趙冬麗

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乳腺癌血流動力學(xué)的超聲表現(xiàn)與血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度的診斷標(biāo)準(zhǔn)

趙冬麗

目的 研究血流動力學(xué)的超聲表現(xiàn)與血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度診斷乳腺癌的價值。方法 選擇乳腺癌患者98例，采用彩色多普勒超聲檢查進行血流動力學(xué)分級，采用免疫組化SP法檢測血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度。觀察超聲表現(xiàn)與血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度的關(guān)系。結(jié)果 超聲血流動力學(xué)與血管內(nèi)皮生長因子之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.535，P=0.043)，血流動力學(xué)分級越大，血管內(nèi)皮生長因子陽性患者越多。超聲血流動力學(xué)與微血管密度之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.632，P=0.021)，血流動力學(xué)分級為0級、Ⅰ級時微血管密度≤20患者均明顯多于>20患者(P<0.05)，Ⅱ級和Ⅲ級時微血管密度≤20患者均明顯少于>20患者(P<0.05)；與單一指標(biāo)檢測相比，聯(lián)合診斷的特異性、敏感性和準(zhǔn)確性均明顯升高(P<0.05)，假陰性率和假陽性率明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測血流動力學(xué)、血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度在乳腺癌的診斷中具有重要價值，能為乳腺癌患者的診斷、治療和預(yù)后提供有效的臨床信息，值得應(yīng)用推廣。

乳腺癌；血流動力學(xué)；血管內(nèi)皮生長因子；微血管密度

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1767～1769)

乳腺癌是1種嚴(yán)重危害女性生命健康的惡性腫瘤，作為血管依賴性病變，其生長、侵襲及轉(zhuǎn)移的前提為腫瘤血管的生長[1]。研究發(fā)現(xiàn)，血管的生成與相關(guān)因子的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)密切相關(guān)，而血管內(nèi)皮生長因子是在腫瘤血管生成過程中特異性最高、作用最強的促血管生長因子[2]。腫瘤微血管密度是評價腫瘤血管生成的“金標(biāo)準(zhǔn)”，不僅能判斷腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的潛力，對腫瘤血管的生成狀態(tài)進行定量，還能獨立影響生存情況[3]。本研究旨在探討血流動力學(xué)與血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度檢測應(yīng)用于乳腺癌的價值，為臨床診斷、治療及預(yù)后評價提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

98例乳腺癌患者來自我院2011年1月至2015年12月，均經(jīng)組織病理學(xué)證實為乳腺癌；年齡36～63歲，平均(42.5±6.7)歲。本研究獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超聲 檢查采用GE-P6、飛利浦H-D7彩色超聲診斷儀，探頭頻率為7～12 MHz?；颊卟扇⊙雠P位，乳房充分暴露，探查乳房腫塊回聲是否均勻、形態(tài)邊緣是否整齊，獲取較為穩(wěn)定的血流頻譜圖像。根據(jù)Adler判斷分級標(biāo)準(zhǔn)對血流動力學(xué)進行分級： 0級：病灶內(nèi)顯示無血流出現(xiàn)；Ⅰ級：血流量較少，出現(xiàn)1～2個細(xì)短棒狀或者點狀的血流信號；Ⅱ級：血流量中等，出現(xiàn)1條長形或3～4個點狀的血流信號；Ⅲ級：血流量豐富，出現(xiàn)2條長形或超過5個點狀的血流信號。

1.2.2 血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度的檢測 采用免疫組化SP法檢測血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度。血管內(nèi)皮生長因子表達陽性的判定方法：采取半定量計數(shù)法，按照染色強度進行分級：陰性表示腫瘤細(xì)胞未被染色，+表示腫瘤細(xì)胞中有6%～10%著色，++表示腫瘤細(xì)胞中有11%～50%著色，++表示腫瘤細(xì)胞中超過50%著色。微血管的計數(shù)方法：根據(jù)Weidner計數(shù)法，先在低倍鏡(×40)下選取染色最多且較清晰的區(qū)域，然后在高倍鏡(×200)下觀察被染成棕色的血管數(shù)，以3個高倍鏡的平均值表示為血管數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 15.00軟件，計數(shù)資料以例和百分比表示，采用χ2檢驗，所有檢驗均為雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌患者的一般臨床特征

