李 慧，代喜平，李 達

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120)

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中藥內(nèi)服外敷聯(lián)合抗病毒治療血液腫瘤并發(fā)帶狀皰疹療效觀察

李 慧，代喜平，李 達

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120)

目的 觀察中藥內(nèi)服外敷聯(lián)合抗病毒治療血液腫瘤并發(fā)帶狀皰疹的臨床療效。方法 將血液腫瘤伴帶狀皰疹患者82例分為觀察組與對照組，每組41例。對照組采用阿昔洛韋口服+軟膏外涂治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)之上口服龍膽瀉肝湯，四黃水蜜冷敷患處，2組均治療7 d。對比2組臨床療效，觀察2組治療前、治療后及隨訪期NRS評分情況，并詳細記錄與治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。2組治療后及隨訪期NRS評分均明顯低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后及隨訪期間NRS評分均低于對照組(P均<0.05)。觀察組局部瘙癢及紅腫發(fā)病率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；腹痛及惡心的發(fā)病率高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 中藥內(nèi)服外敷聯(lián)合抗病毒治療血液腫瘤并發(fā)帶狀皰疹能提高臨床療效，緩解患者疼痛，減輕患者痛苦，安全性較好，值得推廣應(yīng)用。

血液腫瘤；帶狀皰疹；阿昔洛韋；龍膽瀉肝湯；四黃水蜜

帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒感染后引發(fā)的皮膚疾病，患者可見沿神經(jīng)支配的皮膚區(qū)出現(xiàn)帶狀排列的成簇皰疹，并伴有神經(jīng)痛[1]。由于大部分血液腫瘤患者都伴有不同程度的免疫功能受損，同時放療、化療對機體免疫系統(tǒng)也產(chǎn)生一定的破壞作用，各種潛伏性的皮膚感染如帶狀皰疹的發(fā)病率也隨之上升[2]。對于非腫瘤患者，帶狀皰疹的發(fā)病率約為0.22%，而惡性腫瘤患者的發(fā)病率可達9%，其中復(fù)發(fā)性淋巴瘤患者的發(fā)病率甚至高達32%[3]。部分嚴(yán)重患者出現(xiàn)播散性帶狀皰疹，引發(fā)感染除損害多處皮膚外，內(nèi)臟也會并發(fā)感染，可危及生命。由于腫瘤患者帶狀皰疹的發(fā)病并非單純的病毒感染，與機體免疫缺陷有一定相關(guān)性，因此臨床單獨西藥抗病毒療法療效欠佳，中藥治療在該領(lǐng)域中的優(yōu)勢得以凸顯。龍膽瀉肝湯為治療帶狀皰疹的中藥經(jīng)典方劑，用于治療由肝膽實火、肝經(jīng)濕熱循經(jīng)上擾下注所致的各類病證[4]。本研究選取了我院收治的惡性腫瘤合并帶狀皰疹患者，根據(jù)李達教授經(jīng)驗，予口服龍膽瀉肝湯治療，在此基礎(chǔ)之上配合筆者所在院內(nèi)制劑室制備的四黃散，以蜂蜜為賦形劑，溫水調(diào)配外敷治療，取到較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究共選取我院血液科2005年1月—2015年10月收治的血液腫瘤伴帶狀皰疹患者82例，患者局部體征可見節(jié)段性、沿神經(jīng)分布的水皰、紅斑，并伴有程度不一的神經(jīng)痛，在頭頸部的帶狀皰疹患者可見劇烈頭痛、惡心、嘔吐等全身癥狀，部分患者可伴腹瀉。實驗室檢查有不同程度的貧血、低蛋白血癥，白細胞下降。根據(jù)其治療方法不同分為2組：觀察組41例，男21例，女20例；年齡31～81(55.34±11.54)歲；化療中出現(xiàn)帶狀皰疹25例，化療結(jié)束后出現(xiàn)16例；多發(fā)性骨髓瘤20例，淋巴瘤10例，慢性淋巴細胞白血病5例，急性淋巴細胞白血病6例。對照組41例，男20例，女21例；年齡30～82(53.23±14.26)歲；化療中出現(xiàn)帶狀皰疹27例,化療結(jié)束后出現(xiàn)14例；多發(fā)性骨髓瘤15例，淋巴瘤8例，慢性淋巴細胞白血病3例，急性淋巴細胞白血病10例，急性髓系白血病5例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者以止痛、縮短病程及防治感染為基本治療原則。對照組口服阿昔洛韋0.4 g/次，3次/d，局部采用阿昔洛韋霜劑：將小泡刺破，藥物涂擦于皮損區(qū)，3次/d；觀察組在上述治療基礎(chǔ)之上加用中藥口服外敷：口服龍膽瀉肝湯(龍膽草9 g，柴胡6 g，澤瀉10 g，車前子10 g(包煎)，生地黃12 g，當(dāng)歸尾10 g，黃芩9 g，梔子9 g，蒲公英30 g，延胡索12 g，紫草10 g，金銀花12 g，根據(jù)患者體質(zhì)辨證加減方藥)水煎服，取汁300 mL，2次/d。外敷采用四黃散(大黃、黃芩、黃柏、黃連)外加蜜蜂用溫開水調(diào)配成四黃水蜜，待藥物冷卻后冷敷患處，4 h/次，1次/d。2組均治療7 d。

