張小春

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臨床研究

肺表面活性物質(zhì)治療足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征療效觀察

張小春

目的 觀察肺表面活性物質(zhì)(PS)治療足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的臨床療效。方法 2011年1月至2016年1月婁底市中心醫(yī)院新生兒科收治住院的足月ARDS新生兒86例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各43例。對(duì)照組給予機(jī)械通氣和常規(guī)藥物治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)經(jīng)氣管插管給予患兒肺泡表面活性物質(zhì)豬肺磷脂注射液治療，療程1～7 d。觀察兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、呼吸指數(shù)、氧合指數(shù)及臨床療效。結(jié)果 觀察組總有效率為90.69%(39/43)，顯著高于對(duì)照組69.76%(30/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒的機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、高濃度氧持續(xù)時(shí)間、氧合指數(shù)、呼吸指數(shù)均較對(duì)照組有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)PS治療后觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為16.28%(7/43)，顯著低于對(duì)照組44.19%(19/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 在ARDS治療早期應(yīng)用PS可有效改善肺氧合功能，很大程度地縮短了機(jī)械通氣時(shí)間和用氧時(shí)間，降低ARDS的并發(fā)癥發(fā)生率，是一種比較安全有效的治療方法，對(duì)臨床上大范圍推廣具有一定意義。

急性呼吸窘迫綜合征； 肺表面活性物質(zhì)； 足月； 嬰兒，新生

新生兒急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是指因各種原因新生兒于出生后不久出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、青紫、吸氣性三凹征和呼吸衰竭等癥狀的疾病綜合征[1]。該疾病主要發(fā)生于早產(chǎn)兒，其特點(diǎn)主要表現(xiàn)為肺部發(fā)育不成熟、因肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)缺乏而導(dǎo)致的肺不張、肺液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、肺毛細(xì)血管-肺泡間高通透性滲出性病變[2]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，足月新生兒ARDS的發(fā)病率較前有所升高。其病發(fā)時(shí)間較一般早產(chǎn)兒晚，癥狀不典型，起病隱匿，且呼吸困難程度較重，進(jìn)展較快，易被誤診而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，雖以機(jī)械通氣和呼吸機(jī)治療為主的常規(guī)呼吸治療方法在一定程度上可改善ARDS[3]，但仍存在較高的病死率及相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥。關(guān)于足月新生兒ARDS的治療方式，大量文獻(xiàn)報(bào)道稱，使用PS治療足月新生兒ARDS具有較好的臨床效果[4]。為進(jìn)一步探究PS對(duì)足月新生兒ARDS的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月至2016年1月婁底市中心醫(yī)院新生兒科收治住院的足月ARDS新生兒86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各43例。對(duì)照組中男28例，女15例；胎齡33.5～39周；出生體質(zhì)量2 633～3 161 g；窒息18例，敗血癥5例，胎糞吸入綜合征7例，肺炎13例。觀察組中男29例，女14例；胎齡34～38周；出生體質(zhì)量2 581～3 127 g；窒息16例，敗血癥4例，胎糞吸入綜合征8例，肺炎15例。兩組患兒在性別、胎齡、出生體質(zhì)量等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1994年美國(guó)和歐洲ARDS評(píng)審會(huì)議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)均為急性起病；(2)正位X線胸片呈雙肺彌漫性浸潤(rùn)影并肺水腫改變；(3)超聲心動(dòng)圖示左房高壓表現(xiàn)；(4)PaO2/FiO2的比值≤200 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(5)除外原發(fā)性PS缺乏者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)足月新生兒；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有先天性心臟病及心功能不全表現(xiàn)者；(2)膈疝、氣管食管瘺等先天發(fā)育畸形所致進(jìn)行性呼吸窘迫者。

1.5 治療方法 對(duì)照組給予機(jī)械通氣和常規(guī)藥物治療，微循環(huán)改善、血壓和血糖平衡、肝腎功能保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給與基礎(chǔ)護(hù)理、預(yù)防并發(fā)癥等。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)經(jīng)氣管插管給予患兒肺泡表面活性物質(zhì)豬肺磷脂注射液(商品名固爾蘇，意大利凱西制藥公司)，每次用藥200 mg/kg。針對(duì)不同患兒的實(shí)際情況給予合理的治療時(shí)間，療程1～7 d。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 停止吸氧后，以患兒呼吸窘迫表現(xiàn)進(jìn)行判斷。(1)顯效：患兒呼吸平緩，三凹征、紫紺等癥狀消失，患兒面色恢復(fù)正常；(2)有效：患兒呼吸逐漸趨于緩慢，三凹征、紫紺等癥狀有所改善、患兒面部青紫色有所好轉(zhuǎn)；(3)無(wú)效：患兒呼吸困難未得到緩解、三凹征、紫紺等癥狀沒(méi)有解決，患兒病情沒(méi)有改善,甚至出現(xiàn)惡化[6]。

