鐘妙文，葉慧青，黎群足，唐榮德，曾黎明

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬新會(huì)中醫(yī)院，廣東 江門 529100)

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芪附龍葵湯聯(lián)合化療對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者生存質(zhì)量的影響

鐘妙文，葉慧青，黎群足，唐榮德，曾黎明

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬新會(huì)中醫(yī)院，廣東 江門 529100)

目的 探討芪附龍葵湯聯(lián)合化療對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者生存質(zhì)量的影響。方法 將66例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組33例。對(duì)照組給予單純化療治療，治療組給予芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療，2組均以21 d為1個(gè)化療周期。在治療4個(gè)周期時(shí)觀察并比較2組療效、不良反應(yīng)和生存質(zhì)量。結(jié)果 治療組總體健康狀況評(píng)分、中醫(yī)癥狀改善的有效率和生活質(zhì)量的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 采用芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，能有效提高患者的生存質(zhì)量。

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；生存質(zhì)量；芪附龍葵湯；化療

結(jié)直腸癌是臨床常見(jiàn)腫瘤之一，早期患者多采用手術(shù)治療，而對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì)的患者則采取化療為主的綜合干預(yù)方案[1]。但化療會(huì)導(dǎo)致消化道反應(yīng)、骨髓抑制、免疫力低下及肝腎功能損害等毒副反應(yīng)，限制了晚期結(jié)直腸癌患者療效的提高，明顯影響患者的生活質(zhì)量。筆者近年應(yīng)用芪附龍葵湯對(duì)33例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行輔助治療，在提高化療效果、減輕化療毒副反應(yīng)方面取得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2013年9月—2015年8月腫瘤科住院、病理檢查確診的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者66例，均按TNM國(guó)際分期(UICC，1997)[2]為Ⅲ～Ⅳ期； Karnofsky(KPS)評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；有可測(cè)量病灶評(píng)價(jià)療效；血常規(guī)、肝腎功能和心電圖正常。將患者按隨機(jī)數(shù)字表分為2組：對(duì)照組33例，男18例，女15例；年齡24～71(49.5±9.1)歲；結(jié)腸癌18例，直腸癌15例；按病理屬于管狀腺癌12例，乳頭狀腺癌9例，黏液性腺癌6例，鱗癌2例，印戒細(xì)胞癌4例；發(fā)生肝轉(zhuǎn)移16例，腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移4例，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移1例。治療組33例，男19例，女14例；年齡25～74(48.3±9.3)歲；結(jié)腸癌19例，直腸癌14例；按病理屬于管狀腺癌10例，乳頭狀腺癌10例，黏液性腺癌6例，印戒細(xì)胞癌3例，鱗癌4例；發(fā)生肝轉(zhuǎn)移18例，腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移2例，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移2例。2組性別、年齡、病變部位、病理類型、轉(zhuǎn)移情況及卡氏評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予單純化療：每周期給予替吉奧(S-1，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802，每粒20 mg)40 mg/m2分早晚2次餐后口服，第1—14天；奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL靜滴2 h，第1天。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予芪附龍葵湯口服，組方:北黃芪30 g、熟附子10 g、干姜10 g、補(bǔ)骨脂15 g、茯苓20 g、山萸肉10 g、白芍15 g、龍葵果10 g、丹參15 g、郁金15 g、石菖蒲10 g、仙鶴草15 g、新會(huì)陳皮10 g。水煎服，每天1劑，分早晚2次服，服用10 d停5 d，連續(xù)服用2個(gè)月。2組化療均以21 d為1個(gè)周期，共用藥4個(gè)周期，每2個(gè)周期進(jìn)行1次療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥狀評(píng)分 每一化療周期治療前后記錄血便、腹痛、氣短乏力、排便習(xí)慣改變、糞便形狀異常，依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中的計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，按癥狀有無(wú)及輕、中、重分4級(jí)，分別記錄為0，2，4，6分。癥狀評(píng)分按治療前后積分變化判定：中醫(yī)癥狀積分變化=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床癥狀積分下降≥70%為顯效，下降≥30%為有效，下降<30%為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 化療毒副反應(yīng) 毒性反應(yīng)按 NCI-CTC抗癌藥毒性反應(yīng)表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(3.0版)分為Ⅰ～Ⅳ度?；煻靖狈磻?yīng)按WHO急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)觀察，主要觀察胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性及肝、腎功能損害等。4個(gè)周期結(jié)束時(shí)進(jìn)行毒副反應(yīng)總評(píng)價(jià)。

1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)定 參照文獻(xiàn)[4]方法對(duì)患者進(jìn)行KPS評(píng)分，根據(jù)KPS評(píng)分評(píng)定生活質(zhì)量變化情況。提高：治療后KPS增加大于10分；穩(wěn)定：治療后KPS變化小于10分；惡化：治療后KPS減少大于10分。總有效=提高+穩(wěn)定。

1.3.4 生存質(zhì)量測(cè)定量表評(píng)分 采用EORTC QLQ-C30(V3.0)中文版生存質(zhì)量問(wèn)卷[5]對(duì)2組患者入組后3個(gè)月生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)比較。

2 結(jié) 果

2.1 2組中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，U=2.915，P<0.01。

2.2 2組化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐和腹瀉發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組生活質(zhì)量變化情況比較 治療組生活質(zhì)量改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，U=2.571，P<0.05。

2.4 2組治療前及治療4個(gè)周期后EORTC QLQ-C30(V3.0)評(píng)分比較 治療4個(gè)周期后治療組功能領(lǐng)域評(píng)分均明顯高于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討 論

