年齡35～75歲，中位年齡56歲，中心型20例，腺癌4例，鱗癌23例，周圍型8例；Ⅲa期24例，Ⅲb期22例。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺穿刺細(xì)胞學(xué)、纖維支氣管鏡活檢病理組織學(xué)、痰脫離細(xì)胞學(xué)檢查確診的Ⅲa或Ⅲb期NSCLC。②胸部CT掃描可見腫塊，且有可測(cè)量的病灶。③無(wú)主要器官的功能障礙。④無(wú)抗癌藥物治療史。⑤肝腎功、血常規(guī)、心電圖等正常，無(wú)放化療禁忌。

1.2 給藥方法

單純放療組只施行常規(guī)分割放射治療；放療聯(lián)合順鉑的治療組于放療日小劑量順鉑6 mg/m2，溶于生理鹽水250 ml中靜脈滴注1 h，連續(xù)5周。放療開始后，每周檢查患者血象，每2周檢查患者的肝腎功能，治療結(jié)束后每1個(gè)月隨訪一次，至少隨訪兩年。

1.3 療效評(píng)價(jià)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解(complete remission，CR)：腫瘤病變、癥狀體完全消失，且可以維持4周以上；②部分緩解(partial remission，PR)：腫瘤病灶最大直徑與垂直橫徑的乘積縮小50%，病灶無(wú)增大、無(wú)新病灶出現(xiàn)；③穩(wěn)定(stable disease，SD)：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；④進(jìn)展(progressive disease，PD)：腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。⑤有效率(RR)為CR與PR之和，疾病控制率(disease control rate，DCR)為CR、PR與SD 三者之和，生存時(shí)間是從開始治療之日計(jì)算到患者死亡[4]。⑥不良反應(yīng)依據(jù)WHO不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和RTOG急性放射反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(0～Ⅳ度)評(píng)估[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

單純放療組患者完全緩解率(CR)為27.27%，有效率為(CR+PR)69.09%；治療組完全緩解率(CR)為55.36%，有效率(CR+PR)為73.21%，治療組的完全緩解率及有效率均高于單純放療組，而僅完全緩解率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表1。

2.2 患者生存率評(píng)價(jià)

兩組患者均隨訪5年，其中單純放療組及治療組各有2例失訪，隨訪率分別為96.36%，96.43%，失訪按死亡計(jì)算。單純放療組1、2、5年生存率分別為47.17%、33.96%、9.43%，治療組1、2、5年生存率分別為74.07%、51.85%、18.52%，治療組1、2、5年生存率均高于單純放療組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者的治療效果比較(例，%)

表2 兩組患者的治療生存率比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中常見的不良反應(yīng)有：白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)、放射性肺炎，骨髓抑制。對(duì)兩組非小細(xì)胞肺癌患者同時(shí)進(jìn)行安全性分析，結(jié)果顯示兩組Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)、Ⅲ～Ⅳ度放射性肺炎比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。其中早期白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)、骨髓抑制均可通過對(duì)癥治療減輕，說明同時(shí)聯(lián)合使用放射治療增敏劑順鉑，與單獨(dú)聯(lián)放射治療相比，并未增加放療的不良反應(yīng)。

表3 兩組患者的毒副作用比較(例，%)

3 討論

肺癌是導(dǎo)致人類癌癥死亡的主要原因之一，86%的患者在確診時(shí)已是中晚期。放療是治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要手段，但是在放療后1～2年，大部分患者仍死于癌癥的局部復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[6]，患者的放療5年生存率為5%左右[7]。影響肺癌患者放療療效的主要原因是腫瘤組織中含有乏氧細(xì)胞。乏氧細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性差，耐受性強(qiáng)，因此很難在常規(guī)放射治療中被有效殺死，當(dāng)乏氧狀態(tài)得到改善時(shí)，這些乏氧細(xì)胞就能夠繼續(xù)分裂增殖，最終成為癌癥組織腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源[8]。因此，可以通過增加乏氧細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，提高中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，抗癌譜較廣，主要的作用機(jī)制是：藥物通過擴(kuò)散經(jīng)Cu2+轉(zhuǎn)運(yùn)體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞，與胞嘧啶和腺嘌呤結(jié)果，干擾細(xì)胞內(nèi)DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和錯(cuò)碼，抑制細(xì)胞的有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，作用較強(qiáng)而持久[9-10]。已有實(shí)驗(yàn)證明順鉑對(duì)膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、胃癌等癌癥有一定的治療效果[11]。

