汪 蕾，李風(fēng)軍，昌月德

(山東省青島市膠州中心醫(yī)院,山東 青島 266300)

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丹紅注射液對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者腦血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)功能的影響

汪 蕾，李風(fēng)軍，昌月德

(山東省青島市膠州中心醫(yī)院,山東 青島 266300)

目的 探討丹紅注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作患者過程中對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)以及神經(jīng)功能因子的影響。方法 將短暫性腦缺血發(fā)作患者80例隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組予常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液治療。觀察2組治療15 d后臨床療效及治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)以及神經(jīng)功能因子NSE、S-100B、MBP、GFAP的變化。結(jié)果 研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，短暫性腦缺血發(fā)作次數(shù)以及中醫(yī)癥狀積分少于對(duì)照組(P<0.05)，腦血管Vmin、Vmax、Vmean、R、Qmean改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)，血清NSE、S-100B、MBP、GFAP水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 丹紅注射液能夠有效治療短暫性腦缺血發(fā)作，緩解患者發(fā)作以及臨床癥狀，還可以有效改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，加速腦組織中血液流動(dòng)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

丹紅注射液；短暫性腦缺血發(fā)作；腦血管；血流動(dòng)力學(xué)；神經(jīng)功能

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是由于顱腦內(nèi)動(dòng)脈疾病所引發(fā)的短暫性、局部病灶的腦部或者視網(wǎng)膜功能障礙疾病，通常情況下臨床癥狀持續(xù)時(shí)間不超過15 min，大多在1 h內(nèi)可以恢復(fù)正常，最多不超過24 h。TIA的主要癥狀為反復(fù)發(fā)作的癱瘓、短暫性失語以及感覺障礙。據(jù)統(tǒng)計(jì)，TIA患者中有超過30%會(huì)發(fā)展成為腦梗死，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重的不良影響[1]。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，TIA患者可能存在明顯的腦血管血流動(dòng)力學(xué)以及神經(jīng)功能因子的改變，通過臨床治療中腦血管血流動(dòng)力學(xué)以及神經(jīng)功能因子的監(jiān)測，能夠及時(shí)確定臨床治療方案對(duì)TIA治療的有效性[2-3]。丹紅注射液是以紅花以及丹參為主要原料經(jīng)現(xiàn)代藥物提取技術(shù)制成的中藥注射劑，能夠有效通絡(luò)舒脈、祛瘀活血，對(duì)腦血管疾病有良好的治療效果。本研究觀察了丹參注射液治療TIA的臨床療效及對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)功能因子的影響，旨在探討該中藥制劑對(duì)TIA的治療價(jià)值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2014年5月—2015年10月收治的TIA患者80例，均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均存在24 h內(nèi)的TIA發(fā)作疾病史，且患者均保持清醒狀態(tài)。排除存在既往腦出血以及腦梗死病史者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：研究組40例，男24例，女16例；年齡47～75(64.81±8.92)歲；發(fā)作頻率在每周1次以內(nèi)14例，每周2～3次15例，每周發(fā)作3次以上11例。對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡46～72(65.03±8.74)歲；發(fā)作頻率在每周1次以內(nèi)15例，每周2～3次16例，每周發(fā)作3次以上9例。2組性別比、年齡以及發(fā)作頻率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，可比性良好。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括抗凝以及改善腦部循環(huán)治療，給予阿司匹林(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H23021185)口服，100 mg/次，1次/d；丁咯地爾注射液(哈藥集團(tuán)三精加濱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H200226)0.2 g加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療15 d為1個(gè)周期。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)20 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療15 d為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效及治療前后主要以及次要癥狀評(píng)分。主要癥狀包括眩暈程度、眩暈發(fā)作次數(shù)以及持續(xù)時(shí)間、麻木程度、麻木發(fā)作次數(shù)以及持續(xù)時(shí)間、言語障礙、瞬時(shí)性視歧昏瞀、昏厥、輕癱，均記0，2，4，6分，分?jǐn)?shù)越高為癥狀越嚴(yán)重，次要癥狀記0，2分，2分為癥狀存在，0分為癥狀消失。②治療前后測定腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括最小血流速度(Vmin)、最大血流速度(Vmax)、平均血流速度(Vmean)、腦血管阻力(R)以及平均血流量(Qmean)。③治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定神經(jīng)功能因子S100B蛋白(S-100B)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)以及髓鞘堿性蛋白(MBP)水平。④治療前后主要以及次要癥狀評(píng)分。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈：癥狀積分減少在95%以上；顯效：癥狀積分減少在60%～94%；有效：癥狀積分減少在20%～59%；無效：癥狀積分減少不足20%，甚至發(fā)生中風(fēng)。以治愈率、顯效率與有效率之和為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療1個(gè)周期后研究組治愈率、顯效率以及總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療1個(gè)周期后臨床療效比較 例(%)

