郝 琦,阿達(dá)來提·麻合蘇提

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院北院，新疆 烏魯木齊 830054)

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復(fù)方苦參注射液聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷效果觀察

郝 琦,阿達(dá)來提·麻合蘇提

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院北院，新疆 烏魯木齊 830054)

目的 觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的效果。方法 將72例鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷患者隨機(jī)分為研究組和對照組各36例，均實(shí)施西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組加用斑蝥酸鈉維生素B6，研究組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液治療。對比2組治療前后中醫(yī)證候積分、口腔黏膜損傷分級變化、不同時刻VAS疼痛評分以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后2組主癥、次癥和舌脈象、總積分、口腔黏膜損傷分級均明顯改善(P均<0.05)，且研究組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；治療后2組VAS評分均隨著治療時間延長顯著降低(P均<0.05)，且治療2周后和4周后研究組VAS評分均顯著低于對照組(P均<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷不僅可以改善中醫(yī)證候，還可減輕口腔黏膜損傷和疼痛程度，值得推廣應(yīng)用。

復(fù)方苦參注射液；斑蝥酸鈉維生素B6；鼻咽癌；放射性口腔黏膜損傷

鼻咽癌是臨床上較為常見的惡性上皮性腫瘤類型之一，發(fā)病率較高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和病死率也相對較高。放療是治療鼻咽癌患者較為常用手段，但是由于放射線電離會對組織產(chǎn)生破壞作用，且對惡性腫瘤和正常細(xì)胞無選擇性，常造成放射性口腔黏膜損傷。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的治療方案和效果觀察報道較多，但是多為含漱、霧化吸入或局部噴灑等，效果并不理想[1]。祖國醫(yī)學(xué)通常認(rèn)為鼻咽癌放療導(dǎo)致的口腔黏膜損傷可以解釋為“熱、火、毒”等邪淫入侵，使得陰氣損耗，加之鼻咽癌患者多病情反復(fù)、遷延難愈，以致機(jī)體營衛(wèi)失和、衛(wèi)外不固，二者相互為因，終致氣陰兩傷、陰虛熱毒之證，發(fā)于口角、潰爛壞死，疼痛難耐[2]。復(fù)方苦參注射液具有清熱涼血、消腫散結(jié)、解毒祛瘀功效[3]。本研究觀察了復(fù)方苦參注射液聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6治療鼻咽癌放射性黏膜損傷的效果，現(xiàn)報道如下。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療1個月及3個月后AMS評分均明顯低于治療前及對照組。治療1個月后，2組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療3個月紅細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高。治療后1個月及3個月，2組紅細(xì)胞壓積、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、平均動脈壓、空腹血糖、血清睪酮與治療前比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且2組間比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明復(fù)方玄駒膠囊對亞臨床遲發(fā)性性腺功能減退患者的治療效果明顯，治療1個月即見效；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高可能與雄激素樣作用有關(guān)。

綜上所述，服用復(fù)方玄駒膠囊可以明顯改善亞臨床遲發(fā)性性腺功能減退患者的癥狀，但長期服用復(fù)方玄駒膠囊可能使紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，對紅細(xì)胞壓積、血脂水平、平均動脈壓、空腹血糖未見明顯影響。

