鄭秋香 陳志勇 盧翠萍 郭寶玲

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血漿纖維蛋白原水平與肺癌臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性分析

鄭秋香 陳志勇 盧翠萍 郭寶玲

目的 探討血漿纖維蛋白原水平與肺癌臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性。方法 回顧性分析120例初治肺癌患者的臨床病理資料，設(shè)為觀察組，另選取100例同期健康體檢人群為對(duì)照組。比較兩組血漿纖維蛋白原(FIB)及D-二聚體(DD)水平，同時(shí)分析觀察組患者FIB及DD水平與其病理特征的關(guān)系，并統(tǒng)計(jì)觀察組患者生存期與FIB及DD水平的相關(guān)性。結(jié)果 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者FIB及DD水平明顯較對(duì)照組高，P<0.05；觀察組患者FIB及DD水平與腫瘤大小、病理類型及臨床分期等無明顯關(guān)聯(lián)，P>0.05。觀察組患者生存期與FIB及DD表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)性，P<0.05。結(jié)論 密切關(guān)注肺癌患者FIB及DD水平，并加強(qiáng)抗凝治療，從而對(duì)改善其預(yù)后具有重要價(jià)值。

肺癌；血漿纖維蛋白原；D-二聚體；預(yù)后；特征

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1792～1794)

肺癌是最常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤疾病，其大多發(fā)生于支氣管粘膜上皮。但目前有關(guān)肺癌患者預(yù)后與FIB及DD間的相關(guān)報(bào)道甚少。本次研究通過回顧性分析我院肺癌患者臨床病歷資料，同時(shí)選取同期健康體檢人群實(shí)施對(duì)比，旨在探討肺癌患者FIB及DD變化情況及與其預(yù)后的相關(guān)性，如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2010年1月至2015年8月120例初治肺癌患者的臨床病理資料，設(shè)為觀察組，其中男性70例，女性50例；年齡35～78歲，平均為(62.7±4.1)歲；腺癌100例、鱗癌16例、其他4例；病理分期：Ⅲ期81例、Ⅳ期39例。所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)及頭顱CT等檢查確診，排除小細(xì)胞癌、血栓類疾病、嚴(yán)重心肝腎等器質(zhì)性疾病等。另選取100例同期健康體檢人群為對(duì)照組，男性60例，女性40例；年齡32～74歲，平均為(63.0±3.7)歲。兩組性別及年齡比較，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

所有受檢對(duì)象均于清晨空腹下采集肘靜脈血液5 ml，并放置于抗凝管中，然后實(shí)施離心處理，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，離心時(shí)間：10 min；待離心后取上清液放置于-20 ℃環(huán)境中保存。儀器SYSMEX CA7000'，F(xiàn)IB采用clauss法檢測；DD采用聚體免疫比濁法(上海太陽生物公司生產(chǎn))，各操作均嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。酶標(biāo)儀檢測波長：492 nm。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血漿纖維蛋白原(FIB)及D-二聚體(DD)水平，同時(shí)分析觀察組患者FIB及DD水平與其病理特征的關(guān)系，并統(tǒng)計(jì)觀察組患者生存期與FIB及DD水平的相關(guān)性。FIB參考值范圍：2.0～4.0 g/L；DD參考值范圍：0～1 ng/L[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄用excel表中，并采用SPSS 17.0軟件處理，采用μ檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FIB及DD水平情況比較

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者FIB及DD水平明顯較對(duì)照組高，P<0.05，見表1。

表1 兩組患者FIB及DD水平情況比較

2.2 觀察組患者FIB及DD水平與其病理特征的關(guān)系

觀察組患者FIB及DD水平與其腫瘤大小、病理類型及臨床分期等無明顯關(guān)聯(lián)，P>0.05，見表2。

表2 觀察組患者FIB及DD水平與其病理特征的關(guān)系

2.3 觀察組患者生存期與FIB及DD水平的相關(guān)性

本次研究期間，所有患者均得到隨訪，生存期自患者確診日開始計(jì)算，直至患者死亡?；颊咂骄嫫跒?254.7±166.1) d，其中中位生存期為215 d；觀察組患者生存期與FIB及DD水平呈負(fù)相關(guān)性，(γ=-0.79，-0.91，P<0.05)，見圖1、2。