本研究共選取98例乳腺癌患者，其中56例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，42例出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；腫瘤位于左側(cè)50例，右側(cè)48例；浸潤性小葉癌28例，浸潤性導(dǎo)管癌36例，黏液癌15例，導(dǎo)管內(nèi)癌19例；腫瘤血流分級情況：0級21例，Ⅰ級29例，Ⅱ級26例，Ⅲ級22例；血管內(nèi)皮生長因子陰性患者20例，陽性78例；微血管密度≤20者41例，>20者57例。

2.2 超聲血流動力學(xué)表現(xiàn)與血管內(nèi)皮生長因子的比較

超聲血流動力學(xué)與血管內(nèi)皮生長因子之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.535，P=0.043)，血流動力學(xué)分級為0級、Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅲ級時血管內(nèi)皮生長因子陽性患者均明顯多于陰性患者(P<0.05)，見表1。

2.3 超聲血流動力學(xué)表現(xiàn)與微血管密度的比較

超聲血流動力學(xué)與微血管密度之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.632，P=0.021)，血流動力學(xué)分級為0級、Ⅰ級時微血管密度≤20患者均明顯多于>20患者(P<0.05)，Ⅱ級和Ⅲ級時微血管密度≤20患者均明顯少于>20患者(P<0.05)，見表1。

表1 超聲血流動力學(xué)表現(xiàn)與血管內(nèi)皮生長因子、微血管密度的比較/例

2.4 3種指標(biāo)診斷乳腺癌的價值比較

與單一指標(biāo)檢測相比，聯(lián)合診斷的特異性、敏感性和準(zhǔn)確性均明顯升高(P<0.05)，假陰性率和假陽性率明顯降低(P<0.05)，見表2。

表2 3種指標(biāo)診斷乳腺癌的價值比較/%

3 討論

乳腺癌是女性最為常見的惡性腫瘤，在我國，乳腺癌的死亡率位列女性惡性腫瘤的第二位[4]。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是一個多因素共同影響的復(fù)雜過程，血管生成在這個過程中發(fā)揮著重要作用，新生血管的生成與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)[5-6]。早期診斷和治療是改善預(yù)后和提高5年生存率的關(guān)鍵。超聲檢查廣泛用于乳腺癌的早期診斷及預(yù)后評估，但對于乳腺癌的定性診斷尚存在一定的局限性，對于無明顯腫塊，表現(xiàn)為微小鈣化的乳腺癌極易漏診，且只能顯示直徑>100 μm的血管[7-8]。