1.3 觀察項目 應(yīng)用疼痛數(shù)字評分量表(NRS)評價2組治療前后及治療結(jié)束2個月后疼痛改善情況，根據(jù)患者自身疼痛程度分為4個等級評估。無痛：NRS 0分； 輕度疼痛：NRS 1～3分，疼痛不影響睡眠，尚能忍受；中度疼痛：NRS 4～6分，疼痛影響睡眠；重度疼痛：NRS 7～10分，疼痛劇烈，不能入睡或睡眠中痛醒。觀察患者的結(jié)痂時間，并記錄與治療及用藥相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈：疼痛消失，皮膚愈合或痂皮脫落；顯效：疼痛基本消失，皮損消退大于80%；有效：疼痛減輕，皮損消退60%～79%；無效：疼痛緩解不明顯或加重，皮損消退少于60%，反復(fù)有新水皰發(fā)生，病情遷延4周以上，并伴有后遺神經(jīng)痛。治愈+顯效+有效為總有效。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后及隨訪期NRS評分比較 治療前2組NRS評分水平相當(dāng)(P>0.05)；2組治療后及隨訪期NRS評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后及隨訪期間NRS評分均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后及隨訪期NRS評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組不良反應(yīng)情況比較 觀察組局部瘙癢及紅腫發(fā)病率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，腹痛及惡心的發(fā)病率高于對照組(P<0.05)。見表3。2組腹痛、惡心癥狀均輕微，停藥后癥狀緩解。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病，該病毒是一種DNA病毒，對此病毒無免疫力的兒童被感染后，發(fā)生水痘。部分患者被感染后成為帶病毒者而不發(fā)生癥狀，呈隱性感染。當(dāng)?shù)挚沽Φ拖禄騽诶?、感染、感冒時，病毒可再次生長繁殖成集簇性的皰疹，并沿神經(jīng)纖維移至皮膚，使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生強烈的炎癥，并伴有疼痛[6]。該病常見于老年及免疫力低下群體，惡性腫瘤患者的帶狀皰疹發(fā)病率顯著高于正常群體[7]。有學(xué)者認(rèn)為，惡性腫瘤患者合并帶狀皰疹與腫瘤壓迫脊髓后根或正常組織造成亞急性損傷所致有關(guān)；此外，惡性腫瘤患者自身免疫力低下，接受放化療治療后，藥物及放射線的毒性作用進一步破壞了患者的免疫系統(tǒng)，潛伏于脊髓神經(jīng)節(jié)內(nèi)的皰疹病毒感染發(fā)病，嚴(yán)重者可引發(fā)多臟器功能衰竭，危及生命[8]。因此，對于惡性腫瘤患者嚴(yán)密觀察并預(yù)防帶狀皰疹的發(fā)生，一旦發(fā)病要及早控制，避免病情惡化影響患者的預(yù)后。