本研究結(jié)果顯示：?jiǎn)渭兎暖熃M患者的完全緩解率(CR)為27.27%，有效率為(CR+PR)38%；治療組的完全緩解率(CR)為55.36%，有效率為(CR+PR)73.21%，兩組結(jié)果比較治療組的完全緩解率與有效率高于單純放療組，而僅完全緩解率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均隨訪5年，其中單純放療組及治療組各有2例失訪，隨訪率分別為96.36%，96.43%，失訪按死亡計(jì)算。單純放療組1、2、5年生存率分別為47.17%、33.96%、9.43%，治療組1、2、5年生存率分別為74.07%、51.85%、18.52%，治療患者的1、2、5年生存率均大于單純放療組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療過程中常見的毒副反應(yīng)有：白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)、放射性肺炎，骨髓抑制。對(duì)兩組非小細(xì)胞肺癌患者同時(shí)進(jìn)行安全性分析，結(jié)果顯示兩組Ⅰ～Ⅱ的白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)、Ⅲ～Ⅳ的放射性肺炎差異有著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中早期白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)、骨髓抑制均可通過對(duì)癥治療減輕，說明同時(shí)聯(lián)合使用放射治療增敏劑順鉑，與單獨(dú)聯(lián)放射治療相比，并未增加放療的毒副反應(yīng)。

綜上所述，聯(lián)合小劑量順鉑放射治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，可以提高患者的近期療效，延長(zhǎng)患者的生存率，改善患者的生活質(zhì)量，且不會(huì)增加放療給患者帶來的毒副反應(yīng)。在治療中晚期的非小細(xì)胞肺癌方面具有較好的安全性和有效性。但本研究中，樣本病例數(shù)目尚少，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本的病例數(shù)目，且通過多個(gè)研究中心共同探討中晚期非小細(xì)胞肺癌有效方案，并深入探討其作用機(jī)制。

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(編輯：吳小紅)

Radiosensitizing Effect of Low-dose Cisplatin for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANGTong,YUXiyan,LOUYing,etal.

ThoracicHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai,200030

Objective To evaluate the radiosensitizing effect of low-dose cisplatin for advanced non-small cell lung cancer.Methods 111 cases of advanced non-small cell lung cancer patients unsuitable for surgery were randomly divided into radiotherapy group (55 cases) and low-dose cisplatin combined with radiotherapy group( 56 cases),both groups received radiation therapy in the same manner;on the basis of daily radiation therapy,the treatment group received intravenous infusion of low-dose cisplatin.Results The 2 groups were followed up for 5 years,the rate of complete remission (CR) of radiotherapy patients was 27.27%,complete remission rate of the treatment group (CR) was 55.36%,the difference was statistically significant (P<0.05). 1-,2-,5-year survival rates of radiotherapy group were 47.17%,33.96%,9.43%, 1-,2-,5-year survival rates of the treatment group were 74.07%,51.85%,18.52%, 1-,2-,5-year survival rates of the treatment group were greater than those of the radiotherapy group,the difference was statistically significant (P<0.05).Toxicity can be tolerated in both groups,the difference was not statistically significant (P>0.05).Conclusion Low-dose cisplatin for advanced non-small cell lung cancer has sensitizing effect and lower toxicities.

Cisplatin;Non-small cell lung cancer;Radiotherapy

200030 上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院

李延文

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.042

R734.2

A

1001-5930(2016)11-1878-03

2015-12-08

2016-07-07)