血管生成對實體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。血管內(nèi)皮生長因子具有很強的促血管形成活性，其功能主要有促進Mcl-1、NR-B、A1等抗凋亡蛋白的表達；能直接、高效、特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長、增殖及遷移；增加微血管的滲透性，促進細(xì)胞外纖維蛋白膠質(zhì)生成；促進組織型及尿激酶型纖溶酶原激活物的表達，從而促使腫瘤細(xì)胞擴散與細(xì)胞外基質(zhì)降解[9-10]。微血管密度是最能反映腫塊血管生成強度的指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，微血管密度能極為精確地預(yù)測腫塊的轉(zhuǎn)移，評價乳腺癌的預(yù)后情況，對乳腺癌的診斷和治療具有重要的指導(dǎo)意義。微血管密度計數(shù)可更為直接、敏感地反映實體腫瘤內(nèi)血管生成狀態(tài)[3,11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，超聲血流動力學(xué)與血管內(nèi)皮生長因子之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.535，P=0.043)，血流動力學(xué)分級為0級、Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅲ級時血管內(nèi)皮生長因子陽性患者均明顯多于陰性患者(P<0.05)；超聲血流動力學(xué)與微血管密度之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.632，P=0.021)，血流動力學(xué)分級為0級、Ⅰ級時微血管密度≤20患者均明顯多于>20患者(P<0.05)，Ⅱ級和Ⅲ級時微血管密度≤20患者均明顯少于>20患者(P<0.05)；提示血流動力學(xué)分級越大，血管內(nèi)皮生長因子陽性的患者就越多，血管內(nèi)皮生長因子能誘發(fā)腫瘤新生血管生長，使腫瘤微血管密度數(shù)量升高，血流供應(yīng)量增加，血流速度加快。與單一指標(biāo)檢測相比，聯(lián)合診斷的特異性、敏感性和準(zhǔn)確性均明顯升高(P<0.05)，假陰性率和假陽性率明顯降低(P<0.05)。原因可能是超聲檢查能在術(shù)前對腫瘤血管生成情況與血流動力學(xué)狀態(tài)進行診斷，而血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度能在術(shù)后通過切片發(fā)現(xiàn)病灶的血管生成情況，而且血管內(nèi)皮生長因子染色情況和微血管密集程度可以顯示腫瘤血管的生成情況，因此，聯(lián)合檢測這三種指標(biāo)就能為乳腺癌患者的診斷、治療和預(yù)后提供更為有效的臨床信息，最大程度地降低轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。另外，本研究在術(shù)前進行超聲發(fā)現(xiàn)有23例患者病灶處無血流信號，但是微血管密度計數(shù)>20卻有8例，血管內(nèi)皮生長因子陽性者有15例，說明免疫組化方法的靈敏性要優(yōu)于超聲檢查，當(dāng)然也有可能是本研究納入的病例數(shù)較少，而且是回顧性研究，可能對結(jié)果產(chǎn)生一定程度的影響。

綜上所述，聯(lián)合檢測血流動力學(xué)、血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度在乳腺癌的診斷中具有重要價值，能為乳腺癌患者的診斷、治療和預(yù)后提供有效的臨床信息，值得應(yīng)用推廣。

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(編輯：甘 艷)

Hemodynamic by Sonographic of Breast Cancer and Vascular Endothelial Growth Factor and Microvascular Density

ZHAODongli.

ShangluoHospitalofTCM,Shangluo,726000

Objective To study the hemodynamic by sonographic of breast cancer and vascular endothelial growth factor and microvascular density.Methods 98 cases of breast cancer were selected.Using color doppler ultrasound to conduct hemodynamic grading,immunohistochemical SP method was used to detect vascular endothelial growth factor and microvascular density.The relationship of hemodynamic and vascular endothelial growth factor and microvascular density were observed.Results Hemodynamic by sonographic and vascular endothelial growth factor had significant differences(χ2=6.535，P=0.043);patients with positive vascular endothelial growth factor in stage 0,Ⅰ,Ⅱ and Ⅲ were significantly more than the negative(P<0.05);the hemodynamic by sonographic and microvascular density had significant differences(χ2=9.632，P=0.021);in class 0,Ⅰ,patients with microvascular density ≤20 were significantly more than patients with microvascular density >20(P<0.05),in classⅡ,Ⅲ patients with microvascular density ≤20 were significantly less than patients with microvascular density >20(P<0.05);compared with single index detection,the specificity,sensitivity and accuracy of combined diagnostic significantly increased(P<0.05),the rate of false negative and false positive rate significantly decreased(P<0.05).Conclusion Combined detection of hemodynamics,vascular endothelial growth factor,and microvascular density has important value in the diagnosis of breast cancer,and can provide effective clinical information for the diagnosis,treatment and prognosis of breast cancer,it is worthy of application.

Breast cancer;Hemodynamic;Vascular endothelial growth factor;Microvascular density

726000 陜西省商洛市中醫(yī)醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.008

R737.9

A

1001-5930(2016)11-1767-03

2016-03-22

2016-09-26)