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1 臨床資料

1.1 一般資料 采用分層抽樣方法選取我院2013年2月—2015年8月收治的鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷患者72例，符合西醫(yī)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)或鼻咽鏡檢查及病理組織學(xué)檢查證實(shí)。放射性口腔炎診斷參照文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)臨床診療指南》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：主癥為口腔潰爛、流膿、疼痛；次癥為口干咽燥、喜冷飲、氣短神疲、盜汗、五心煩熱；舌質(zhì)紅、苔少、脈細(xì)?；颊吣挲g30～70歲。排除合并其他部位原發(fā)性惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重原發(fā)性心腦血管、造血系統(tǒng)以及肝腎臟器疾病者；對所用藥物存在禁忌證者；合并其他部位嚴(yán)重感染、活動性結(jié)核者；妊娠期或哺乳期者；合并精神疾病或認(rèn)知障礙，無法配合本研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組36例和對照組36例，2組性別分布、年齡、鼻咽癌病程以及臨床分期等數(shù)據(jù)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 所有研究對象均實(shí)施西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療：①對于放射性口腔黏膜損傷給予生理鹽水、地塞米松和利多卡因混合液于放療開始第2周每次餐前15 min含漱；②囑患者注意休息，盡量使用流質(zhì)、半流質(zhì)食物，既可促進(jìn)消化，又可減輕口腔黏膜損傷，若存在吞咽功能障礙，則及時給予營養(yǎng)支持。對照組在上述方法基礎(chǔ)上另給予斑蝥酸鈉維生素B6(上海新先鋒藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045312)50 mL溶于200 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，可酌情減量，持續(xù)治療4周；研究組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231)30 mL溶于250 mL 5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評定，以0～6分表示主癥嚴(yán)重程度由輕至重；以0～3分表示次癥和舌脈象嚴(yán)重程度由輕至重，主癥、次癥和舌脈象積分總和即為中醫(yī)證候總積分。②治療前后口腔黏膜損傷分級：參照美國國立癌癥研究院相關(guān)分級標(biāo)準(zhǔn)判定，其中0級表示無；Ⅰ級表示輕微黏膜紅斑；Ⅱ級表示形成假膜或片狀潰瘍；Ⅲ級表示融合潰瘍，觸碰可出血；Ⅳ級表示組織壞死、自發(fā)性出血，或危及生命；Ⅴ級表示死亡。③VAS疼痛評分：分別于治療前、2周后、4周后(即治療結(jié)束后)采用視覺模擬疼痛量表評價口腔損傷疼痛程度。④不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)數(shù)資料采用率(%)描述，等級資料比較用Z檢驗(yàn)，兩樣本比較用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s描述，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 中醫(yī)證候積分 治療前2組主癥、次癥和舌脈象、總積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后各指標(biāo)積分和總積分均明顯降低(P均<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較,分)

2.2 口腔黏膜損傷分級 治療前2組口腔黏膜損傷分級比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均顯著改善(P均<0.05)，且治療后研究組口腔黏膜損傷分級改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后口腔黏膜損傷分級比較 例

2.3 不同時刻VAS評分 治療前2組VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2周后和4周后均顯著降低，且研究組均顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組用藥期間有1例惡心,1例皮膚瘙癢,2例腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為11%，對照組有1例惡心，1例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%，考慮惡心和皮膚瘙癢為西藥引起，腹瀉為中藥引起，所有出現(xiàn)不良反應(yīng)患者癥狀均較輕微，未實(shí)施特殊處理。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.182，P=0.670)。

表4 不同時刻VAS評分,分)

3 討 論

放療是目前臨床中針對鼻咽癌患者最為常用的手段，由于該病原發(fā)病灶很小，常合并有顱內(nèi)神經(jīng)和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因而單純手術(shù)治療常無法達(dá)到預(yù)期效果，而鼻咽癌組織對放射線具有較高敏感性，加之大多原發(fā)病灶往往被重疊骨質(zhì)包圍，而放射線具有穿透力較強(qiáng)特征，因此在鼻咽癌患者中得到廣泛推廣應(yīng)用[8]。與此同時，各種放射性損傷發(fā)生率也顯著升高，尤以放射性口腔黏膜損傷最為顯著[9]。關(guān)于鼻咽癌放療患者至放射性口腔黏膜損傷作用機(jī)制研究較多，結(jié)合既往相關(guān)文獻(xiàn)報道和筆者工作經(jīng)驗(yàn)，分析主要原因?yàn)椋悍暖煏p傷毛細(xì)血管，進(jìn)而導(dǎo)致局部循環(huán)受到一定不良影響，使得口腔黏膜表面出現(xiàn)充血水腫狀態(tài)，而神經(jīng)末梢同時也由于受到壓迫產(chǎn)生疼痛感，損傷涎腺，最終導(dǎo)致分泌障礙，發(fā)生鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷[10]。隨著病情發(fā)展，口腔黏膜上皮壞死脫落，使得白細(xì)胞浸潤程度加重，進(jìn)而引起一系列潰瘍、出血、壞死惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響進(jìn)食、言語，同時也給生活質(zhì)量帶來極大不良影響。相關(guān)研究指出[11]，若鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷患者得不到及時有效控制，病變進(jìn)一步發(fā)展將會導(dǎo)致組織壞死或自發(fā)性出血，嚴(yán)重者甚至危及生命。故而針對此類患者治療中應(yīng)當(dāng)以減輕黏膜上皮潰瘍和壞死、抑制疼痛、改善吞咽功能為主要目的。

