李改平 郭青云 朱貴榮 徐燕杰 于建敏

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不同鉑類物質(zhì)對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效觀察

李改平 郭青云 朱貴榮 徐燕杰 于建敏

目的 研究不同鉑類物質(zhì)聯(lián)用吉西他濱后對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療效果和安全性。方法 回顧性分析124例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床相關(guān)資料，根據(jù)化療方法的不同分為順鉑組(58例)和奧沙利鉑組(66例)。兩組肺癌患者分別采用吉西他濱聯(lián)用順鉑和奧沙利鉑聯(lián)用吉西他濱方案化療，對(duì)兩組肺癌患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況等安全性指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果 在臨床療效方面，兩組并不存在顯著性差異(P>0.05),兩組中位無進(jìn)展時(shí)間相比較也無顯著性差異(P>0.05)。與治療前相比，兩組體質(zhì)量和KPS評(píng)分均有顯著提高(P<0.05),且奧沙利鉑組顯著優(yōu)于順鉑組(P<0.05)。同時(shí)奧沙利鉑組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于順鉑組(P<0.05)；除了腎功能異常不良反應(yīng)外，奧沙利鉑組患者Ⅱ～Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于順鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0 5)。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)用奧沙利鉑進(jìn)行化療，相較于順鉑臨床療效相當(dāng)，但是其能顯著提高非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量和減少不良反應(yīng)發(fā)生。

順鉑；奧沙利鉑；吉西他濱；非小細(xì)胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1875～1877)

非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)是常見的肺癌病理分型之一，在肺癌總例數(shù)占大約15%～20%左右[1-2]。此次研究通過回顧性分析我院收治的124例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床相關(guān)資料，分析不同鉑類物質(zhì)聯(lián)用吉西他濱后對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療效果和安全性差異。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院2010年4月至2012年6月收治的124例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床相關(guān)資料，根據(jù)化療方法的不同分為順鉑組(58例)和奧沙利鉑組(66例)。順鉑組和奧沙利鉑組患者男女患者例數(shù)分別為(42例男性，16例女性)和(46例男性，20例女性)；順鉑組患者平均年齡為(69.8±6.2)歲，其中鱗癌患者14例，腺癌患者41例，其他患者3例；奧沙利鉑組患者平均年齡(71.2±4.8)歲，其中鱗癌15例，腺癌48例，其他2例。兩組非小細(xì)胞肺癌患者的一般資料不存在顯著性差異(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過細(xì)胞學(xué)檢查和病理活檢兩項(xiàng)檢查評(píng)定為Ⅲ期的非小細(xì)胞肺癌患者；能夠看到明顯的臨床病灶；其KPS評(píng)分大于70分；患者的生存時(shí)間在16周以上；研究方案得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患者患有嚴(yán)重的心腦肝腎方面的功能障礙；治療前有記性感染的癥狀；還患有其他系統(tǒng)惡性腫瘤。

1.2 治療方法

在開展治療的第1、8 d，全部患者靜脈滴注1000 g/m2吉西他濱；順鉑組患者在第1、2、3 d還要靜脈滴注25 mg/m2順鉑；奧沙利鉑組患者在第1 d還要進(jìn)行靜脈滴注120 mg/m2奧沙利鉑；用藥頻率為3周/次；當(dāng)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)時(shí)治療研究終止。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間進(jìn)行記錄；在化療前和最后一次化療后3周對(duì)患者的KPS評(píng)分和體質(zhì)量等生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行記錄。不良反應(yīng)分級(jí)按照WHO抗癌藥物的不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，主要包括貧血、白細(xì)胞減少及惡心嘔吐等。對(duì)患者進(jìn)行定期隨訪和電話隨訪。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定：①腫瘤完全消失持續(xù)時(shí)間超過4周，判定為完全緩解(CR)；②腫瘤體積縮小大于50%，持續(xù)時(shí)間超過4周，評(píng)定為部分緩解(PR)；③腫瘤體積縮小在25%～50%，持續(xù)時(shí)間超過4周，判定為穩(wěn)定(SD)；④腫瘤體積縮小<25%或者有新病灶出現(xiàn)，則評(píng)定為進(jìn)展(PD)。臨床緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；臨床控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0軟件開展數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，技術(shù)資料以卡方分析進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，表示存在顯著性的差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較/例

2.2 兩組患者中位無進(jìn)展生存時(shí)間比較

順鉑組和奧沙利鉑組中位無進(jìn)展生存時(shí)間分別為21周(95%CI：11.21～25.32)和24周( 95%CI：19.68～26.34)，經(jīng)比較，無顯著性差異(P>0.05)。

2.3 兩組患者治療前后體質(zhì)量和KPS評(píng)分比較

兩組患者的KPS評(píng)分和體質(zhì)量治療后與治療前比較均有顯著提高，而且奧沙利鉑組患者的KPS評(píng)分和體質(zhì)量的改善效果顯著優(yōu)于順鉑組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者體質(zhì)量和KPS評(píng)分比較±s)

*為與同組治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

奧沙利鉑組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于順鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；除了腎功能異常不良反應(yīng)外，奧沙利鉑組Ⅱ～Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于順鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3和表4。

