張琇文，張欣欣，邵 懌

(上海長(zhǎng)航醫(yī)院，上海 200122)

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晚期肺癌患者外周血內(nèi)CRP、PCT水平與其中醫(yī)證型的相關(guān)性分析

張琇文，張欣欣，邵 懌

(上海長(zhǎng)航醫(yī)院，上海 200122)

目的 分析降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)與中晚期肺癌中醫(yī)證型的相關(guān)性，為明確中醫(yī)證型提供可靠的實(shí)驗(yàn)室檢查依據(jù)。方法 選取186例中晚期肺癌患者進(jìn)行回顧性分析。按照患者中醫(yī)證型分為肺郁痰瘀組、脾虛痰濕組、陰虛痰熱組、氣陰兩虛組，比較各組治療前血清PCT、CRP水平差異，并比較其肺部感染率、病死率，分析PCT、CRP與中醫(yī)證型的相關(guān)性及中醫(yī)證型與患者肺部感染率、病死率的相關(guān)性。結(jié)果 肺郁痰瘀組、陰虛痰熱組血清PCT水平顯著高于脾虛痰濕組、氣陰兩虛組，氣陰兩虛組血清CRP水平顯著低于其他各組(P均<0.05)。肺郁痰瘀組、陰虛痰熱組肺部感染發(fā)生率顯著高于脾虛痰濕組、氣陰兩虛組，氣陰兩虛組病死率顯著高于其他各組(P均<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清PCT及CRP有望為中晚期肺癌的中醫(yī)證型辨別提供參考，且PCT水平的升高預(yù)示著患者肺部感染風(fēng)險(xiǎn)上升，而CRP水平的下降預(yù)示著患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。

降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；中晚期肺癌；中醫(yī)證型

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱肺癌，是最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤，也是我國(guó)大中城市發(fā)病率、病死率最高的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類的健康[1]。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌屬“肺積”“息賁”范疇，其病機(jī)為正氣虛損、陰陽(yáng)失和、邪毒乘襲蘊(yùn)積于肺，致肺氣郁結(jié)、宣降失司、氣機(jī)不暢，日久形成肺部痞塊[2]。中醫(yī)將肺癌分為肺郁痰瘀型、脾虛痰濕型、陰虛痰熱型、氣陰兩虛型4種證型，不同證型患者臨床表現(xiàn)各異，根據(jù)其證型特點(diǎn)實(shí)施辨證論治是改善患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵[3]。因此，尋求特異性高的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)作為早期明確患者中醫(yī)證型的參考，是預(yù)測(cè)患者預(yù)后、指導(dǎo)治療方案制定與實(shí)施的關(guān)鍵。為此，本研究選取我院2012年5月—2015年5月收治的186例中晚期肺癌患者進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院上述時(shí)期收治的186例中晚期肺癌患者，均參照2010年第7版美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診中晚期肺癌。年齡18～65歲，神志清、語(yǔ)言交流能力可，無(wú)肺癌相關(guān)治療史或入院時(shí)距離上次治療≥3個(gè)月，隨訪時(shí)間≥1年。排除合并嚴(yán)重心、肝、腎等其他重要臟器官病變者，合并糖尿病等對(duì)降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)存在影響的慢性疾病者，合并全身性感染或其他惡性腫瘤者，病例資料或檢查指標(biāo)不完整者。參考《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[5]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中醫(yī)辨證分型：肺郁痰瘀型組43例，表現(xiàn)為咳嗽、咳痰不暢，胸悶氣急或胸協(xié)背痛，舌暗紅、苔白，脈弦；脾虛痰濕型組40例，表現(xiàn)為咳嗽，痰多，胸悶，納呆，神疲乏力，氣短，腹脹，大便溏，舌胖、苔白，脈濡緩；陰虛痰熱型48例，表現(xiàn)為咳嗽，痰少或無(wú)痰，痰中帶血，氣促，心煩、失眠，口干，大便燥，潮熱盜汗，舌紅、苔少或薄黃，脈細(xì)數(shù)；氣陰兩虛型55例，表現(xiàn)為咳嗽，痰少，咳聲低微，痰中帶血，氣促，神疲乏力，納少短氣，口干少飲，舌紅、苔薄，脈細(xì)弱。各組患者年齡、性別、病史、臨床分期、病理分型、治療史等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 研究方法 所有患者均于治療前取空腹靜脈血3mL，置于含促凝劑的真空采血管中，25℃靜置30～60min，以3 500 r/min離心10 min，取血清，使用VIDAS全自動(dòng)酶標(biāo)免疫測(cè)試系統(tǒng)(意大利生物梅里埃有限公司)及試劑盒(南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司)，采用雙抗體夾心法測(cè)定血清PCT水平；使用AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)，采用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定血清CRP水平[6]。分析PCT、CRP與中晚期肺癌中醫(yī)證型的關(guān)系；記錄其住院期間肺部感染率，并進(jìn)行為期1年的隨訪，觀察其住院及隨訪期間死亡率，分析中醫(yī)證型與患者預(yù)后的關(guān)系。

表1 各組一般資料比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以(例/%)表示，并采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，并采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，以P<0.05為差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清PCT、CRP水平比較 肺郁痰瘀組、陰虛痰熱組血清PCT水平顯著高于脾虛痰濕組、氣陰兩虛組，氣陰兩虛組血清CRP水平顯著低于其他各組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 各組血清PCT、CRP水平比較

