張翠芳

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口腔癌患者血清生存素和黏著斑激酶的表達(dá)及其臨床意義

張翠芳

目的 探討口腔癌患者血清生存素和黏著斑激酶(FAK)的表達(dá)及與其臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。方法 收集口腔癌患者62例，同期納入體檢者50例為對(duì)照組。比較口腔癌組和對(duì)照組血清生存素和FAK水平；分析血清生存素和FAK表達(dá)與患者性別、年齡以及腫瘤部位、分化程度、TNM分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果 與對(duì)照組比較，口腔癌組患者血清生存素和FAK水平均明顯升高(P<0.01)；血清生存素和FAK表達(dá)與口腔癌患者年齡、性別、大小、腫瘤位置無顯著相關(guān)性(P>0.05)，而與TNM分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān)性(P<0.01)。隨訪1年：7例復(fù)發(fā)，55例未復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)患者入院時(shí)血清生存素和FAK表達(dá)水平明顯高于非復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 口腔癌患者血清生存素和黏著斑激酶表達(dá)水平均明顯升高，與口腔癌的惡性程度密切相關(guān)，也可能是臨床評(píng)價(jià)口腔癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

口腔癌；生存素；黏著斑激酶

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1785～1787)

口腔癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一，以鱗癌為其主要組織類型，具有復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差等特點(diǎn)；調(diào)查顯示，口腔癌是第6位全球性惡性腫瘤[1]，5年生存率不足50%，超過半數(shù)的口腔癌晚期患者生存時(shí)間少于1年[2]。近年，口腔癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且口腔癌年輕患者的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)[3]。盡管抗腫瘤治療得到較大發(fā)展，但目前的治療現(xiàn)狀仍不容樂觀，口腔癌的診療仍是當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面臨的難題。

生存素為凋亡抑制蛋白家族成員，參與細(xì)胞周期及凋亡的調(diào)控，對(duì)細(xì)胞生存起到?jīng)Q定性作用[4]。黏著斑激酶(focal adhesion kinase，F(xiàn)AK)為受體型酪氨酸激酶的一種，參與細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和生存等的調(diào)節(jié)，其異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系[5]。免疫組織化學(xué)法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，生存素和FAK在口腔癌組織中表達(dá)明顯升高，可能在該病的發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[6-7]。但關(guān)于口腔癌患者血清中生存素和FAK的表達(dá)及其與該病臨床病理特征間的相關(guān)性尚未見報(bào)道。本研究對(duì)62例口腔癌患者血清中生存素和FAK水平進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)兩者與口腔癌臨床病理特征的相關(guān)性及預(yù)后評(píng)價(jià)進(jìn)行了分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月至2014年10月本院收治口腔癌(均鱗狀細(xì)胞癌)患者共65例，剔除研究中資料不完整3例，最后共完成研究病例62例；其中男性44例，女性18例；年齡49～68歲，平均(60.72±7.68)歲，≤60歲39例，>60歲23例；舌癌25例，口腔其他部位癌37例；高分化33例，中、低分化29例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例，無轉(zhuǎn)移23例；TNM分期：T1～T2 期27例，T3～T4 期38例。同期選擇在我院進(jìn)行體檢者50例為對(duì)照組，其中男性36例，女性14例；年齡50～70歲，平均(61.01±7.88)歲；兩組在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者經(jīng)病理檢查證實(shí)，口腔癌的TNM分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移依據(jù)2002年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)標(biāo)準(zhǔn)制定[8]。

1.3 病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合口腔癌病理診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～70歲；③進(jìn)行本研究之前均未接受手術(shù)、放化療等治療；④均是首診者；⑤所有患者知情，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；②正接受其他臨床試驗(yàn)者；③伴有心、腦、肝、腎以及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者。

1.4 方法

1.4.1 指標(biāo)檢測(cè) ①血清生存素和FAK水平測(cè)定 常規(guī)抽取所有研究對(duì)象靜脈血約4 ml，室溫靜置30 min，離心，獲得血清，置于-70 ℃保存?zhèn)溆?；以上指?biāo)檢測(cè)均用采酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法測(cè)定，試劑盒均由上海意杰生物科技有限公司提供，上述指標(biāo)測(cè)定均應(yīng)用同一批號(hào)試劑盒。

1.4.2 分析指標(biāo) ①口腔癌組和對(duì)照組血清生存素和FAK水平比較；②分析患者血清生存素和FAK表達(dá)與患者性別、年齡以及腫瘤部位、分化程度、TNM分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。③對(duì)所有患者術(shù)后進(jìn)行為期1年的定期隨訪，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IGFBP3和Neuropilin-1水平比較

與對(duì)照組比較，口腔癌組患者血清生存素和FAK水平均明顯升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組血清生存素和FAK水平比較±s)

2.2 血清生存素和FAK表達(dá)與口腔癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性

血清生存素和FAK表達(dá)與胃癌患者的年齡、性別、大小、腫瘤位置無顯著相關(guān)性(P>0.05)，而與TNM分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

2.3 復(fù)發(fā)者和未復(fù)發(fā)者血清生存素和FAK表達(dá)比較

隨訪1年結(jié)果顯示：7例復(fù)發(fā)，55例未復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)患者入院血清生存素和FAK表達(dá)水平明顯高于非復(fù)發(fā)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