斑蝥酸鈉維生素B6注射液為斑蝥酸鈉和維生素B6的復(fù)合體，在中晚期肝癌、肺癌和鼻咽癌患者中均得到廣泛應(yīng)用。其中斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物之一，既可發(fā)揮抗腫瘤作用，又可減少不良反應(yīng)，保證其安全性；維生素B6是正常生理代謝過程中氨基酸脫羧酶的一種重要輔酶，可以通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性減輕惡性腫瘤放化療患者不良反應(yīng)，還可減輕放射性口腔黏膜損傷患者疼痛程度[12]。此外，該藥物還可刺激骨髓造血、提高免疫力、升高白細(xì)胞，且不良反應(yīng)少，安全可靠。但是斑蝥酸鈉維生素B6注射液在臨床中主要利用其抗腫瘤作用，在放射性口腔黏膜損傷患者中雖具應(yīng)用價值，但療效并不顯著。

鼻咽癌屬于中醫(yī)“鼻淵”“鼻衄”“控腦痧”范疇，認(rèn)為該病和先天正氣不足、氣陰兩虛、飲食不節(jié)、情志不遂、邪毒外侵等均有一定關(guān)聯(lián)，病機(jī)為肝氣郁結(jié)、腸胃阻滯、熱毒內(nèi)生、蘊(yùn)結(jié)于肺，復(fù)感外邪，熱火之毒化生，而致水濕內(nèi)停、痰濁淤毒，以致脈結(jié)受阻，氣血凝聚結(jié)塊、難以暢通；痰淤氣滯阻于脈絡(luò)、博于少陽膽經(jīng)，上蒸于鼻竅，致其內(nèi)阻，終發(fā)鼻衄病癥。而放射線兼具火熱之毒，對“鼻衄”者具有2方面損傷作用，其一：壯火食氣，加之熱毒過盛，更增耗氣傷津，終致氣陰兩虛；其二：加重?zé)岫窘?jīng)脈瘀滯，而致血瘀氣滯，故而“鼻衄”放療者，常現(xiàn)咽喉腫痛、口腔潰爛、口干舌燥、五心煩熱之癥。此外，鼻咽癌患者長期受累，損傷正氣，多有氣陰兩虛病癥[13]。由此可知，放射線相當(dāng)于祖國醫(yī)學(xué)中邪毒，以致內(nèi)外熱毒交困結(jié)合，灼傷黏膜，損耗津液，日久則邪熱內(nèi)毒淤積，而致瘡瘍，疼痛難忍、元?dú)鈹∶?。故而治以清熱利濕、散結(jié)鎮(zhèn)痛、涼血解毒、益氣固脫為基本原則，兼顧“鼻衄”和“瘡瘍”，以達(dá)減輕疼痛和損傷程度、改善患者生活質(zhì)量的目的。復(fù)方苦參注射液是苦參、白土苓等名貴中藥材提取物精制而成的中成藥，具有清熱涼血、消腫散結(jié)、解毒祛瘀之效?？鄥⒖汕鍩崂麧瘛⑸⒔Y(jié)止痛、涼血解毒、益氣固脫，白土苓可祛風(fēng)解毒、健脾祛濕，在惡瘡腫毒、瘰疬潰爛病證中療效顯著[14]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，苦參中含有豐富的苦參總堿和氧化苦參堿，升高白細(xì)胞作用顯著，還可除濕熱、利尿、鎮(zhèn)痛，促進(jìn)損傷神經(jīng)和血管細(xì)胞修復(fù)，而苦參醚提取物還具有顯著殺菌作用，在治療放射性黏膜損傷患者中可有效改善免疫功能，減輕損傷程度、預(yù)防感染[15]；白土苓能夠降低放療產(chǎn)生的毒性作用，還可及時清除細(xì)胞毒素，增強(qiáng)細(xì)胞免疫水平和功能。陳彤等[16]報道，復(fù)方苦參注射液不僅對鼻咽癌放療患者口腔黏膜損傷具有預(yù)防作用，還可顯著改善其治療總有效率，降低VAS評分和中醫(yī)證候積分，具有較高應(yīng)用價值。

本研究中，研究組治療后主癥、次癥和舌脈象以及中醫(yī)證候總積分均較治療前和對照組顯著降低，且口腔黏膜損傷分級隨之明顯改善、VAS評分也隨著治療時間的延長顯著降低，提示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6在鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷患者臨床治療中，可通過多種途徑增強(qiáng)療效。此外，研究組不良反應(yīng)稍高，表明2種藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，但是程度均較為輕微，患者可耐受，可在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期] 2016-01-19

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.019

R739.63

B

1008-8849(2016)18-1992-04

2015-12-25