目前，西醫(yī)對帶狀皰疹治療原則為抗病毒、消炎、止痛、保護局部，防止繼發(fā)感染、縮短病程，提高患者生存質(zhì)量[9]。阿昔洛韋是一種合成的嘌呤核苷類似物，為臨床治療皰疹首選抗病毒藥物，能夠阻滯病毒DNA復(fù)制，引起DNA鏈的延伸中斷，減少感染嚴(yán)重程度和病毒的毒力，從而減少新病灶出現(xiàn)、促進皮損結(jié)痂[10]。但單獨使用阿昔洛韋易產(chǎn)生耐藥性且復(fù)發(fā)率高，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率較高[11]。彭光玲[12]研究發(fā)現(xiàn)，在帶狀皰疹早期、早期足量使用阿昔洛韋可提高臨床療效，但無法減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生，抑制疼痛效果亦不顯著。

中醫(yī)學(xué)稱帶狀皰疹為“蛇串瘡”，多因外感毒邪致濕熱火毒蘊積肌膚或因肝氣郁結(jié),化火妄動，脾經(jīng)濕熱、外溢皮膚而致。龍膽瀉肝湯出自《醫(yī)方集解》，由當(dāng)歸、龍膽草、黃芩、梔子、澤瀉、車前子、柴胡、生地、木通等組成。龍膽草味苦、性寒，歸肝、膽經(jīng)，既能清利肝膽實火，又能清利肝經(jīng)濕熱，為君藥；黃芩、梔子苦寒瀉火、燥濕清熱，共為臣藥。澤瀉、木通、車前子清熱利濕、導(dǎo)熱下行，配以金銀花、紫草、蒲公英清熱活血，涼血解毒，消散積熱火毒，延胡索止痛，共為佐藥。諸藥合用，清熱瀉火、涼血解毒、理氣止痛，對于火熱毒邪引發(fā)的皰疹有較好的臨床療效。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，龍膽瀉肝湯能抗炎、抗感染、抗氧化、清除有害自由基等作用，同時對免疫系統(tǒng)也有一定調(diào)節(jié)作用。通過增加胸腺重量，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化，增強腹腔巨噬細胞的吞噬功能[13-14]。李春博[15]研究發(fā)現(xiàn)，36例帶狀皰疹患者在口服龍膽瀉肝湯一個療程后，均有一定臨床療效，傷口愈合時間減少，患者痛苦減輕。本研究選取的研究對象為惡性腫瘤并發(fā)帶狀皰疹患者，患者均存在機體免疫缺陷，病情復(fù)雜，單一療法效果欠佳，采用李達教授經(jīng)驗，在口服藥物基礎(chǔ)之上本研究配合了外敷中藥治療。四黃散最早出自《瘍科選粹》，為外科治療瘡瘍經(jīng)典方劑。大黃清熱涼血化瘀，可瀉在營分之實熱；黃柏入腎經(jīng)，可瀉下焦火毒熱邪；黃連味苦性寒，作用中焦脾胃濕熱之邪。諸藥合用清理上中下三焦火毒，效用奇佳。為減少苦寒之品傷陰，以蜂蜜為賦形劑，溫水調(diào)配，補中、潤燥、止痛。外敷直接作用于病位，能夠減少滲出、促進皮損結(jié)痂、縮短療程、有效防止痂下感染。臨床研究發(fā)現(xiàn)，四黃水蜜冷敷治療丹毒、皰疹等疾病療效顯著，能有效、快速緩解患者局部疼痛，減輕疼痛時間，促進傷口愈合[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率顯著高于對照組；接受治療后，2組NRS評分均有所降低，但觀察組NRS評分改善情 況明顯好于對照組。值得注意的是，治療2個月后隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組NRS評分仍低于對照組，表明觀察組近期遠期鎮(zhèn)痛療效均優(yōu)于對照組。在不良反應(yīng)方面，觀察組出現(xiàn)了腹痛、惡心等不良反應(yīng)，但反應(yīng)輕微，停藥后均緩解。

綜上所述，治療血液腫瘤放化療并發(fā)帶狀皰疹，在傳統(tǒng)抗病毒治療之上配合中藥內(nèi)服外敷療法能提高臨床療效，緩解患者疼痛，減輕患者痛苦，安全性較好，值得推廣。

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李達，E-mail：lidahys@163.com

廣東省中醫(yī)藥局科技項目(20141135);廣東省中醫(yī)院第二批師承項目

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.015

R752.12

B

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2016-01-08