3 討論

口腔癌的低診斷率和高死亡率使得如何早期診斷該病成為醫(yī)學(xué)的重要目標(biāo)，全面而準(zhǔn)確的早期診斷是臨床提高口腔癌患者生存率以及生活質(zhì)量的關(guān)鍵步驟[2]。目前，采用常規(guī)篩查手段進(jìn)行早期診斷對(duì)提高口腔癌的早期診斷還存在困難；近年，應(yīng)用血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物篩查口腔癌已成為一種重要診斷方式，具有便捷且特異性強(qiáng)、敏感性好等優(yōu)點(diǎn)[9]；目前，已知探討的口腔癌血清標(biāo)志物如內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、鱗癌相關(guān)抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)以及腫瘤壞死(TNF)-α等[10-11]。但以上血清學(xué)指標(biāo)僅表示口腔癌某個(gè)方面特征，且缺乏特異性和靈敏性，不能滿足口腔癌病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的需求。故探尋其他新的或更多的標(biāo)志物，對(duì)于口腔癌的特異性診斷或預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要臨床價(jià)值。

生存素為人類凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptotic protein，IAP)家族成員，特異性表達(dá)于大多數(shù)腫瘤組織中，發(fā)揮抗凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞有絲分裂雙重功能，與腫瘤發(fā)生、病情進(jìn)展、腫瘤血管發(fā)生、腫瘤轉(zhuǎn)移以及臨床預(yù)后評(píng)估等密切相關(guān)[12]。免疫組織研究發(fā)現(xiàn)，口腔癌患者癌組織中生存素表達(dá)明顯增加，伴隨生存素表達(dá)水平升高，caspase-3和凋亡指數(shù)均呈下降趨勢(shì)，從而抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)口腔癌的發(fā)生發(fā)展[6]。本組結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，口腔癌組患者血清生存素水平均明顯升高(P<0.01)；血清生存素的表達(dá)與口腔癌患者的年齡、性別、大小、腫瘤位置無顯著性差異(P>0.05)，而與TNM分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；1年期隨訪結(jié)果顯示：7例復(fù)發(fā)，55例未復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)組患者入院血清生存素和FAK的表達(dá)明顯高于非復(fù)發(fā)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以上結(jié)果提示了，血清生存素表達(dá)水平可能與口腔癌患者的病程進(jìn)展密切相關(guān)，也可能是評(píng)估該病臨床預(yù)后的重要血清學(xué)標(biāo)志物。

表2 血清生存素和FAK水平與胃癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性±s)

表3 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組患者血清生存素和FAK的表達(dá)比較

FAK屬非受體型蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，分布于細(xì)胞黏著斑部位，在整合素介導(dǎo)的信號(hào)途徑中起關(guān)鍵作用，在細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖以及運(yùn)動(dòng)中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[13]。FAK被活化后能夠激活下游相關(guān)激酶和信號(hào)傳導(dǎo)分子，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲以及轉(zhuǎn)移產(chǎn)生調(diào)節(jié)

作用，參與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移活動(dòng)[14]。以往免疫組織化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，舌鱗癌患者癌組織中FAK陽(yáng)性表現(xiàn)明顯增高，其表達(dá)水平與癌組織的TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)[15]。本組結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，口腔癌組患者血清FAK水平均明顯升高(P<0.01)；血清FAK的表達(dá)與口腔癌患者的年齡、性別、大小、腫瘤位置無顯著性差異(P>0.05)，而與TNM分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；隨訪1年結(jié)果顯示：7例復(fù)發(fā)，55例未復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)組患者入院血清生存素和FAK的表達(dá)明顯高于非復(fù)發(fā)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以上結(jié)果提示了，血清FAK表達(dá)水平可能與口腔癌發(fā)生和病程進(jìn)展密切相關(guān)，也可能成為評(píng)估患者臨床預(yù)后的重要血清學(xué)標(biāo)志物。

綜上所述，口腔癌患者血清生存素和FAK表達(dá)水平明顯增高，兩者與口腔癌的臨床病理特征如TNM分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)，也可能是臨床評(píng)估口腔癌臨床預(yù)后的重要指標(biāo)。

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(編輯：吳小紅)

Expression of Serum Survivin and Focal Adhesion Kinase in Oral Cancer Patients and Its Clinical Significance

ZHANGCuifang.

YuyangDistrictPeople'sHospitalofYulin,Yulin,571900

Objective To investigate the expression of serum survivin and focal adhesion kinase(FAK) in oral cancer patients and its correlation with clinicopathological parameter.Methods 62 patients with oral cancer were analyzed,and 50 healthy cases were the control group.Serum levels of survivin and FAK in both groups were detected.Correlation of serum levels of survivin and FAK with clinicopathological parameter of gender,age,tumor location,differentiated degree,TNM grades and lymphatic metastasis were analyzed.Results Compared with the control group,serum level of survivin and FAK of oral cancer obviously increased(P<0.01).Expression of serum levels of survivin and FAK had no significant correlation with age,gender,size,and tumor location(P>0.05),and had significant correlation with TNM stage,differentiation,and lymph node metastasis(P<0.01).After 1-year follow up,7 cases were recurrent and 55 cases nonrecurrent.Serum level of survivin and FAK in recurrent group were remarkably higher than nonrecurrent group with statistical significance(P<0.01).Conclusion Serum level of survivin and FAK of oral cancer obviously increased and are closely related with malignancy grade of oral cancer,and it could be one of important indicators of oral cancer.

Oral cancer；Survivin；Focal adhesion kinase(FAK)

719000 陜西省榆林市榆陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.013

R739.8

A

1001-5930(2016)11-1785-03

2015-12-07

2016-06-20)