劉傳波，姜 敏，李泉旺，胡凱文

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078)

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華蟾素膀胱灌注治療老年膀胱癌血尿療效觀察

劉傳波，姜 敏，李泉旺，胡凱文

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078)

目的 探討華蟾素注射液膀胱灌注治療膀胱癌血尿的療效及安全性。方法 按治療方法不同將22例膀胱癌血尿患者分為2組：對(duì)照組10例給予注射用血凝酶1 kIU靜滴，每日2次，同時(shí)補(bǔ)充造血原料；治療組12例在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予華蟾素注射液膀胱灌注。觀察2組止血效果、貧血改善效果、生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后治療組止血總有效率和貧血改善總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后治療組KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組均有部分患者在治療期間出現(xiàn)輕度疼痛、發(fā)熱等，經(jīng)對(duì)癥處理可緩解。結(jié)論 華蟾素膀胱灌注聯(lián)合血凝酶可有效控制膀胱癌血尿，減少膀胱出血，改善患者生活質(zhì)量，且操作方便，值得推廣。

膀胱癌血尿；華蟾素注射液；膀胱灌注

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在歐美居男性惡性腫瘤第4位[1]，在我國居男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率第1位，是女性膀胱癌發(fā)病率(3.51/10萬)的3.3倍[2]。無痛性肉眼血尿?yàn)榘螂装┑牡湫桶Y狀，癥狀輕者可出現(xiàn)貧血，重者影響患者生活質(zhì)量和生存時(shí)間，尤其是急性大出血，更會(huì)危及生命。對(duì)于老年晚期膀胱癌患者，尤其對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)或伴有盆腔轉(zhuǎn)移的患者，大多失去了外科手術(shù)機(jī)會(huì)，一旦出現(xiàn)大量肉眼血尿時(shí)則治療棘手，已經(jīng)成為臨床難題[3]。有報(bào)道動(dòng)脈介入栓塞術(shù)是一種安全有效的治療方法，但存在有些老年患者難以耐受或栓塞后側(cè)支循環(huán)建立再次出血的情況，臨床實(shí)施仍有一定弊端[4]。我院采用華蟾素注射液膀胱灌注治療老年膀胱癌血尿取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2014年1月在我院腫瘤科住院治療的膀胱癌合并肉眼血尿患者22例，符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊(cè)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：間歇性或持續(xù)無痛全程肉眼血尿；經(jīng)腹部超聲或CT發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)有突出的腫物或膀胱壁局限性腫塊；膀胱鏡檢查膀胱內(nèi)可見單發(fā)、多個(gè)乳頭狀腫物；均經(jīng)病理證實(shí)為膀胱癌，分期為T3、T4期。符合肉眼血尿診斷標(biāo)準(zhǔn)：每升尿液中有1 mL血液，尿呈紅色或呈洗肉水樣，或見肉眼血塊。排除行膀胱藥物灌注、化療、介入栓塞等其他針對(duì)膀胱癌血尿治療者，合并精神病或不能配合完成治療療程者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組10例，男7例，女3例；年齡(70.8±8.2)歲。治療組12例，男8例，女4例；年齡(68.2±9.7)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療：①注射用血凝酶1 kIU+生理鹽水100 mL靜滴，每日2次；②根據(jù)患者貧血類型補(bǔ)充造血原料如葉酸、維生素B12、鐵劑等。2周為1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上留置尿管，排空膀胱，采用華蟾素注射液20 mL加入生理鹽水250 mL膀胱灌注，保留1～2 h，每日1次。2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①止血效果。治療前以及治療14 d后檢測尿常規(guī)，記錄尿液中紅細(xì)胞(RBC)數(shù)量變化，尿中RBC水平降低≥75%為顯效，50%≤尿中RBC水平降低<75%為有效， 25%≤尿中RBC水平降低<50%為穩(wěn)定，尿中RBC水平增加或降低<25%為無效。顯效+有效為總有效。②貧血改善效果。檢測血常規(guī)，記錄血紅蛋白(Hb)變化，以Hb增加≥30 g/L為顯效，20 g/L≤Hb增加<30 g/L為有效，10 g/L≤Hb增加<20 g/L為穩(wěn)定，增加<10 g/L或降低為無效。③觀察生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)，進(jìn)行生活質(zhì)量變化比較。④全程觀察不良反應(yīng)情況，同時(shí)檢測肝腎功能、心電圖，對(duì)用藥安全性情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)。對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行2檢驗(yàn)，計(jì)量資料則進(jìn)行t檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組止血效果比較 治療組治療后止血總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后止血效果比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組貧血改善效果比較 治療組貧血改善總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后KPS評(píng)分比較 治療組治療前KPS評(píng)分為(70.3±10.2)分，治療后為(77.4±10.5)分，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療前KPS評(píng)分為(71.2±9.8)分，治療后為(72.3±10.1)分，治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 2組貧血改善效果比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療后安全性評(píng)價(jià) 2組患者在治療期間均未發(fā)生藥物引起的骨髓抑制、肝腎損害、心率失常等不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)1例發(fā)熱，3例血尿加重，1例疼痛加重，累積不良反應(yīng)發(fā)生率為50%；治療組出現(xiàn)1例發(fā)熱，1例血尿加重，1例疼痛加重，累積不良反應(yīng)發(fā)生率為25%。上述不良反應(yīng)皆為輕度，經(jīng)觀察或?qū)ΠY處理均得到緩解。