1.7 觀察指標(biāo) 兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、呼吸指數(shù)、氧合指數(shù)及臨床療效。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較[n(%)]

表1結(jié)果表明，治療后觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒氧合指數(shù)、呼吸指數(shù)比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒氧合指數(shù)、呼吸指數(shù)比較

表2結(jié)果表明，兩組治療前氧合指數(shù)、呼吸指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒的氧合指數(shù)、呼吸指數(shù)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、高濃度氧持續(xù)時(shí)間比較 觀察組患兒的機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、高濃度氧持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、高濃度氧持續(xù)時(shí)間比較

2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組經(jīng)肺活性表面物質(zhì)替代療法后，并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

足月ARDS又稱肺透明膜病，也是新生兒急危重病癥之一[7]。其發(fā)病率隨著胎齡的降低而升高，并且患兒體質(zhì)量越輕其病死率越高[8]。一般來(lái)說(shuō)足月的新生兒其肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞已發(fā)育成熟，因此對(duì)于其發(fā)病機(jī)制的研究更值得深究，目前認(rèn)為有以下幾種危險(xiǎn)因素[9]：(1)剖宮產(chǎn)：考慮系生產(chǎn)過(guò)程中胎兒未受到產(chǎn)道的擠壓導(dǎo)致肺臟中液體過(guò)多使PS稀釋，繼而引發(fā)ARDS；(2)性別因素：相較女嬰來(lái)說(shuō)男嬰的發(fā)病率更高，目前尚無(wú)進(jìn)一步機(jī)制闡明；(3)羊水胎糞污染：考慮系在胎糞刺激下引起肺部發(fā)生嚴(yán)重炎癥，導(dǎo)致大量滲出物抑制PS的活性而發(fā)生ARDS。

目前根據(jù)大量臨床資料和文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)足月新生兒ARDS及其并發(fā)癥進(jìn)行早預(yù)防、早治療可以取得很好的療效[10]。目前臨床上采取以機(jī)械通氣為主的綜合治療，其中主要是無(wú)創(chuàng)通氣，可以通過(guò)增加肺泡內(nèi)壓和功能殘氣量，減少靜脈血混合，從而增加PaO2，但對(duì)于沒(méi)有自主呼吸的重癥患兒無(wú)效，且在缺氧狀態(tài)下會(huì)增加氣道阻力和呼吸功，尤其對(duì)Ⅱ型呼吸衰竭效果欠佳。而對(duì)于本身缺乏PS的患兒，早期使用PS替代物進(jìn)行臨床治療，可以縮短疾病病程，明顯改善癥狀，并使治愈率增加、死亡率降低以及對(duì)改善預(yù)后具有很大幫助[10]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組給予機(jī)械通氣和常規(guī)藥物治療相比,觀察組同時(shí)經(jīng)氣管插管給予患兒肺泡表面活性物質(zhì)豬肺磷脂注射液后,其治療總有效率顯著高于對(duì)照組，這與博海平[11]的研究結(jié)果相一致；另外，觀察組患兒的機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、高濃度氧持續(xù)時(shí)間、氧合指數(shù)、呼吸指數(shù)均較對(duì)照組有明顯改善，該結(jié)果與覃安志等[12]的研究報(bào)道一致；對(duì)于并發(fā)癥，筆者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)PS治療后觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，與陳才[13]的研究相一致。因此，早期應(yīng)用PS進(jìn)行治療可以減少足月患兒機(jī)械通氣時(shí)間、提高患兒治愈率以及降低并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，窒息缺氧、剖宮產(chǎn)史以及吸入異物等均為足月新生兒ARDS的危險(xiǎn)因素[9]。目前對(duì)該病的治療方案主要是，一旦確診應(yīng)盡早使用機(jī)械通氣聯(lián)合PS替代治療，改善肺的順應(yīng)性，防止肺泡萎陷，減少機(jī)械通氣時(shí)間，提高該病治愈率。本研究對(duì)43例觀察組患兒實(shí)施多種方案聯(lián)合治療，早期進(jìn)行PS替代療法，可顯著提高患兒治愈率、改善各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、減少并發(fā)癥，臨床效果良好。

[1]ChangDW,HuynhR,SandovalE,etal.Volumeoffluidsadministeredduringresuscitationforseveresepsisandsepticshockandthedevelopmentoftheacuterespiratorydistresssyndrome[J].JCritCare,2014,29(6):1011-1015.