癌癥的治療是目前世界難題，而晚期癌癥的治療更加困難，此類患者已失去根治性治療的機(jī)會(huì)，為減輕癥狀、延長(zhǎng)生存期，只能進(jìn)行姑息性的手術(shù)、放療或化療。而這些治療手段

表4 2組治療前及4個(gè)周期后EORTCQLQ-C30(V3.O)評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

對(duì)患者生活質(zhì)量的影響既有正面的，也有負(fù)面的，關(guān)鍵在于對(duì)于獲益程度的把握。目前原則為提高患者生存質(zhì)量的同時(shí)擁有盡可能長(zhǎng)的相對(duì)穩(wěn)定生存期，達(dá)到帶瘤生存的目的[6]。筆者認(rèn)為對(duì)于腫瘤的治療應(yīng)當(dāng)從過(guò)去的局部治療轉(zhuǎn)向整體控制的方向；而中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤就在于可以減輕患者痛苦，減少治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量[7-8]。目前研究顯示，癌癥的聯(lián)合化療療效優(yōu)于單藥化療[9]，中西醫(yī)結(jié)合治療癌癥療效優(yōu)于單純西藥治療，而且毒副反應(yīng)低。蘇瑞等[10]采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌總緩解率達(dá)48.5%，生活質(zhì)量明顯改善，白細(xì)胞下降發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于單純化療。姜華等[11]使用伊立替康聯(lián)合中藥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌，結(jié)果表明聯(lián)合中藥可以發(fā)揮減毒、增效、補(bǔ)氣和抗癌的作用，可以增強(qiáng)療效，降低毒性反應(yīng)。提示采用中西醫(yī)結(jié)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌很有前景。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)直腸癌多由脾腎素虛，運(yùn)化或氣化不足，水液代謝失常，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，郁久化熱，濕熱互結(jié)，下注腸道，而至氣血運(yùn)行不暢，濕、熱、瘀凝聚而成腫瘤。故脾腎虧虛是罹患結(jié)直腸癌的主要基礎(chǔ)，并因虛致實(shí)，此所謂“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”。且晚期腸癌患者，因濕熱瘀滯日久，易傷津耗液而至陰虛之證。結(jié)直腸癌是因虛而得病，因虛而致實(shí)，是一種全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病。結(jié)直腸癌的虛以脾腎虧虛、陰虛為多見(jiàn)，實(shí)則不外乎濕熱、痰瘀、毒聚之病理變化。針對(duì)上述分析，筆者采用芪附龍葵湯對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行輔助治療。芪附龍葵湯中的北黃芪入脾，扶中州而利水濕；附子入腎，補(bǔ)元陽(yáng)而化陰水，兩藥合之，脾腎同治，補(bǔ)火生土，對(duì)脾腎陽(yáng)虛，運(yùn)化失職，濕濁內(nèi)停之證，常起之為君。干姜溫中散寒，使脾陽(yáng)得溫，能運(yùn)化水谷(對(duì)下痢清谷之證可愈)，所謂“附子無(wú)姜不熱”，與附子同用，回陽(yáng)力強(qiáng)，對(duì)四肢逆冷，或嘔吐腹痛虛衰者效彰；補(bǔ)骨脂味辛，氣溫，能暖水臟，陰中生陽(yáng)，壯火益土之要藥，主五勞七傷，使元陽(yáng)堅(jiān)固，骨髓充實(shí)，澀以治脫也，兩藥均能補(bǔ)火生土，共當(dāng)為臣?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載白芍“主治邪氣腹痛，潤(rùn)燥養(yǎng)血，佐補(bǔ)骨脂，可防其性燥傷陰”。兩藥合用，有水火相生之妙；云苓健脾滲濕，可助黃芪健脾益氣之功；山茱萸補(bǔ)腎填精，味酸能收，與補(bǔ)骨脂同為補(bǔ)腎填精；仙鶴草補(bǔ)虛強(qiáng)壯；石菖蒲芳香走竄，化濕辟瘤之效特佳；丹參、郁金共用活血化瘀；鮮龍葵果清熱解毒，消腫散結(jié)，抗腫瘤效佳。陳皮醒脾化痰利氣，以和諸藥為使。諸藥相伍，共奏益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)陰清熱、祛痰利濕化瘀之功。因此，芪附龍葵湯具有益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)陰清熱、祛痰利濕化瘀之功效，可有效提高轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞分裂增殖，提高患者對(duì)化療不良反應(yīng)的耐受能力，減輕臨床癥狀，提高轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，治療組的中醫(yī)臨床癥狀改善情況顯著高于對(duì)照組，白細(xì)胞減少、惡心嘔吐和腹瀉發(fā)生率明顯低于對(duì)照組；治療4個(gè)周期后，治療組總體健康狀況評(píng)分、功能領(lǐng)域評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組。提示芪附龍葵湯聯(lián)合化療對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行輔助治療，可有效提高患者免疫力和對(duì)化療不良反應(yīng)的耐受力，降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生存質(zhì)量。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者對(duì)于芪附龍葵湯的敏感度差異仍然是無(wú)法明確的，其可能的因素包括患者腫瘤大小、侵犯程度、年齡、體質(zhì)差異等。在之后的研究中會(huì)進(jìn)一步完成相關(guān)研究，明確對(duì)于不同類型結(jié)直腸癌患者在治療上的差異，完成個(gè)體化治療的目標(biāo)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.014

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2015-12-10