張 波,王 宇

(湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院，湖北 宜昌 443000)

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腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者預(yù)后影響因素分析

張 波,王 宇

(湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院，湖北 宜昌 443000)

目的 分析影響腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后放療的相關(guān)因素。方法 回顧性分析67例腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者的臨床資料，通過多因素Logistic回歸分析法分析術(shù)后放療的預(yù)后影響因素。結(jié)果 術(shù)后隨訪3～36個(gè)月，中位隨訪時(shí)間17個(gè)月；67例患者1，2，3年生存率分別為84%(56/67)，58%(39/67)和33%(22/67)，中位生存時(shí)間為25.0個(gè)月[95%CI(22.428，27.572)]；單因素分析顯示，年齡、病例分級(jí)、術(shù)前KPS評(píng)分、術(shù)前癲癇發(fā)作、手術(shù)方式、分級(jí)級(jí)別與患者預(yù)后相關(guān)(P均<0.05)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前癲癇發(fā)作(OR=4.215)、手術(shù)方式(OR=7.145)、術(shù)前KPS評(píng)分(OR=4.323)、病理分級(jí)(OR=5.991)是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。結(jié)論 術(shù)前癲癇發(fā)作、手術(shù)全切、KPS評(píng)分、年齡、病理分級(jí)均對腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者的預(yù)后有明顯影響。

腦膠質(zhì)瘤；術(shù)后放療；預(yù)后；影響因素

由于細(xì)胞的多樣性特點(diǎn)，到目前為止神經(jīng)膠質(zhì)瘤仍然是預(yù)后較差的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。臨床腦膠質(zhì)瘤的治療主要以手術(shù)切除為主，不過由于病灶多位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)比較重要的部位，因而很難對其進(jìn)行徹底切除，往往有病灶殘留[1]。為提高腦膠質(zhì)瘤患者生存期，目前臨床多給予手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后化療、放療等綜合性治療，盡管臨床療效明顯提高，但部分患者生存期在12個(gè)月內(nèi)[2]?；诖?，本研究選取67例腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者對其預(yù)后影響因素進(jìn)行了分析，旨在為改善腦膠質(zhì)瘤患者整體生存情況提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2010年1月—2014年12月收治的67例腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者作為研究對象，均符合WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)術(shù)后病理報(bào)告證實(shí)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均為初治患者，術(shù)前未接受過放療或者化療；②病例資料齊整；③無放療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存活時(shí)間預(yù)計(jì)在6個(gè)月內(nèi)者；②合并嚴(yán)重全身性慢性疾病；③嚴(yán)重心、肝、腎等臟器官功能障礙；④合并其他部位惡性腫瘤；⑤易失訪患者。67例患者中男31例，女36例；年齡22～73(46.58±7.79)歲；WHO病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)17例；大腦半球62例，其他5例；少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤5例，星形細(xì)胞瘤53例，其他4例；低級(jí)別39例，高級(jí)別28例；術(shù)后放療方式：IMRT 42例，3 dCRT 21例；手術(shù)類型：肉眼全切除29例，殘留38例。

1.2 方法 采用回顧性分析的方法收集并詳細(xì)記錄患者的臨床資料，包括性別、年齡、病例分級(jí)、發(fā)病部位、手術(shù)方式、放療方式、照射劑量、手術(shù)類型、手術(shù)至放療時(shí)間、腫瘤大小、術(shù)前Karnofsky 體能狀況(KPS)評(píng)分、術(shù)前有無合并癥、藥物類型等資料，對影響患者預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行單因素和多因素分析。生存期為自手術(shù)開始至死亡的時(shí)間，計(jì)算1，2，3年生存率。

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)后情況分析 術(shù)后隨訪3～36個(gè)月，中位隨訪時(shí)間17個(gè)月；67例患者中1，2，3年生存率分別為84%(56/67)，58%(39/67)和33%(22/67)，中位生存時(shí)間為25.0個(gè)月[(95%CI(22.428，27.572)]。見圖1。

圖1 67例患者Kaplan-Meier生存曲線

2.2 預(yù)后單因素分析 單因素分析顯示，年齡、病例分級(jí)、術(shù)前KPS評(píng)分、術(shù)前癲癇發(fā)作、手術(shù)方式、分級(jí)級(jí)別與患者預(yù)后相關(guān)(P均<0.05)。見表1。

2.3 預(yù)后多因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前癲癇發(fā)作(OR=4.215)、手術(shù)方式(OR=7.145)、術(shù)前KPS評(píng)分(OR=4.323)、病理分級(jí)(OR=5.991)是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。見表2。

3 討 論

腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最為常見的一種惡性腫瘤，在原發(fā)性腦腫瘤中占50%左右，其中大多數(shù)是星形細(xì)胞瘤。本組67例患者中，62例為星形細(xì)胞瘤，表明腦膠質(zhì)瘤多以星形細(xì)胞瘤為主。腦膠質(zhì)瘤往往表現(xiàn)為浸潤性生長，通過手術(shù)治療進(jìn)行徹底根治的難度非常大，患者術(shù)后病死率、復(fù)發(fā)率較高，即便通過腦CT等影像學(xué)檢查顯示病灶切除較徹底，但術(shù)后復(fù)發(fā)仍然難以避免。同時(shí)，不同醫(yī)院的治療方案、手術(shù)水平、病理技術(shù)、病例選擇等均存在差距，因而腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者的預(yù)后會(huì)有一定差異[4]。本組患者中，經(jīng)過3～36個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)，1，2，3年生存率分別為84%，58%和33%，中位生存時(shí)間為25.0個(gè)月，表明腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者短期預(yù)后較好，而中遠(yuǎn)期生存率呈現(xiàn)降低趨勢，與房莉等[5]的研究結(jié)果類似。提示腦膠質(zhì)瘤雖然給予手術(shù)、放療等綜合性治療，但遠(yuǎn)期預(yù)后依然相對較差。因此如何減少腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)，盡可能延長其生存時(shí)間是臨床工作者研究的重點(diǎn)課題。本研究重點(diǎn)分析了腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者預(yù)后的影響因素，以期改善患者預(yù)后。