3 討論

近些年，肺癌的發(fā)病和病死的比率都在不斷的升高，而非小細(xì)胞肺癌是1種惡性程度非常高的肺癌類型，大多數(shù)NSCLC患者在進(jìn)行診斷的時(shí)候便已經(jīng)發(fā)生局部晚期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無法進(jìn)行手術(shù)治療，但其具有高度的化療敏感性[3]。最近，不斷有針對(duì)肺癌治療分子靶向藥物涌現(xiàn)，但是非小細(xì)胞肺癌的5年生存率還是不高[4]。目前在臨床上[5]，非小細(xì)胞肺癌患者的治療還是以細(xì)胞毒化療為主要方法。在不進(jìn)行化療的情況

表3 兩組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

表4 兩組患者Ⅱ～Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

下，非小細(xì)胞肺癌患者的平均生存期只有4個(gè)月。

目前非小細(xì)胞肺癌化療在臨床上常以鉑類為基礎(chǔ)藥物，特別是老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療。在早期的進(jìn)行具有抗腫瘤效果的鉑類藥物中，順鉑控制腫瘤的效果是比較好的，但是其不良反應(yīng)，如嚴(yán)重的消化道反應(yīng)使肺癌的治療難以完成且影響患者治療后的生活質(zhì)量[6]。作為第三代廣譜性抗腫瘤藥的鉑類藥物中的一員，奧沙利鉑與順鉑的主要作用機(jī)制相同，都是通過結(jié)合DNA得到鉑鏈化合物，來對(duì)DNA的合成和轉(zhuǎn)錄進(jìn)行干擾，致使腫瘤細(xì)胞的增值被有效阻斷[7]。有研究結(jié)果表明[8]，相比順鉑，奧沙利鉑的結(jié)合腫瘤細(xì)胞DNA的速率是其8～10倍，而且具有順鉑耐藥菌株的殺滅作用。聯(lián)用其他化療的藥物時(shí)，奧沙利鉑沒有毒性疊加作用產(chǎn)生，或者在停藥后就逐步消失。

本次研究的結(jié)果顯示，順鉑組和奧沙利鉑組非小細(xì)胞肺癌患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間和臨床療效進(jìn)行比較不存在顯著性差異(P<0.05)，則表示在吉西他濱化療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用奧沙利鉑或者順鉑對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤體積縮小和生存時(shí)間延長(zhǎng)等方面具有相當(dāng)?shù)男Ч?。與之前臨床報(bào)道相比，兩組非小細(xì)胞肺癌患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間和臨床緩解效果都有所提高，可能跟此次研究中的樣本量過小，導(dǎo)致樣本差異產(chǎn)生，還有可能與初治沒有耐藥菌株的原因有關(guān)。與治療前相比，兩組非小細(xì)胞肺癌患者的KPS評(píng)分和體質(zhì)量在治療后都顯著提高，而且治療后奧沙利鉑組患者的這兩項(xiàng)指標(biāo)顯著優(yōu)于順鉑組(P<0.05)，表示與順鉑相比，在吉西他濱化療的基礎(chǔ)上聯(lián)用奧沙利鉑更加能夠促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌的生活質(zhì)量改善和體重增加；而在Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，奧沙利鉑組非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生率顯著比順鉑組低(P<0.05)；就非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅱ～Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生情況看，除了腎功能異常不良反應(yīng)外，奧沙利鉑組患者Ⅱ～Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于順鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0 5)，提示與順鉑相比，在吉西他濱化療的基礎(chǔ)上聯(lián)用奧沙利鉑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，能夠使化療的不良反應(yīng)發(fā)生情況有效降低，可以使患者治療的依從性明顯提高，這可能就是是奧沙利鉑與吉西他濱聯(lián)用化療方案能夠使晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量提高的主要的原因。

總之，在吉西他濱的基礎(chǔ)上，聯(lián)用奧沙利鉑進(jìn)行化療相較于順鉑臨床療效相當(dāng)，但是其能顯著提高非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量和降低不良反應(yīng)發(fā)生。本次研究的隨訪時(shí)間還較短，樣本數(shù)量上還稍顯過少，所以?shī)W沙利鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量改善作用和不良反應(yīng)減少方面的效果優(yōu)勢(shì)還需大量研究進(jìn)一步確證。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of Different Platinum Therapies for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LIGaiping,GUOQingyun,ZHUGuirong,etal.

PLA309thHospital,Beijing100000

Objective To investigate clinical effects and safety of cisplatin or oxaliplatin combined with gemcitabine chemotherapy in initial treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods A retrospective analysis of clinical data of 124 elderly patients with advanced non-small cell lung cancer were conducted.According to the chemotherapy methods,they were divided into cisplatin group(58 cases) and oxaliplatin group(66 cases).The 2 groups respectively received gemcitabine combined with cisplatin and gemcitabine combined with oxaliplatin,clinical curative effects and adverse reactions of the 2 groups were compared.Results There was no significant difference in clinical efficacy and median progression free survival time between the 2 groups (P>0.05).In terms of safety,compared with before treatment,the body weight and KPS scores of the 2 groups of patients with lung cancer were significantly increased(P<0.05),and oxaliplatin group was significantly superior to cisplatin group(P< 0.05).At the same time,Ⅲ-Ⅳ grade adverse reactions of oxaliplatin group was significantly lower than that of cisplatin group(P< 0.05).Conclusion Gemcitabine combined with oxaliplatin has similar efficacy with gemcitabine combined with cisplatin,but it can significantly improve the quality of life of patients with non-small cell lung cancer and reduce adverse reactions .

Cisplatin;Oxaliplatin;Gemcitabine;Non-small cell lung cancer

100091 解放軍第309醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.041

R734.2

A

1001-5930(2016)11-1875-03

2016-01-08

2016-09-06)