2.2 TIA發(fā)作次數(shù)以及中醫(yī)癥狀積分比較 2組治療前TIA發(fā)作次數(shù)以及中醫(yī)癥狀積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組TIA發(fā)作次數(shù)以及中醫(yī)癥狀積分均相比治療前明顯減少(P均<0.05)，且研究組治療后TIA發(fā)作次數(shù)與中醫(yī)癥狀積分均明顯少于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前Vmin、Vmax、Vmean、R、Qmean比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后Vmin、Vmax、Vmean、Qmean均明顯升高(P均<0.05)，而R明顯降低(P均<0.05)，且研究組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后TIA發(fā)作次數(shù)以及中醫(yī)癥狀積分比較±s)

表3 2組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較±s)

組別nQmean/(mL/s)治療前治療后tPR/[mPA/(s·m)]治療前治療后tP研究組408.73±2.1511.46±3.952.6810.0141.84±0.171.45±0.10-1.5230.021對(duì)照組408.69±2.419.79±2.311.1050.0481.82±0.131.68±0.11-1.2130.045t1.0321.9561.023-1.447P0.5870.0230.7100.021

2.4 神經(jīng)功能因子比較 2組治療前NSE、S-100B、MBP、GFAP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血清NSE、S-100B、MBP、GFAP水平均相比治療前明顯下降(P均<0.05)，且研究組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

TIA的主要致病機(jī)理包括腦血管的血流動(dòng)力學(xué)改變，主要為缺血狀態(tài)、血液高黏稠度以及高凝狀態(tài)等；顱內(nèi)血管或者心源性動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的栓子脫落，導(dǎo)致腦血管微栓塞的發(fā)生；腦血管痙攣所引發(fā)的腦組織血液供應(yīng)異常，也可能導(dǎo)致TIA的發(fā)生[6]。TIA可以根據(jù)臨床癥狀歸結(jié)于中醫(yī)“中風(fēng)先兆”的范疇，《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》中有“營緩則為亡血，衛(wèi)緩則為中風(fēng)”以及“邪在于絡(luò)，肌膚不仁”的說法。而中風(fēng)先兆的病因以及病機(jī)與中風(fēng)的基本相同，僅在嚴(yán)重程度上存在較為明顯的差別[7]。所以中風(fēng)先兆也以本虛標(biāo)實(shí)為基礎(chǔ)，本虛是氣機(jī)逆亂、陰陽偏盛，而標(biāo)虛則為瘀血內(nèi)阻、痰濁壅塞、風(fēng)火相煽。根本病機(jī)為肝腎陰虛，血?dú)馓澨?，氣虛而血瘀，?jīng)絡(luò)不暢[8]。

表4 2組治療前后神經(jīng)功能因子指標(biāo)比較±s)

