李亮亮

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雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期大腸癌的臨床觀察

李亮亮

目的 探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期大腸癌的療效，以期為一線化療方案失敗的晚期大腸癌患者提供治療方案。方法 將48例晚期大腸癌患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，對照組進(jìn)行奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案化療，觀察組進(jìn)行雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療。對2組患者的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的臨床療效優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣化療治療，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

雷替曲塞；奧沙利鉑；化療；晚期大腸癌

(ThePracticalJournalofCancer，2016，31：1857～1859)

大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年上升，大腸癌一旦發(fā)展進(jìn)入晚期，將出現(xiàn)一系列嚴(yán)重的癥狀，主要的治療手段包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療[1]。雷替曲塞是1種胸腺合成酶抑制劑，因療效與氟尿嘧啶相似，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，方法簡便，被廣泛應(yīng)用在大腸癌的治療中[2]。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，對大腸癌有較突出的療效，其與亞葉酸鈣和氟尿嘧啶聯(lián)合化療方案是治療大腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案[3-4]。本文對雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期大腸癌的臨床療效進(jìn)行觀察和評價，并與奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣化療的療效進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2015年11月我科收治的48例晚期大腸癌患者為研究對象?；颊咂骄挲g為(57.5±16.1)歲，其中男性30例，女性18例。48例隨機(jī)分為對照組和觀察組，對照組進(jìn)行奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案化療，觀察組進(jìn)行雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理組織學(xué)檢測確認(rèn)為晚期大腸癌；②經(jīng)X線、CT、MRI檢測具有可測量病灶；③預(yù)計生存期大于3個月；④Karnofsky評分大于70分；⑤血常規(guī)檢測及心電圖正常；⑥未使用過雷替曲塞及奧沙利鉑或停用化療1個月以上；⑦無肝腎功能化療禁忌證、其他惡性腫瘤病史、不可控的嚴(yán)重內(nèi)科疾病感染。2組患者均簽署知情同意書。2組患者的性別、年齡、病理類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法

對照組：奧沙利鉑 130 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天；亞葉酸鈣120 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1～5天；氟尿嘧啶 375～425 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天。觀察組：雷替曲塞3 mg/m2，靜脈滴注15 min，第1天；奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天。在此基礎(chǔ)上，2組均服用止吐藥物，以21天為1個周期，2個周期后評價療效。

1.3 評價指標(biāo)

按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效[5]，包括：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)，有效率= CR+ PR，疾病控制率= CR+ PR+ SD。不良反應(yīng)發(fā)生率根據(jù)WHO常見不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計軟件SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗或配對t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效的比較

48例晚期大腸癌患者均完成2周期化療，其中觀察組患者治療有效率為58.33%，對照組治療的有效率為25.00%，2組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.486，P=0.039)。而觀察組患者疾病控制率也明顯高于對照組患者的疾病控制率，2組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.169，P=0.049)，見表1。

表1 2組患者近期療效的比較(例，%)

2.2 治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組和對照組治療相關(guān)的主要不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、周圍神經(jīng)毒性、肝功異常、疲勞、脫發(fā)、貧血、黏膜炎。對照組白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于觀察組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而腹瀉、周圍神經(jīng)毒性、肝功異常、疲勞、脫發(fā)、貧血、黏膜炎不良反應(yīng)發(fā)生率在觀察組和對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率/例

3 討論

大腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，起源于大腸黏膜上皮，其起病具有隱匿性，早期無明顯的臨床表征，大部分患者確診時已處于大腸癌的晚期，晚期大腸癌是癌組織侵犯在黏膜層以下，直至漿膜層，分為腫塊型、潰瘍型和浸潤型。手術(shù)切除病灶是大腸癌的首選治療方案，術(shù)后的5年存活率達(dá)到50%以上，但對于晚期和復(fù)發(fā)的患者，則需同時輔以化學(xué)治療[6]。目前，晚期大腸癌的治療大多采用5-氟尿嘧啶或類似物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，但5-氟尿嘧啶及其類似物對消化道和血管壁的刺激性大，連續(xù)注藥或經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管術(shù)置管后持續(xù)泵入，易出現(xiàn)靜脈炎等并發(fā)癥，對于多程化療耐藥或無效的晚期大腸癌的治療存在一定的局限性[7]。奧沙利鉑為第三代鉑類化療藥物，具有顯著的抗癌性，其與5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期大腸癌具有協(xié)同效應(yīng)，明顯提高治療的有效率，降低疾病的控制率，是治療大腸癌首選的一線化療方案，但對于一線化療方案無效的患者，目前暫無有效的標(biāo)準(zhǔn)化療方案[8]。雷替曲塞是一種新型的喹唑啉葉酸鹽類似物，其為水溶性胸苷酸合酶抑制劑，通過胞膜外還原型葉酸鹽載體系統(tǒng)進(jìn)入到人體細(xì)胞內(nèi)，之后代謝的多聚谷氨酸類化合物發(fā)揮抑制胸苷酸合酶的活性，進(jìn)而起到抗癌的作用，由于這些多聚谷氨酸類能在細(xì)胞內(nèi)長時間滯留，藥物作用時間長，更好地發(fā)揮抗癌的活性[9]。雷替曲塞與5-氟尿嘧啶比較，其具有不良反應(yīng)發(fā)生率低、給藥方便、有效率高等優(yōu)點(diǎn)。

本文對雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期大腸癌的臨床療效進(jìn)行觀察和評價，并與奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案的療效進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期大腸癌的有效率高于奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案化療治療的有效率，且其對晚期大腸癌的疾病控制率也明顯高于奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案化療的疾病控制率，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期大腸癌優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案化療，與研究報道一致[10]。雷替曲塞常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉等，進(jìn)一步表明雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期大腸癌優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案化療。

綜上所述，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的臨床療效優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在晚期大腸癌的臨床治療中推廣。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Observation of Raltitrexed Combined with Oxaliplatin Chemotherapy for Advanced Colorectal Cancer

LILiangliang.

TonglingPeople'sHospital，Tongling，244000

Objective To evaluate the efficacy of raltitrexed combined with oxaliplatin chemotherapy for advanced colorectal cancer，in order to provide treatment options for patients with advanced colorectal cancer who failed first-line chemotherapy.Methods 48 patients with advanced colorectal cancer were randomly divided into the control group and the observation group，the control group received L-OHP+CF/5-FU chemotherapy and the observation group received raltitrexed combined with oxaliplatin chemotherapy.Short-term efficacy and incidence of adverse reactions of the 2 groups were assessed.Results Treatment efficiency in the observation group was significantly higher than that of the control group.The occurrence of neutropenia，thrombocytopenia，nausea，vomiting in the observation group were significantly lower than the those of the control group，there had statistically significant differences(P<0.05).Conclusion Clinical efficacy of raltitrexed combined with oxaliplatin for advanced colorectal cancer is better than L-OHP+CF/5-FU chemotherapy treatment with lower incidence of adverse reactions.

Raltitrexed；Oxaliplatin；Chemotherapy；Advanced colorectal cancer

244000 安徽省銅陵市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.035

R735.3+4

A

1001-5930(2016)11-1857-03

2016-01-08

2016-05-17)