注：①與肺郁痰瘀組比較，P<0.05；②與脾虛痰濕組比較，P<0.05；③與陰虛痰熱組比較，P<0.05。

2.2 各組患者預(yù)后 各組均獲得有效隨訪。肺郁痰瘀組、陰虛痰熱組肺部感染發(fā)生率顯著高于脾虛痰濕組、氣陰兩虛組，氣陰兩虛組病死率顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為，正氣不足、臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)，痰、濕、氣、瘀、毒搏結(jié)日久，瘀阻脈絡(luò)，久而聚積成塊是肺癌發(fā)生的根本病機(jī)。即肺癌的發(fā)生發(fā)展與正虛邪侵、氣機(jī)不通、痰血搏結(jié)具有

表3 各組預(yù)后比較 例(%)

注：①與肺郁痰瘀組比較，P<0.05；②與脾虛痰濕組比較，P<0.05；③與陰虛痰熱組比較，P<0.05。

密切關(guān)聯(lián)。黃泳立等[7]研究發(fā)現(xiàn)，中期肺癌患者中醫(yī)證型以肺郁痰瘀型、陰虛痰熱型為主，而晚期肺癌患者則以氣陰兩虛型、脾虛痰濕型為主。但目前臨床尚無(wú)針對(duì)性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)用于中醫(yī)證型的判斷，主觀性較大，若判斷失準(zhǔn)可導(dǎo)致治療方向偏差，影響患者預(yù)后。

PCT是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌感染或多臟器功能衰竭時(shí)，血清PCT水平即見顯著升高，而自身免疫、過敏及病毒感染一般不會(huì)導(dǎo)致PCT水平上升[8]。最新研究表明，惡性腫瘤合并感染患者血清PCT顯著升高，其陽(yáng)性率高達(dá)90%以上[9]，考慮與腫瘤患者治療期間免疫功能減弱，白細(xì)胞的減少大大降低了細(xì)菌侵襲的難度有關(guān)。本研究中，各組血清PCT水平均顯著高于0.05～0.50 ng/mL正常參考范圍，肺郁痰瘀組、陰虛痰熱組血清PCT水平顯著高于脾虛痰濕組、氣陰兩虛組，且其肺部感染發(fā)生率顯著高于其他兩組，與劉建立等[10]研究結(jié)論一致，說(shuō)明血清PCT水平較高的肺癌患者病程往往已發(fā)展至晚期，免疫功能的大幅下降及長(zhǎng)期治療對(duì)機(jī)體各器官的損傷使得其肺部感染、死亡風(fēng)險(xiǎn)均較高。

CRP是機(jī)體受到微生物侵襲或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)出現(xiàn)的急性時(shí)相蛋白，具有激活補(bǔ)體、加強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能作用，從而調(diào)控機(jī)體免疫狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體對(duì)侵襲微生物的抵抗，在天然免疫過程的保護(hù)過程中扮演著重要角色[11]。一般而言，血清CRP正常范圍為10 mg/mL以下，而本研究各組血清CRP水平均超出正常值，但氣陰兩虛組血清CRP水平顯著低于其他各組，與鄒洪興等[12]研究結(jié)果相仿。表明氣陰兩虛型患者病程多進(jìn)展至晚期，其嚴(yán)重肺栓塞、惡病質(zhì)狀態(tài)常伴隨著機(jī)體免疫功能的嚴(yán)重?fù)p傷，即使遭受微生物侵襲也無(wú)法引發(fā)相應(yīng)免疫反應(yīng)[13]。本研究氣陰兩虛組病死率最高，亦印證了上述結(jié)論。

因此，筆者認(rèn)為，根據(jù)患者血清PCT、CRP水平能夠輔助中醫(yī)證型的辨別，且有助于判斷其肺部感染發(fā)生率及病死率，指導(dǎo)臨床治療方案的調(diào)整。如針對(duì)肺郁痰瘀型患者，可適當(dāng)加用清熱解毒藥，而對(duì)于氣陰兩虛型肺癌患者，則應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。阮婷等[14]和黃東華等[15]指出，肺癌中醫(yī)病理的發(fā)展過程的變化規(guī)律為，初期病邪較輕，機(jī)體正氣虛弱不甚，病位較淺，隨著癌細(xì)胞的繁殖與病情的進(jìn)展，病邪入里，耗傷正氣，正氣逐漸減弱，運(yùn)化水濕功能減退，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，為肺郁痰瘀型；日久氣滯痰凝，瘀阻脈絡(luò)，血行不暢，為陰虛痰熱型；痰瘀郁久化熱成毒，毒熱蘊(yùn)蒸，進(jìn)一步灼傷陰液，為脾虛痰濕型，腫瘤積塊生長(zhǎng)迅速，消耗人體氣血津液，水谷精微轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)力，為氣陰兩虛型。這一過程伴隨著機(jī)體免疫功能、炎性狀態(tài)及PCT、CRP表達(dá)水平的變化，因此，定期檢測(cè)患者血清PCT、CRP表達(dá)水平亦有助于明確其病情進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，評(píng)估治療效果及預(yù)后，指導(dǎo)治療策略的制定與調(diào)整，有望進(jìn)一步提高治療效果、保證患者預(yù)后及生存質(zhì)量。

綜上所述，隨著肺癌患者病情的進(jìn)展，其血清PCT、CRP水平逐漸下降，但均顯著高于正常范圍。根據(jù)其血清PCT、CRP水平有助于中醫(yī)證型及預(yù)后的判斷，在指導(dǎo)臨床治療策略的制定、改善患者預(yù)后方面均具有積極意義，建議推廣。

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