圖1 肺癌患者FIB水平與生存期的相關(guān)性

圖2 肺癌患者DD水平與生存期的相關(guān)性

3 討論

目前臨床研究認(rèn)為惡性腫瘤患者血液中普遍存在不同程度高凝狀態(tài)，然惡性腫瘤患者血液存在高凝狀態(tài)則能加速腫瘤細(xì)胞血行與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，最終影響患者預(yù)后[2]。肺癌是臨床上常見惡性腫瘤疾病，其具有高度轉(zhuǎn)移能力及侵襲性。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3]，大約95%晚期肺癌患者存在高纖維蛋白原血癥。另有研究顯示[4]，93例接受手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌患者DD水平顯著升高，且DD水平與患者腫瘤分期及病理類型有一定關(guān)系。血漿纖維蛋白原為人體肝內(nèi)合成的急性期反應(yīng)蛋白，同時(shí)也是人體中重要凝血因子[5]。目前對(duì)血漿纖維蛋白原水平升高的原因尚未清楚，也有認(rèn)為肺癌患者血漿高血漿纖維蛋白原水平是與腫瘤產(chǎn)生促凝物質(zhì)而激活血液中凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。目前臨床研究證實(shí)[6]，腫瘤細(xì)胞可刺激肺癌患者血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使組織因子大量釋放，激活凝血系統(tǒng)而加速血栓形成。目前對(duì)FIB、DD水平與肺癌患者預(yù)后間的關(guān)系尚不完全清楚。

DD主要是交聯(lián)性纖維蛋白于纖溶解酶作用下經(jīng)裂解作用而形成的代謝產(chǎn)物[7]。當(dāng)人體DD水平升高時(shí)則說明患者體內(nèi)形成凝血酶，并產(chǎn)生繼發(fā)性纖溶。所以，人體內(nèi)DD水平可有效反映人體存在高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)，因此可作為特異性分子標(biāo)志物[8]。從此次研究結(jié)果可知，觀察組患者FIB、DD水平明顯較對(duì)照組高，P<0.05；由此而說明肺癌患者存在纖溶凝血系統(tǒng)異常情況。然肺癌患者出現(xiàn)FIB及DD水平升高的原因可能是因腫瘤細(xì)胞進(jìn)入肺癌患者血液循環(huán)，并刺激內(nèi)皮細(xì)胞，最終致使組織因子大量釋放，從而激活其凝血系統(tǒng)，并誘導(dǎo)血栓產(chǎn)生，致繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)使患者DD水平升高。對(duì)于肺癌患者來說，其體內(nèi)腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)其血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌纖維蛋白溶解酶，并激活抑制劑，阻滯FIB降解，因此使FIB水平升高[9-10]。肺癌患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞因自身分化而產(chǎn)生血管形成因子和血漿素原類激活因子，并經(jīng)相關(guān)生化反應(yīng)而發(fā)揮其反饋?zhàn)饔?，最終致患者FIB及DD水平升高。從本次研究結(jié)果可知，觀察組患者FIB及DD水平于其腫瘤大小、病理類型及臨床分期等特征無明顯關(guān)聯(lián)，P>0.05。觀察組患者生存期與FIB及DD水平呈負(fù)相關(guān)性，P<0.05。由此可知，肺癌中、晚期患者FIB及DD水平升高可反映出患者預(yù)后好壞情況，因此可作為臨床判斷中晚期肺癌患者預(yù)后情況。此外，高纖維蛋白血癥能夠增加了腫瘤栓子在靶器官血管壁上的黏附性，從而增加了轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。但目前對(duì)于肺癌患者預(yù)后與FIB及DD水平的相關(guān)性尚未完全明確，患者預(yù)后可能與FIB及DD水平升高而誘發(fā)其體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖及加速腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等有關(guān)，因此尚需進(jìn)一步深入研究與分析。目前臨床實(shí)施抗凝治療可有效改善患者生存期，所以，臨床對(duì)中晚期肺癌患者需采用低分子肝素等治療，改善患者血凝狀態(tài)，最終改善患者預(yù)后[11-13]。

綜上所述，本次研究可知FIB及DD水平與肺癌患者預(yù)后具有一定相關(guān)性，而與患者臨床特征無顯著關(guān)聯(lián)。從本次研究結(jié)果可知肺癌患者大多存在高血凝狀態(tài)，然高血凝狀態(tài)可加速腫瘤轉(zhuǎn)移及發(fā)展，因此需及時(shí)改善患者高血凝狀態(tài)。但本次研究因收集樣本數(shù)量較小，同時(shí)為回顧性分析，未對(duì)患者治療前后FIB及DD水平進(jìn)行研究，因此難免對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響，所以為得出更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，尚需不斷收集更多樣本，同時(shí)對(duì)不同年齡及病理分期等加以分組研究，從而可為前瞻性研究提供參考，更好的為臨床肺癌患者服務(wù)，改善其預(yù)后。

[1] 龔 晶,曲秀娟,劉云鵬,等.晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線化療前纖維蛋白原狀態(tài)與預(yù)后的相關(guān)性〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,42(4):307-309,317.