表1 影響患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果 例(%)

表2 影響患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果

臨床研究顯示，影響腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者預(yù)后的因素較多，包括年齡、手術(shù)方式、術(shù)前癲癇、術(shù)前水腫、病灶大小、病灶位置、放療方式、照射劑量、手術(shù)至放療時(shí)間、級(jí)別以及術(shù)前KPS評(píng)分等因素[6]。不過是否是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，相關(guān)臨床報(bào)道并不一致。本研究分析發(fā)現(xiàn)，年齡、病例分級(jí)、術(shù)前KPS評(píng)分、術(shù)前癲癇發(fā)作、手術(shù)方式、分級(jí)級(jí)別與患者預(yù)后相關(guān)，隨后進(jìn)一步通過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前癲癇發(fā)作、手術(shù)方式、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與黃維等[7]和金衛(wèi)星等[8]的研究結(jié)果較為接近。

大多數(shù)研究均指出，年齡越大腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后越差[7]。國外研究認(rèn)為，在年齡較大的惡性腫瘤患者中，腫瘤細(xì)胞的侵襲性更強(qiáng)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，年齡在60歲以下患者的3年生存率明顯高于年齡在60歲以上患者，表明年齡是影響患者預(yù)后的一個(gè)重要因素。其主要原因?yàn)殡S年齡增長，病理分級(jí)級(jí)惡化程度程度更高，而且年齡較大患者整體身體狀況欠佳，對手術(shù)及化療效果有一定影響，因而年齡越大，患者預(yù)后越差。手術(shù)是治療腦膠質(zhì)瘤的主要方式，其中包括肉眼全切除及殘留，而手術(shù)切除病灶越徹底，腫瘤負(fù)荷會(huì)越小，從而有利于提高臨床療效。Stummer等[10]的研究顯示，腦膠質(zhì)瘤患者的生存時(shí)間與手術(shù)切除方式密切相關(guān)。本研究中，手術(shù)全切患者的3年生存率為41%，顯著高于殘留患者的26%。因此，對于腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者要最大程度切除肉眼可見病灶，并借助影像學(xué)檢查以明確病灶切除情況。

KPS評(píng)分是用來評(píng)估患者身體功能狀態(tài)的一個(gè)常用指標(biāo)，KPS評(píng)分在80分以上者表示身體機(jī)能狀態(tài)較好，目前大多數(shù)研究均顯示術(shù)前KPS評(píng)分與患者預(yù)后有密切關(guān)系。本研究中，術(shù)前KPS評(píng)分在80分以上者3年生存率為36%，明顯高于術(shù)前KPS評(píng)分在80分以下者的26%，且多因素分析結(jié)果顯示術(shù)前KPS評(píng)分是影響腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。主要原因可能為該部分患者機(jī)能狀態(tài)相對較理想，對手術(shù)、放療等的耐受程度較好，從而有利于改善患者預(yù)后。腦膠質(zhì)瘤患者多伴有四肢無力、惡心嘔吐、癲癇發(fā)作、意識(shí)障礙等臨床表現(xiàn)，其中關(guān)于癲癇發(fā)作對腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后影響的相關(guān)研究較少。楊李軒等[11]的研究指出，術(shù)前癲癇發(fā)作與患者預(yù)后有一定相關(guān)性。本研究中術(shù)前有癲癇發(fā)作患者的3年生存率為37%，高于無癲癇發(fā)作者的28%，且單因素及多因素分析結(jié)果均顯示術(shù)前癲癇發(fā)作與患者預(yù)后密切相關(guān)。其作用機(jī)制可能為癲癇發(fā)作患者癥狀出現(xiàn)相對較早，有利于早期診斷和早期治療，使得病灶切除較徹底，因而預(yù)后相對較好。

大多數(shù)研究均發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤患者的病理分級(jí)越高，其預(yù)后越差。本組患者中，Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí)患者3年生存率為39%，明顯高于Ⅲ級(jí)+Ⅳ級(jí)的29%，多因素分析結(jié)果顯示，病理分級(jí)是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，對于腦膠質(zhì)瘤患者要及早診斷及早治療，從而改善患者預(yù)后。術(shù)后放療包括IMRT、3dCRT、常規(guī)放療等，疏云等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，病理分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者3dCRT與普通放療總生存率比較并無明顯差異，而Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者則3年生存率顯著高于普通放療，提示不同放療方式與患者生存時(shí)間有密切關(guān)系。但本研究中3dCRT與IMRT患者3年生存率并無較大差異，可能與本組患者病例數(shù)少、病理分級(jí)例數(shù)不均衡等有關(guān)。

綜上所述，術(shù)前癲癇發(fā)作、手術(shù)全切、KPS評(píng)分、年齡、病理分級(jí)均對腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者的預(yù)后有明顯影響。

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