均昱/編譯

2015精彩點(diǎn)評(píng)：從基因組醫(yī)學(xué)到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

均昱/編譯

●對(duì)于基因組醫(yī)學(xué)界來(lái)說(shuō)，2015年是激動(dòng)人心的一年?！痘蚪M醫(yī)學(xué)（Genome Medicine）》雜志專欄編輯們對(duì)他們各自專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)的突破性事件進(jìn)行了討論，并指出這些事件對(duì)未來(lái)的影響和意義。

在過(guò)去多年中，外顯子和全基因組測(cè)序作為主流方法，帶領(lǐng)我們對(duì)疾病機(jī)理及其診斷和治療進(jìn)行新的認(rèn)識(shí)，在新技術(shù)進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)下，關(guān)于基因組的蛋白質(zhì)產(chǎn)物的信息也在增長(zhǎng)之中。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)作為公共衛(wèi)生及其教育領(lǐng)域內(nèi)的一個(gè)重要話題，正在完成起飛動(dòng)作?；蚓庉嫾夹g(shù)的巨大進(jìn)展則是2015年人們關(guān)注的焦點(diǎn)，其影響已經(jīng)成為倫理學(xué)和政策爭(zhēng)論的主流話題。

臨床基因組學(xué)：功能注釋

通過(guò)基因發(fā)現(xiàn)對(duì)人類基因組進(jìn)行功能注釋方面，2015年取得了令人矚目的“飛躍”。在這一戰(zhàn)略指引下，人們使用孟德?tīng)柣蚪M學(xué)方法來(lái)審讀基因功能，主要技術(shù)是外顯子測(cè)序，主要工作內(nèi)容則是研究引起疾病性狀表現(xiàn)的特異性罕見(jiàn)變異型。

基因發(fā)現(xiàn)出版物的數(shù)量巨大，要在這樣龐雜的文獻(xiàn)流中挑選精彩之作是困難的。但是，英國(guó)維康信托發(fā)育性疾病研究計(jì)劃（WTDDD）和美國(guó)國(guó)立人類基因組研究所的多中心孟德?tīng)柣蚪M學(xué)研究計(jì)劃（NHGRI-CMG）及全球范圍內(nèi)其他相關(guān)研究已經(jīng)給臨床醫(yī)療實(shí)踐帶來(lái)了直接的影響。這些人類遺傳學(xué)、基因組學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐工作帶來(lái)的全球影響可圈可點(diǎn)。個(gè)人基因組信息和建立在全外顯子研究基礎(chǔ)上的個(gè)體變異，正在與日俱增地被用來(lái)鑒定分子診斷的準(zhǔn)確性，有助于形成一種特異的臨床診斷，尤其是對(duì)于那些常規(guī)臨床方法無(wú)法進(jìn)行病因?qū)W診斷的疑難病例?！痘蚪M醫(yī)學(xué)》于2015年7月圍繞這個(gè)專題出版了專刊，討論了應(yīng)急醫(yī)學(xué)基因組方面的進(jìn)展，并對(duì)將臨床表型信息整合入全外顯子研究數(shù)據(jù)分析中進(jìn)行了評(píng)論。

科學(xué)家們對(duì)人類基因組進(jìn)行功能注釋的努力，已經(jīng)得到了罕見(jiàn)疾病基因發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)——“罕見(jiàn)疾病基因發(fā)現(xiàn)的匹配與交換平臺(tái)”的大力推進(jìn)，它聯(lián)接了全球范圍的罕見(jiàn)疾病家族及其治療醫(yī)生的信息，為這項(xiàng)人道主義行動(dòng)做出了巨大的貢獻(xiàn)。這樣的罕見(jiàn)變異型研究開(kāi)始為復(fù)雜性狀如脊柱側(cè)凸和神經(jīng)病變帶來(lái)深刻見(jiàn)解，幫助人們建立了常見(jiàn)的復(fù)雜性狀包括混合遺傳和突變負(fù)擔(dān)的潛在基礎(chǔ)：遺傳學(xué)架構(gòu)和遺傳學(xué)模型。

展望2016年，我們認(rèn)為，用來(lái)改善生物學(xué)研究的臨床數(shù)據(jù)將很有可能繼續(xù)呈爆炸式增長(zhǎng)。我們可以越來(lái)越多地做出模式生物體研究，來(lái)提供人類遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)數(shù)據(jù)，幫助我們審視生物學(xué)，并借此來(lái)揭示疾病過(guò)程的基礎(chǔ)機(jī)理。而且，這樣的新認(rèn)識(shí)將“做熱”疾病管理的新方法，為罕見(jiàn)變異型關(guān)聯(lián)疾病提供潛在的治療學(xué)干預(yù)手段。