3 討 論

膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，也是全身常見腫瘤之一。 膀胱癌可發(fā)生于任何年齡，甚至發(fā)生于兒童。其發(fā)病率隨年齡增長而增高，高發(fā)年齡為50～70歲[6]。膀胱癌血尿的形成主要機(jī)制為腫瘤侵蝕膀胱血管所致[7]，其次乳頭狀癌的乳頭斷裂、腫瘤表面的壞死、潰瘍形成及并發(fā)膀胱炎等皆可引起血尿。目前西醫(yī)治療膀胱癌血尿的傳統(tǒng)治療方法分為常規(guī)保守治療和外科手術(shù)治療，其中常規(guī)保守治療包括持續(xù)性膀胱沖洗、靜脈應(yīng)用止血藥物、糾正貧血、補(bǔ)液、抗感染等，但由于新生的腫瘤血管[8]既無平滑肌成分，不具有收縮功能，又缺乏神經(jīng)支配，對(duì)血管活性物質(zhì)無反應(yīng)，所以保守的藥物止血治療如凝血酶膀胱灌注往往效果不佳，并且容易導(dǎo)致凝血塊形成，堵塞尿道；外科手術(shù)存在對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷大，術(shù)后愈合緩慢等弊端，現(xiàn)已較少應(yīng)用；髂內(nèi)動(dòng)脈化療栓塞治療膀胱癌血尿技術(shù)已相當(dāng)成熟，具有控制膀胱出血和殺死腫瘤細(xì)胞的雙重效果，但也存在術(shù)后栓塞綜合征、神經(jīng)損害、膀胱壞死等并發(fā)癥，近年來隨著超選擇栓塞技術(shù)的應(yīng)用，上述并發(fā)癥的發(fā)生率有所降低[9-11]。但仍有一大批晚期膀胱癌患者年老、體質(zhì)弱，無手術(shù)和介入栓塞機(jī)會(huì)，或者手術(shù)及介入栓塞失敗者目前臨床中西醫(yī)都無療效確切的治療方法，以及相關(guān)治療報(bào)道較少。

根據(jù)膀胱癌血尿臨床表現(xiàn)，可將其歸為中醫(yī)“溺血”“尿血”“癃閉”“血淋”等范疇。《素問·氣厥論篇》有“胞移熱于膀胱，則癃溺血”的記載，指出尿血多為熱邪下注導(dǎo)致，后世醫(yī)家多遵循《內(nèi)經(jīng)》之旨，從熱闡釋，《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚病》指出“熱在下焦者，則尿血”；基于對(duì)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)的不同，各醫(yī)家對(duì)膀胱癌血尿有不同的治療經(jīng)驗(yàn)，多數(shù)學(xué)者主張對(duì)大部分患者采取以清熱利濕、解毒散結(jié)、涼血止血為主的治療方法[12]。中藥治療膀胱癌血尿在整體辨證的基礎(chǔ)上，通過全身調(diào)理，在控制癥狀和預(yù)防復(fù)發(fā)方面取得了不錯(cuò)效果，但少大樣本的臨床報(bào)道。

華蟾素注射液為蟾皮提取物，其性寒有小毒，具有清熱解毒、利水消腫、化瘀潰堅(jiān)等作用[13]?，F(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示華蟾素具有誘導(dǎo)膀胱癌凋亡和直接殺死腫瘤的作用，同時(shí)還可抑制腫瘤血管生成[14]。我院近幾年應(yīng)用華蟾素注射液腹腔灌注治療血性腹水取得明顯療效后[15]，進(jìn)一步拓展運(yùn)用于膀胱灌注治療膀胱癌血尿，取得一定療效。究其機(jī)制考慮為華蟾素注射液膀胱灌注一方面可通過收縮、萎縮局部血管，抑制腫瘤新生血管形成來減少甚至截?cái)嗄[瘤的供血[16-18]。另一方面，在減少或截?cái)喙┭幕A(chǔ)上通過其直接抗腫瘤作用有效殺滅腫瘤細(xì)胞，使得腫塊逐漸縮小甚至消失，以治療尿血之本[19-20]。

癌癥患者整體多虛多寒，局部表現(xiàn)多實(shí)多熱，選擇藥物膀胱灌注的方式治療血尿，亦符合中醫(yī)外治“局部辨證、局部治療”“藥物直達(dá)病所”的治療原則，不僅藥物迅速發(fā)揮療效，而且極少引起全身用藥的毒性反應(yīng)。《內(nèi)經(jīng)》云：“諸轉(zhuǎn)反戾，水液渾濁，皆屬于熱；諸病水液，澄徹清冷，皆屬于寒”，膀胱癌血尿多表現(xiàn)為尿血鮮紅、量多，顏色渾濁，或可伴小便短赤等實(shí)熱證，故治療當(dāng)“熱者寒之”，局部應(yīng)用寒涼之華蟾素注射液膀胱灌注治療血尿，亦是符合中醫(yī)辨證論治的概念，且遵循了中醫(yī)“急則治其標(biāo)”原則。

本研究結(jié)果顯示，晚期膀胱癌血尿患者給予華蟾素注射液膀胱灌注聯(lián)合止血藥物靜脈滴注，可明顯減少血尿和失血，改善患者貧血癥狀，提示華蟾素對(duì)于膀胱癌出血有較好的治療作用；且操作方便，無明顯毒副反應(yīng)，患者耐受性可，生活質(zhì)量可得到明顯提高。因此，華蟾素膀胱灌注治療可作為晚期膀胱癌血尿患者的有效治療手段之一，值得進(jìn)一步臨床推廣。

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胡凱文，E-mail:kaiwenh@163.com

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2015-12-13