劉 勇,陳勝利,劉 靚,馮 薇

(重慶三峽中心醫(yī)院,重慶 404000)

?

左乙拉西坦和卡馬西平對新診癲癇患者神經(jīng)認(rèn)知功能和骨代謝的影響

劉 勇,陳勝利,劉 靚,馮 薇

(重慶三峽中心醫(yī)院,重慶 404000)

目的 探究左乙拉西坦和卡馬西平對新診癲癇患者生活質(zhì)量和骨代謝影響。方法 選取新診癲癇患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各50例。觀察組患者給予左乙拉西坦治療，對照組患者給予卡馬西平治療。治療前后分別對患者進(jìn)行神經(jīng)認(rèn)知功能測評以及骨代謝指標(biāo)檢查，并分析檢測結(jié)果。結(jié)果 治療后觀察組認(rèn)知功能中語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)及短時(shí)視覺記憶均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。治療后觀察組血Ca、P、ALP濃度無明顯改變(P均>0.05)，而對照組明顯下降(P均<0.05)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)BAP、BMD均無明顯變化(P均>0.05)，而對照組明顯降低(P均<0.05),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 左乙拉西坦治療新診癲癇患者對其骨代謝無明顯影響，且有助于提高患者認(rèn)知能力，從而改善患者生活質(zhì)量。

左乙拉西坦；卡馬西平；新診癲癇；骨代謝

癲癇是大腦皮質(zhì)神經(jīng)元放電異常所致的慢性腦功能障礙。目前，癲癇的治療主要以藥物治療為主，效果可靠[1-2]。但隨著用藥時(shí)間的延長，部分患者可出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括骨代謝紊亂、精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等[3]。因此，正確選擇抗癲癇藥物是癲癇治療的關(guān)鍵。臨床常用的治療癲癇藥物有拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、奧卡西平、左乙拉西坦等。有研究發(fā)現(xiàn)，某些抗癲癇藥物對于患者骨代謝有明顯影響，長期使用易引起骨質(zhì)疏松[4]。左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物，在臨床治療中取得了良好效果，但目前關(guān)于其對骨代謝的研究較少。為此，筆者對100例新診癲癇患者進(jìn)行了此對照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2012年12月—2014年12月收治的新診癲癇患者100例，癲癇的診斷和分類依據(jù)1989年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>4歲；②經(jīng)臨床和/或腦電圖確診為癲癇；③入組前3個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作2次以上,且未服用其他抗癲癇藥物；④無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,生長發(fā)育正常,日?；顒恿空?。排除標(biāo)準(zhǔn)：本身有嚴(yán)重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病，或者患有其他原因引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變；有嚴(yán)重自殺企圖及行為沖動者；物質(zhì)濫用或依賴者患者；對本研究所用藥物過敏者；因各種原因無法完成本實(shí)驗(yàn)包含測評表；入院前未服用任何抗癲癇藥。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組：對照組50例，男21例，女29例；年齡15～64(34.6±8.6)歲；病程2～8(3.6±4.4)年。觀察組50例，男22例，女28例；年齡14～65(34.9±8.4)歲；病程2～7(3.6±3.8)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。患者及家屬均知情并同意加入本次研究。

1.2 方法 觀察組給予左乙拉西坦(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字137140H27)10 mg/kg口服，2次/d，每2周每次增加10 mg/kg，最大治療劑量每次20 mg/kg。對照組給予卡馬西平(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022279)10～20 mg/(kg·d)分3次口服。2組患者治療時(shí)間均為12個(gè)月。治療前后檢查肝功能、血常規(guī)、電解質(zhì)等。若有嚴(yán)重不適立即停藥。

1.3 觀察項(xiàng)目 于治療前及治療后6個(gè)月、12個(gè)月對患者進(jìn)行神經(jīng)認(rèn)知功能測評以及骨代謝指標(biāo)檢查，包括VIQ、PIQ、FIQ、短時(shí)視覺記憶以及血Ca、P、堿性磷酸酶(ALP)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、骨密度(BMD)。認(rèn)知功能測試采用修訂韋氏智力量表(WISC-R)，由經(jīng)過專業(yè)的心理測驗(yàn)人員對受試者檢測記錄，獲得總智商(FIQ)、語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)，短時(shí)記憶采用短時(shí)視覺記憶評分并記錄。分別在治療前、治療后6個(gè)月、12個(gè)月采2組患者空腹靜脈血2 mL，送臨床生化室進(jìn)行Ca、P、ALP測定。血Ca測定采用偶氮胂Ⅲ法，血P測定采用鉬酸鹽法，ALP測定采用速率法。取末梢血30 μL采用單克隆抗體酶聯(lián)免疫法測定BAP。采用SPUS超聲波骨密度測量儀(韓國 HUMAN TECHPIA株式會社)測量左側(cè)脛骨中段及橈骨遠(yuǎn)端的BMD，結(jié)果以聲速(SOS)的Z值表示。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后認(rèn)知功能比較 治療后觀察組VIQ、PIQ、短時(shí)記憶評分均明顯優(yōu)于治療前及對照組(P均<0.05)，而對照組各指標(biāo)與治療前相比均無明顯變化(P均>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后認(rèn)知功能評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 對照組治療后Ca、P、ALP水平均明顯低于治療前及同期觀察組(P均<0.05)，而觀察組各指標(biāo)與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后BAP、BMD比較 對照組治療后BAP、BMD均明顯低于治療前及同期觀察組(P均<0.05),而觀察組各指標(biāo)無明顯變化(P均>0.05)。見表3。