——“疾病的基因組學(xué)和表觀基因組學(xué)”欄目編輯詹姆斯·魯普斯基（James R.Lupski）

藥物基因組學(xué)：實(shí)施與超越

科學(xué)家們?cè)絹?lái)越深入地認(rèn)識(shí)到，藥物基因組學(xué)（PGx）是個(gè)體化醫(yī)學(xué)的一個(gè)關(guān)鍵組成部分。2015年有一篇論文對(duì)1995年至2014年8月間所有517種標(biāo)有歐洲藥品管理局（EMA）標(biāo)簽的藥物進(jìn)行了評(píng)價(jià)，數(shù)據(jù)顯示，這些藥物中有15%包含藥物基因組學(xué)信息，覆蓋了其藥代動(dòng)力學(xué)（例如藥物代謝/運(yùn)輸）和藥效學(xué)靶標(biāo)。警示內(nèi)容與治療學(xué)適應(yīng)癥、劑量學(xué)和注射方法及禁忌癥有關(guān)，從而直接影響到治療決策。這些藥物基因組學(xué)標(biāo)簽對(duì)抗癌藥物形成了有力影響。

人們已經(jīng)啟動(dòng)了重大的科學(xué)行動(dòng)來(lái)推進(jìn)藥物基因的遺傳學(xué)檢測(cè)進(jìn)入臨床。臨床藥物遺傳學(xué)實(shí)施聯(lián)盟（CPIC）由一組國(guó)際專家發(fā)起和組成，正在對(duì)基于證據(jù)的工作指南進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，并為開(kāi)具藥物處方個(gè)體化提供藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)。但是，這些臨床實(shí)施過(guò)程受到了幾個(gè)方面的束縛，比如專業(yè)協(xié)會(huì)、臨床醫(yī)生和醫(yī)療賠償機(jī)構(gòu)的抵觸。關(guān)注的重點(diǎn)是，嚴(yán)格要求前瞻性對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)證明在藥物遺傳學(xué)檢測(cè)基礎(chǔ)上開(kāi)具藥方的個(gè)體化方法的優(yōu)越性。關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，一項(xiàng)里程碑式的隨機(jī)臨床試驗(yàn)已經(jīng)發(fā)表，證明了提前進(jìn)行巰嘌呤S甲基轉(zhuǎn)移酶基因TPMT的遺傳學(xué)檢測(cè)的臨床效用，可以避免與巰嘌呤類藥物如硫唑嘌呤相關(guān)聯(lián)的血液毒性。早在20世紀(jì)90年代就已經(jīng)建立了有說(shuō)服力的證據(jù)，認(rèn)為巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性減少的病人在使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的巰基嘌呤時(shí)有骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)。臨床實(shí)施雖進(jìn)展緩慢，仍有望從這項(xiàng)近期試驗(yàn)中受益。另一個(gè)例子是二氫嘧啶脫氫酶（DPYD）藥物基因組學(xué)和氟嘧啶（如氟尿嘧啶）的藥物使用。在首次開(kāi)具氟尿嘧啶注射帶來(lái)由DPYD缺乏引起的致命結(jié)果30年之后，2015年發(fā)表的一項(xiàng)元分析已經(jīng)提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，表明氟嘧啶誘導(dǎo)的重度毒性是由幾種罕見(jiàn)DPYD基因變異型引起的。盡管氟嘧啶這種藥在醫(yī)院頻繁開(kāi)具處方，但是DPYD基因檢測(cè)仍然沒(méi)有得到官方的正式推薦。