[2]LiuJ,ShiY,DongJY,etal.Clinicalcharacteristics,diagnosisandmanagementofrespiratorydistresssyndromeinfull-termneonates[J].ChinMedJ(Engl)，2010，123(19)：2640-2644.

[3]郝明.固爾蘇與珂立蘇聯(lián)合鼻塞型持續(xù)氣道正壓呼吸治療新生兒急性呼吸窘迫綜合的效果研究[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29(27):4436-4438.

[4]代苗英.不同胎齡新生兒呼吸窘迫綜合癥患兒的臨床特點(diǎn)及血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物受體和水通道蛋白5水平的研究[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2014.

[5]BossolaM,CiciarelliC,DiStasioE，etal.Correlatesofsymptomsofdepressionandanxietyinchronichemodialysispatients[J].GenHospPsychiatry，2010，32(2)：125-131.

[6]馮思國(guó)，鐘曉蓉.國(guó)產(chǎn)及進(jìn)口肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效比較[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2011,16(3):296-299.

[7]周文莉，周琪，李叢，等.早期應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)晚期早產(chǎn)兒及足月兒呼吸窘迫綜合征治療的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2014，16(3):285-289.

[8]閆靜，丁玉紅，劉倩.足月兒呼吸窘迫綜合征高危因素臨床分析[J].兒科藥學(xué)雜志，2015，21(11):19-21.

[9]周英，趙婷，李明霞.足月兒急性呼吸窘迫綜合征發(fā)病影響因素分析[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35(9):1244-1248.

[10]方慧英，毛立英，孟利青.肺表面活性物質(zhì)在治療足月兒及近足月兒呼吸窘迫綜合征的療效[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(3):531-533.

[11]博海平.肺表面活性物質(zhì)治療足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2015,31(5):64-65.

[12]覃安志,鄭志勇,曾美紅，等.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合輔助通氣治療足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014，54(44)：85-86.

[13]陳才.肺表面活性物質(zhì)治療足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征的效果探析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2016，32(7):71-72.

(本文編輯：劉穎)

Effect of pulmonary surfactant therapy for full-term neonates with acute respiratory distress syndrome

ZHANGXiaochun.

LoudiCentralHospital，Loudi417000，China.

Objective To observe the clinical curative effect of pulmonary surfactant(PS) in the treatment of neonatal acute respiratory distress syndrome(ARDS).Methods From January 2011 to January 2016,86 patients with ARDS in Loudi Central Hospital were involved in this study,and they were randomly divided into the observation group and the control group with 43 cases in each group.The control group was given mechanical ventilation and conventional drug treatment,while the observation group was given endotracheal intubation with pulmonary surfactant treatment of Poractant Alfa Injection in addition to the treatment for control group,1～7 days as a course.The mechanical ventilation time,oxygen time,respiratory index,oxygenation index and clinical effect of the two groups were observed.Results The total effective rate of observation group was 90.69%(69.76%,39/43),which was significantly higher than that of control group(30/43),and the difference was statistically significant(P<0.05).In the observation group,mechanical ventilation time,oxygen time,duration of high concentration of oxygen,oxygenation index and respiratory index were more significantly improved compared with those of the control group,the difference being statistically significant(P<0.05).After PS treatment,the incidence of complications was 16.28%(7/43),significantly lower than the control group(44.19%,19/43),and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion In the treatment of ARDS early application of PS can effectively improve oxygenation function,greatly shorten the time of mechanical ventilation and oxygen use,and reduce the incidence of ARDS complications,so it is a safe and effective treatment method for a wide range of clinical promotion.

Acute respiratory distress syndrome; Pulmonary surfactant; Term; Infant,newborn

417000湖南婁底,婁底市中心醫(yī)院新生兒科

張小春(1979-),女,醫(yī)學(xué)碩士,主治醫(yī)師。研究方向:新生兒疾病的診斷與治療

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.05.010

R725.6

A

1674-3865(2016)05-0492-03

2016-05-04)