陳軼翔/編譯

轉(zhuǎn)基因腫瘤細胞可對抗癌癥

陳軼翔/編譯

●在小鼠身上的試驗表明，轉(zhuǎn)基因癌細胞可以表達一種抗癌細胞因子移生于腫瘤，并抑制其發(fā)展。

五年前，紐約市紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）既可以移生于新的轉(zhuǎn)移瘤，也可以再回到原發(fā)腫瘤細胞。正是利用CTCs的這種雙向運動，新墨西哥大學(xué)的研究人員及其同事們給小鼠注射了轉(zhuǎn)基因CTCs，可表達一種抗癌細胞因子。在小鼠身上的試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些轉(zhuǎn)基因CTCs可以移生于腫瘤內(nèi)，釋放細胞因子，從而抑制腫瘤發(fā)展。該研究成果已發(fā)表于2月8日的《美國國家科學(xué)院學(xué)報》上，表明轉(zhuǎn)基因癌細胞可能成為抗癌治療的有效工具。

紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的一位腫瘤學(xué)家伊麗莎白·科曼（Elizabeth Comen）本人并未參與上述研究工作，她說：“這篇研究論文為我們跳出固有思維模式提供了一個很好的范例。利用癌細胞游走于全身的強大能力來對抗腫瘤，這的確很吸引人?！?/p>

紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的另一位研究者瓊·馬薩奇（Joan Massagué），也并未參與上述研究工作，但曾于2009年與他人合著了證明CTCs雙向運動的論文，她在給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中寫道：這個想法有趣而大膽。

新墨西哥大學(xué)的瓦蒂·阿拉普（Wadih Arap）、勒娜特·柏斯哥利尼（Renata Pasqualini）和同事們將源自于三種腫瘤類型（黑色素瘤、肺腫瘤和乳腺腫瘤）的小鼠腫瘤細胞進行轉(zhuǎn)基因試驗，以表達并釋放α腫瘤壞死因子（TNF-α）。TNF-α是一種表現(xiàn)為可進行破壞腫瘤血管等抗癌活性的細胞因子。柏斯哥利尼向《科學(xué)家》雜志透露：“這是一種強有力的抗癌劑，但同時有劇毒，這為其應(yīng)用設(shè)置了巨大的障礙。但如果只是局部使用，抗癌效應(yīng)會增加，而且毒性會降低。”

將三種TNF-α表達的CTCs中的任意一種注射給患植入乳腺癌的免疫活性小鼠，都會降低腫瘤的生長速度。介于TNF-α表達的腫瘤細胞與原發(fā)腫瘤細胞在小鼠體內(nèi)進行循環(huán)，似乎可以阻止腫瘤的形成，表明轉(zhuǎn)基因CTCs有助于保護小鼠不受新腫瘤的侵襲。研究人員還發(fā)現(xiàn)，TNF-α表達的CTCs不在活體內(nèi)繁殖。柏斯哥利尼說：“因為生成腫瘤壞死因子的細胞最終會死亡，我們不是要注射可能會適得其反的細胞（可能會加速腫瘤生長）。而是要像布置陷阱一樣，用TNF-α將腫瘤包圍起來?！?/p>

研究人員報道稱，用相應(yīng)的原發(fā)性腫瘤注射給小鼠，三種TNF-α表達CTCs中的任意一種都可以將腫瘤生長減少50%～65%。他們還指出，將轉(zhuǎn)基因CTCs注射到血液中比皮下注射更有效。

為了檢測轉(zhuǎn)基因CTCs是否會影響癌細胞轉(zhuǎn)移，研究人員首先將標(biāo)準(zhǔn)癌細胞注射給體內(nèi)原發(fā)腫瘤不斷增長的小鼠。正常的CTCs形成了肺轉(zhuǎn)移，但若將轉(zhuǎn)基因CTCs注入帶有轉(zhuǎn)移腫瘤的小鼠體內(nèi)，那么其所形成的“轉(zhuǎn)移性菌落”的數(shù)量要少于對照組小鼠體內(nèi)的“轉(zhuǎn)移性菌落”數(shù)量。

在哈佛大學(xué)研究腫瘤進展機制的布魯斯·澤特（Bruce Zetter）本人并未參與此項研究，在給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中這樣寫道：“很多科學(xué)家正嘗試設(shè)計納米粒子給藥劑以將藥物選擇性傳遞到腫瘤，而上述研究則是利用某些腫瘤細胞的固有能力。引人入勝處在于腫瘤細胞應(yīng)該能夠在原發(fā)癌菌落和轉(zhuǎn)移癌菌落找到其配對物?！?/p>

澤特在郵件中還寫道：“利用TNF-α作為‘彈頭’是理想首選。TNF-α在此主要發(fā)揮的大概是一種抗血管劑的作用……可想而知，有朝一日人們會使用很多不同種類的抗血管劑?！?/p>

科曼指出，目前面臨的挑戰(zhàn)是要確保轉(zhuǎn)基因CTCs不會促成癌轉(zhuǎn)移。阿拉普的看法是，將基因工程細胞進行輻照使其不再分裂，是一種潛在解決方案。（目前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)經(jīng)過輻照的轉(zhuǎn)基因CTCs也能夠抑制腫瘤發(fā)展，但程度上不如未經(jīng)輻照的轉(zhuǎn)基因CTCs發(fā)揮的效果好。）

馬薩奇則希望看到未來或有研究嘗試?yán)迷醋韵嗤[瘤的轉(zhuǎn)基因CTCs來靶向小鼠的內(nèi)源性腫瘤。他對《科學(xué)家》雜志說：“如果實驗成功，整個癌癥研究領(lǐng)域都將為之感到興奮。”

[資料來源：The Scientist][責(zé)任編輯：遙醒]