續(xù)表

丹紅注射液的主要成分為丹參以及紅花，丹參具有安神養(yǎng)血、活血化瘀、消癰涼血以及止痛調(diào)經(jīng)的功效，紅花則可以止痛散瘀、通經(jīng)活血，兩者合用能夠有效針對(duì)中風(fēng)先兆的瘀血阻滯經(jīng)脈病機(jī)，通過行氣活血完成治療。丹參中的丹參酮是抗血小板聚集以及抗凝血的主要活性成分，能夠通過調(diào)節(jié)磷酸二酯酶的活性，減少血栓素A2的合成，而活化纖溶酶原系統(tǒng)可促進(jìn)前列腺素的生成以及釋放，可以緩解血液的凝聚作用[9]；丹參中的部分活性成分能夠作為鈣離子通道阻滯劑，擴(kuò)張血管，緩解血管的痙攣狀況[10]。藥理研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液能夠有效改善患者局部微循環(huán)，具有抗凝血、抗血小板凝聚以及抑制纖維蛋白原的功效，還可以緩解炎性反應(yīng)、抗氧化[11]，介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張，能夠通過前列腺素的調(diào)節(jié)，增加環(huán)氧合酶-2的基因表達(dá)，并加速前列腺素的有效合成，降低血漿中的超敏C反應(yīng)蛋白以及血管內(nèi)皮素的水平，起到改善血管內(nèi)皮功能并促進(jìn)血管舒張的作用。丹紅注射液對(duì)缺血性心血管以及腦血管疾病有明顯的治療作用[12-13]，而針對(duì)TIA研究報(bào)道并不多見。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，短暫性腦缺血發(fā)作次數(shù)以及中醫(yī)癥狀積分明顯少于對(duì)照組，腦血管Vmin、Vmax、Vmean、R、Qmean改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，血清NSE、S-100B、MBP、GFAP水平均明顯低于對(duì)照組。表明丹紅注射液能夠有效緩解TIA患者的發(fā)作，改善臨床癥狀及腦血管的血液供應(yīng)狀況，增加血流量，降低血流阻力及血清神經(jīng)功能因子水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，丹紅注射液能夠有效治療TIA，在減少發(fā)作次數(shù)、緩解臨床癥狀中起到有效作用的同時(shí)，還可以改善腦血管血流供應(yīng)狀況，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，具有較高的臨床價(jià)值。

[1] 呂鳳瓊,王世民,陳榮杰,等. ABCD2評(píng)分對(duì)TIA短期內(nèi)進(jìn)展為腦梗死風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估價(jià)值[J]. 山東醫(yī)藥,2013,53(2):4-6

[2] 劉威，李江濤，王潤青，等. 影響短暫性腦缺血發(fā)作患者發(fā)展至急性腦梗死的危險(xiǎn)因素分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(30):3344-3345

[3] 趙焱,陶定波. CT灌注成像聯(lián)合CT血管造影在頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作中的應(yīng)用研究[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(1):50-56

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議組. 各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志,1996,26(6):379

[5] 中國中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)腦病專業(yè)委員會(huì),國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組. 中風(fēng)先兆證診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J]. 北京中醫(yī)藥學(xué)報(bào),1993,16(6):426

[6] 趙華,劉智舒. 短暫性腦缺血發(fā)作的少見病因及機(jī)制探討[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(7):1054-1056

[7] 路晟,趙建國. 中風(fēng)先兆發(fā)病機(jī)理的探討[J]. 中醫(yī)藥管理雜志,2007,15(4):287-288

[8] 劉利欣. 短暫性腦缺血發(fā)作的中醫(yī)證候分布臨床研究[D]. 鄭州:河南中醫(yī)學(xué)院,2011

[9] 梁勇,羊裔明,袁淑蘭,等. 丹參酮藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 中草藥,2000,31(4):304-306

[10] 鐘佩茹,林秀珍. 丹參注射液對(duì)正常大鼠血小板胞漿內(nèi)游離鈣濃度的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2005,11(2):141-142

[11] 邰明輝,劉蘭梅,馬仁強(qiáng),等. 丹紅注射液一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[J]. 第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,25(3):335-338

[12] 李春林. 丹紅注射液治療老年缺血性心、腦血管疾病的臨床研究[D]. 北京:軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院,2011

[13] 葛少斌. 丹紅注射液治療缺血性腦卒中急性期的臨床研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21(7):56-57

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.032

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