楊華清 徐 成 胡月珍 張再軍 張佳潔

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微波熱療聯(lián)合同期放化療治療晚期鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的療效分析

楊華清 徐 成 胡月珍 張再軍 張佳潔

目的 探討微波熱療聯(lián)合同期放化療對晚期鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的療效及對T淋巴細胞亞群的影響。方法 將75例鼻咽癌患者參照隨機數(shù)字表法分為對照組35例和綜合組40例；對照組采取放化療治療措施；綜合組在對照組基礎上給予微波熱療干預，在放射治療后30 min進行，45 min/次，1次/周，總共2次。比較2組近期臨床療效和不良反應；檢測2組血清T淋巴細胞亞群水平。結(jié)果 綜合組治療后總有效率為75.00%，明顯高于對照組的48.57%(P<0.05)；與對照組比較，綜合組在血小板減少、白細胞減少及惡心嘔吐方面的發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.01)；治療后3個月，綜合組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組同期水平，而CD8+水平明顯降低，以上比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論 微波熱療聯(lián)合同期放化療對晚期鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者療效明顯，且不良反應少，提高患者細胞免疫功能可能與其治療效果相關(guān)。

微波熱療；晚期鼻咽癌；化療；放射治療

(ThePracticalJournalofCancer，2016，31：1809～1811)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)是1種頭頸部最常見惡性腫瘤之一，其中58.8%的鼻咽癌患者在就診時已處于Ⅲ～Ⅳ期[1]，易出現(xiàn)淋巴或遠處轉(zhuǎn)移；故單純放療效果較差，調(diào)查顯示其5年期生存率僅有15%～50%[1]。近年，同期應用放化療療法已成為晚期鼻咽癌的標準治療模式[2]，但同時聯(lián)合其他治療方法已被證實可顯著提高療效[3]。研究證實，腫瘤熱療能夠明顯提高放射治療的臨床療效[4]。近年發(fā)現(xiàn)，微波熱療不僅可單獨抗腫瘤，且可增強腫瘤細胞對放射線的敏感性，與放射治療鼻咽癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)揮了協(xié)同作用[5]。本研究在常規(guī)放化療基礎上給予微波熱療干預，觀察該治療對晚期鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的療效，同時分析了其不良反應及對患者細胞免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2008年1月至2010年5月收治的鼻咽癌患者共75例，參照隨機數(shù)字表法分為2組；其中對照組35例，男性27例，女性8例；年齡34～64歲，平均(48.65±6.77)歲；Ⅲ期25例，ⅣA期5例，ⅣB期5例；病理類型：高分化鱗癌3例，中、低分化鱗癌30例，未分化鱗癌2例；非角化型未分化癌23例，角化型未分化癌12例。綜合組40例：男性29例，女性11例；年齡35～63歲，平均(49.02±7.23)歲；Ⅲ期29例，ⅣA期6例，ⅣB期5例；病理類型：高分化鱗癌4例，中、低分化鱗癌33例，未分化鱗癌3例；非角化型未分化癌26例，角化型未分化癌14例。2組患者性別、年齡、臨床分期、病理類型等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

依據(jù)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范·鼻咽癌分冊》[6]標準擬定：①臨床表現(xiàn)：回吸涕帶血、耳聾、耳鳴、頭痛、面麻及復視；②鼻咽脫落細胞學檢呈陽性；③體檢提示鼻咽部腫物、伴有頸部腫塊；④鼻咽鏡檢、X線檢、CT檢提示腫瘤的位置、大小等；⑤結(jié)合血清EB病毒檢測行輔助診斷。鼻咽癌的臨床分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等參照2002年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)標準制定[7]。

1.3 病例入選和排除標準

入選標準：①符合鼻咽癌診斷標準；②年齡30～65歲；③合并頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；④為首次確診，且未接受放化療及其他相關(guān)治療者；⑤臨床分期為Ⅲ和Ⅳ期者；⑥所有患者知情，且簽署同意書。排除標準：①妊娠及哺乳期婦女；②有心、肝、腎及造血功能等異常及精神病者；③治療過程中配合性差者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采取常規(guī)放化療。先給予1個周期的TP方案(順鉑20 mg/m2靜脈滴注，d1～5；紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注3 h，d1；行3周重復治療)誘導化療；休息10 d后行放射治療，并于放射治療的第1周末、第4周末和第7周末共給予3周期的TP方案同期化療。放療方案：所有患者均采用60Co常規(guī)放療[8]：①照射野設計：依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及CT/MRI掃描線索的腫瘤范圍，給予面頸聯(lián)合野、耳前野及頸部切線野。②放療方法：給予常規(guī)分割放療2 Gy/次、1次/天，5天/周；鼻咽癌原發(fā)灶的治療劑量為70～76 Gy/35～38次/7～8周；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的治療劑量為60～70 Gy/30～35次/6～7周，頸部淋巴結(jié)陰性者采取預防照射，劑量50 Gy/25次/5周。

1.4.2 綜合組 在對照組基礎上給予微波熱療干預；應用熱電偶測溫儀(美國Celsion微波系統(tǒng))聯(lián)合鼻咽腔內(nèi)微波輻射器進行鼻咽部原發(fā)灶熱療，在放射治療后30 min行熱療，45 min/次，溫度約45 ℃，1次/周，總共2次。

1.5 觀察指標

1.5.1 2組不良反應比較 參照不良反應常規(guī)標準(Common Terminoloy Criteria for Adverse Events v3.0，CTCAE 3.0)進行，記錄不良反應發(fā)生病例數(shù)，統(tǒng)計分析結(jié)果。

1.5.2 2組患者血清T淋巴細胞亞群測定 檢測指標：CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+，應用FACSCALIBUR型流式細胞儀于治療前和治療后3個月檢測，試劑盒均由美國Novus Biologicals公司提供。