[2] 張 琪,錢東華,鄭 爽,等.基于Orem自理理論的護(hù)理措施對(duì)老年肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物、血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2013,33(23):5842-5843.

[3] 劉 靜,柴若楠,張明磊,等.凝血指標(biāo)、D-二聚體、FDP及抗凝血酶Ⅲ在肺癌診治中的意義〔J〕.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(23):3170-3171.

[4] 胡 波,王道義.血小板和血漿纖維蛋白原水平與非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移及進(jìn)展的相關(guān)研究〔J〕.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,36(2):200-202.

[5] 鄧淑萍,靳建軍,田 蕊,等.肺癌患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原水平分析〔J〕.國際呼吸雜志,2014,34(12):922-925.

[6] 高 偉,張春來,李金星,等.肺癌患者外周血血漿FIB、FDP及D-二聚體水平變化及意義〔J〕.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2014,25(6):15-17.

[7] 張建輝,李艷艷.聯(lián)合血漿、胸水D-二聚體及纖維蛋白原檢測在肺癌診治中的臨床價(jià)值〔J〕.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(14):1900-1901.

[8] 何 陽,劉洪強(qiáng),王賽博,等.血漿D-二聚體和纖維蛋白原測定評(píng)價(jià)中晚期肺癌患者介入治療效果〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(4):491-493.

[9] 甄福喜,鐘 健,趙 晨,等.凝血功能與肺癌分期及病理分型的關(guān)系〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(12):1135-1137.

[10] 劉彥潔,楊慧君,蔡世潔,等.非小細(xì)胞肺癌患者纖維蛋白原狀態(tài)與預(yù)后的相關(guān)性探討〔J〕.臨床肺科雜志,2014,19(2):326-328.

[11] 尹辛大,宋 斌.217例肺癌患者凝血功能多因素分析〔J〕.臨床肺科雜志,2013,18(8):1492-1493.

[12] 吳宗勇,李 佳,賈德強(qiáng),等.聯(lián)合檢測Fib、D-D、FDP和β2-MG對(duì)肺癌的診斷價(jià)值〔J〕.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(4):285-286,288.

[13] 譚紅霞,張 科,胡孝海,等.老年肺癌患者首次化療前凝血指標(biāo)與腫瘤臨床病理特征的關(guān)系〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(7):983-987.

(編輯：吳小紅)

Correlation Analysis of Plasma Fibrinogen Level and Clinical Features and Prognosis of Lung Cancer

ZHENGQiuxiang,CHENZhiyong,LUCuiping,etal.

LongyanFirstHospital,Longyan,364000

Objective To study the correlation plasma fibrinogen(FIB) levels and clinical features and prognosis of lung cancer.Methods A retrospective analysis of clinical data of 120 cases of newly diagnosed lung cancer patients(observation group) were conducted,and 100 cases of healthy people were the control group.FIB and D-dimer(DD) levels of the 2 groups were compared,and the relationship between FIB and DD levels and pathological features of the observation group was analyzed,and correlation between survival and FIB and DD levels were observed.Results The study found that FIB and DD levels in the observation group was significantly higher than that of the control group,P<0.05;FIB and DD levels in the observation group had no obvious correlation with tumor size,pathological type and clinical stage,P>0.05.Survival of patients in the observation group were negatively correlated with FIB and DD levels,P<0.05.Conclusion Close attention should be paid to FIB and DD levels in lung cancer,and strengthen the anticoagulant therapy has a significant value in improving the prognosis.

Lung cancer;Plasma fibrinogen(FIB);D-dimer(DD);Prognosis;Feature

364000 福建省龍巖市第一醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.015

R734.2

A

1001-5930(2016)11-1792-03

2015-12-08

2016-10-09)