2.4 2組并發(fā)癥比較 治療期間觀察組出現(xiàn)情緒激動3例，嗜睡3例，心悸2例，頭暈1例，惡心1例；對照組出現(xiàn)情緒激動4例，嗜睡2例，心悸1例，頭暈2例，惡心1例。2組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后BAP、BMD水平比較

注：①治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。癲癇的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間的不平衡導(dǎo)致癲癇發(fā)作，其主要與離子通道神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的改變有關(guān)。癲癇的診斷一旦確立，應(yīng)及時(shí)治療，以提高患者的生活質(zhì)量及減緩患者病情惡化。目前，治療癲癇的方法主要有藥物治療、手術(shù)治療以及神經(jīng)調(diào)節(jié)治療，其中藥物治療是臨床應(yīng)用最普遍的方法?？R西平是臨床常用的抗癲癇藥物，對于癲癇的各類發(fā)作均具有良好的效果，被廣泛應(yīng)用于臨床。然而癲癇的治療是一個(gè)長期的過程，有報(bào)道[5-6]指出，長期服用卡馬西平可能會影響骨代謝，包括骨密度降低、鈣離子流失堿性磷酸酶代謝紊亂等，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，尤其是對處于骨骼發(fā)育時(shí)期的患者。左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物，具有不同于已知的其他所有康癲癇藥物的全新抗癲癇機(jī)制，其主要通過提高中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2的數(shù)量來增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而使大腦皮層正常放電。此外，左乙拉西坦具有低血漿蛋白結(jié)合率、不經(jīng)肝臟代謝、與其他抗癲癇藥物無互相作用、對細(xì)胞色素P450無明顯影響等特點(diǎn) 。作為新型抗癲癇藥物，目前關(guān)于左乙拉西坦的研究尚少，為此，本研究主要針對抗癲癇藥物對骨代謝影響以及藥物療效進(jìn)行探究。

癲癇治療的最終目的在于改善患者癲癇的發(fā)作次數(shù)，并且改善患者認(rèn)知能力。韋氏患者智力量表是美國心理學(xué)家韋克斯勒所編制的一套國際通用的智力量表，其對患者行為以及語言能力具有較好的反應(yīng)，因而被廣泛應(yīng)用于患者神經(jīng)認(rèn)知功能的測評以及治療方案的調(diào)整[7]。本研究發(fā)現(xiàn)2組患者治療前后VIQ、PIQ、短時(shí)視覺記憶等均得到明顯改善，且觀察組患者治療后VIQ、PIQ、短時(shí)記憶等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，此結(jié)果提示左乙拉西坦較卡馬西平更能有效改善患者神經(jīng)認(rèn)知功能，而神經(jīng)認(rèn)知功能改善的同時(shí)也在一定程度上提高了患者的生活質(zhì)量，王盼[8]也在研究中提出相同觀點(diǎn)。這可能與左乙拉西坦獨(dú)特的作用機(jī)制有關(guān)，其作用位點(diǎn)在腦內(nèi)突觸囊泡蛋白的亞基SV2A處，而SV2A與癲癇的發(fā)作具有重要的關(guān)系，值得注意的是左乙拉西坦并不影響遞質(zhì)或受體功能，因此對神經(jīng)認(rèn)知功能影響較少。本研究在對觀察組和對照組患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療前后Ca、P、ALP濃度以及BAP、BMD均無明顯變化，其受影響程度明顯小于對照組者(P均<0.05)。提示長期服用卡馬西平會導(dǎo)致骨代謝紊亂以及骨密度下降，而左乙拉西坦者對骨代謝無明顯影響藥物安全性優(yōu)于卡馬西平。

綜上所述，左乙拉西坦治療新診癲癇患者，對其骨代謝無明顯影響，且有助于提高患者認(rèn)知能力，從而改善患者生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣。

[1] 陳雪軍,王輝. 左乙拉西坦治療中老年癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的臨床療效及其對骨密度、骨代謝的影響[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,15(45):3548-3551

[2] 鹿梁燕,黃志凌. 丙戊酸鈉對成年癲癇患者骨代謝的影響[J]. 長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,26(4):265-267

[3] 彭建霞,張雙,龐保東，等. 抗癲癇藥物對癲癇患兒骨代謝影響的臨床研究[J]. 中國婦幼保健,2012,27(12):1886-1888

[4] 劉連娜. 托吡酯和卡馬西平對癲癇患兒血堿性磷酸酶及骨代謝的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(11):110-111

[5] 張雙,龐保東,金超，等. 左乙拉西坦對癲癇患兒骨代謝影響的臨床觀察[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(17):1379-1381

[6] 羅淑穎. 托吡酯(TPM)對癲癇兒童骨代謝的臨床效果[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(18):171-172

[7] 金超,張雙,龐保東，等. 新型抗癲癇藥物對癲癇患兒骨代謝影響的研究[J]. 中國婦幼保健,2014,29(5):718-720

[8] 王盼. 托吡酯和左乙拉西坦對學(xué)齡期癲癇患兒骨代謝的影響[D]. 河北醫(yī)科大學(xué),2014

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.013

R742.1

B

1008-8849(2016)18-1978-03

2015-12-21