1.6 療效分析

治療結(jié)束后3個月，根據(jù)RECIST1.1標準[9]對2組患者進行療效評價，完全緩解(CR)：患者所有病灶均基本消失；部分緩解(PR)：癌病灶最長徑之和縮小不低30%；進展(PD)：癌病灶增加超過20%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)：介于部分緩解和進展之間。臨床總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

綜合組治療后總有效率為75.00%，明顯高于對照組的48.57%，比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=0.034，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較/例

2.2 2組不良反應病例數(shù)比較

2組患者治療過程中在口腔黏膜炎等方面均存在不良反應情況。與對照組比較，綜合組在血小板減少、白細胞減少及惡心嘔吐方面的發(fā)生率明顯降低，比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，見表2。

2.3 2組患者T淋巴細胞亞群水平比較

治療后3個月，綜合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前和對照組同期水平，而CD8+水平明顯降低，以上比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

表2 2組不良反應情況比較/例

表3 2組患者T淋巴細胞亞群水平比較±s)

注：a為與本組治療前比較，P<0.01；b為與對照組治療后3個月比較，P<0.01。

3 討論

臨床治療鼻咽癌常應用放射療法，該法對早期患者80%以上可行治愈；但大部分鼻咽癌患者在確診時已處于后期或Ⅲ～Ⅳ期，僅采取放射治療療效有限。臨床研究顯示，誘導化療能夠提高鼻咽癌晚期患者的局部緩解率，但應用放療治療可因為破壞機體的血液和淋巴循環(huán)而降低腫瘤局部藥物濃度，同時增加毒性反應，故對晚期鼻咽癌患者不建議采用單純輔助化療治療[2]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，同步放化療療效能增加放射干預的敏感性及減少遠處轉(zhuǎn)移[10]。國外研究也顯示，同步放化療可明顯提高腫瘤的局部控制率以及總生存率[11]。本研究對照組患者給予放化療同步治療，結(jié)果與以往研究報道基本一致[2]。

微波熱療作為腫瘤的輔助療法，常配合放化療用于臨床多種腫瘤的治療，療效顯著。微波熱療可作用于腫瘤細胞周期，使細胞停滯于S期和(或)G2期，從而促進熱和射線對細胞損傷作用及細胞對放射的敏感性[12]；此外，微波熱療也能夠修復放射治療引起的損傷。因此，我們在放、化療基礎上加用微波熱療對晚期鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者進行干預治療，結(jié)果顯示：綜合組治療后總有效率為75.00%，明顯高于對照組的48.57%，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與對照組比較，綜合組在血小板減少、白細胞減少及惡心嘔吐方面的發(fā)生率明顯降低，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.01)。以上結(jié)果表明，微波熱療聯(lián)合同期放化療治療晚期鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的療效確切，值得臨床應用。

微波熱療治療惡性腫瘤具有多方面的作用機制，如可激發(fā)機體的免疫反應，提高腫瘤患者的細胞免疫功能[13]。眾所周知，T細胞介導的細胞免疫是人體抗腫瘤免疫的重要機制，而外周血T 細胞亞群是反映機體細胞免疫功能的主要指標，對腫瘤的療效及預后的判定具有重要臨床價值[14]。本研究對2組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平進行檢測，結(jié)果顯示：治療后3個月，綜合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前和對照組同期水平，而CD8+水平明顯降低，以上比較均有顯著性意義(P<0.01)。以上結(jié)果均提示，微波熱療聯(lián)合同期放化療可能通過提高患者細胞免疫功能，從而對晚期鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者發(fā)揮治療作用。

綜上所述，微波熱療聯(lián)合同期放化療治療晚期鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移療效確切，且不良反應較少，其提高患者細胞免疫功能可能在其中發(fā)揮了重要作用，值得臨床進一步大樣本探討。

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(編輯：甘 艷)

Curative Effects of Microwave Hyperthermia Combined with Concurrent Chemoradiotherapy for Advanced Nasopharyngeal Carcinoma Patients with Cervical Lymph Node Metastasis

YANGHuaqing，XUCheng，HUYuezhen，etal.

CentralHospitalofGuangyuan，Guanyuan，628000

Objective To investigate the curative effects of microwave hyperthermia combined with concurrent chemoradiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma patients with cervical lymph node metastasis and its influence on T-lymphocyte subsets.Methods 75 patients with nasopharyngeal carcinoma in our hospital were divided into the control group(35 cases)and integrated group(40 cases).The control group were treated with chemoradiotherapy.Integrated group were treated with microwave hyperthermia after radiation therapy of 30 minutes(45 min/time，once/week and bid) based on the treatment of the control group.Recent clinical curative effects and adverse reactions of the 2 groups were compared .Expressions of serum T-lymphocyte subsets were detected in the 2 groups.Results The total effective rate of integrated group was 75.00%，which was obviously higher than that of the control group，48.57%(P<0.05).Compared with the control group，occurrence rates of thrombocytopenia，leukopenia，nausea and vomiting of integrated group were obviously lower，there had statistical difference(P<0.05，P<0.01).After followed up of 3 years，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+of integrated group were evidently higher than those of the control group，while CD8+was obviously lower，there had statistical difference(P<0.01).Conclusion Microwave hyperthermia combined with concurrent chemoradiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma patients with cervical lymph node metastasis is effective with fewer side effects，and improvement of cellular immune function may be related to its therapeutic effect.

Microwave hyperthermia；Advanced nasopharyngeal carcinoma；Chemotherapy；Radiotherapy

628000 四川省廣元市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.020

R739.63

A

1001-5930(2016)11-1809-03

2016-01-08

2016-05-17)