個(gè)體化醫(yī)學(xué)和藥物基因組學(xué)的愿景是相當(dāng)復(fù)雜的，為了更好地進(jìn)行臨床實(shí)施，需要采取多方面的戰(zhàn)略。使用如同美國(guó)的電子病案與基因組學(xué)行動(dòng)（e-MERGE）這樣的電子臨床決策支持系統(tǒng)（eCDS）將促進(jìn)藥物基因組學(xué)臨床實(shí)施的順利進(jìn)行。應(yīng)用高通量技術(shù)對(duì)病人進(jìn)行綜合性、系統(tǒng)化的表型鑒定，對(duì)疾病進(jìn)行診斷從而進(jìn)行藥物治療得到了強(qiáng)制執(zhí)行。應(yīng)用計(jì)算機(jī)進(jìn)行直接面談的方法可以幫助醫(yī)生獨(dú)立地對(duì)病人表型進(jìn)行評(píng)估，從而成為一種標(biāo)準(zhǔn)化模式。除基因組學(xué)信息之外，多種組學(xué)數(shù)據(jù)可以改善藥物應(yīng)答的預(yù)測(cè)，將在不遠(yuǎn)的將來(lái)得到常規(guī)應(yīng)用。因此，我們需要基于系統(tǒng)的方法和藥物特異性算法，這是一種超越eCDS工具的理念。臨床藥理學(xué)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用、跨學(xué)科特點(diǎn)和便利化作用，可以幫助達(dá)到這種目標(biāo)。

——“藥物基因組學(xué)和個(gè)性化醫(yī)學(xué)”專欄編輯瑪提亞斯·施瓦布（Matthias Schwab）

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)端：服務(wù)于公共衛(wèi)生

2015年，美國(guó)啟動(dòng)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)行動(dòng)，一方面聚焦于癌癥基因組學(xué)及其治療，另一方面聚焦于對(duì)100多萬(wàn)人進(jìn)行國(guó)家級(jí)的隊(duì)列研究，產(chǎn)生長(zhǎng)期的健康與疾病相關(guān)數(shù)據(jù)。由于這項(xiàng)科學(xué)行動(dòng)中大部分內(nèi)容需要多年的工作來(lái)建立其應(yīng)用于衛(wèi)生事業(yè)的成果，為了保證其成功，最關(guān)鍵的是要具備服務(wù)于公共衛(wèi)生的戰(zhàn)略眼光，對(duì)已經(jīng)建立了的基于證據(jù)的基因組學(xué)發(fā)現(xiàn)保證其代表性、普及能力、實(shí)施和近期部署，以服務(wù)于搶救生命、預(yù)防疾病的戰(zhàn)略目標(biāo)。

病原體基因組學(xué)領(lǐng)域保持著持續(xù)發(fā)展的態(tài)勢(shì)。各種分子技術(shù)正在被整合進(jìn)入傳染病的診斷、治療和控制之中。例如，對(duì)臨床樣品內(nèi)病毒性病原體的快速宏基因組學(xué)鑒定可以使用實(shí)時(shí)納米孔測(cè)序分析技術(shù)完成。美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的尖端分子檢測(cè)研究計(jì)劃正在將基因組技術(shù)與生物信息學(xué)和流行病學(xué)整合起來(lái)，改善傳染病的公共衛(wèi)生監(jiān)管、研究和控制。病原體基因組學(xué)正在全球范圍內(nèi)變得非常有幫助，例如，在西非地區(qū)埃博拉病毒流行病傳播的跟蹤分析中得到了及時(shí)應(yīng)用。

我們還見(jiàn)證了人類遺傳學(xué)知識(shí)及技術(shù)不斷應(yīng)用到公共衛(wèi)生項(xiàng)目中去。早在20世紀(jì)60年代，遺傳學(xué)就已經(jīng)成為服務(wù)公共衛(wèi)生的有機(jī)部分，被用來(lái)進(jìn)行新生兒篩查，而現(xiàn)在，遺傳學(xué)正在變成預(yù)防和治療常見(jiàn)慢性疾病如癌癥和心臟疾病的優(yōu)先領(lǐng)域。在《衛(wèi)生護(hù)理（Healthcare）》雜志2015年公共衛(wèi)生基因組學(xué)?？?，提供了正在進(jìn)行中的公共衛(wèi)生活動(dòng)方面的數(shù)據(jù)和信息，重點(diǎn)介紹了減少遺傳性乳腺癌和卵巢癌的負(fù)擔(dān)、篩查家族性高膽固醇血癥兒童、對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)水平低下人群進(jìn)行家族史教育等。

由于基因組醫(yī)學(xué)的快速進(jìn)化，公共衛(wèi)生基因組學(xué)的一項(xiàng)重大功能是鑒定基于證據(jù)的基因組學(xué)應(yīng)用來(lái)改善健康事業(yè)，對(duì)各種利益相關(guān)者進(jìn)行知情教育和交流，從整體上把基因組學(xué)整合進(jìn)公共衛(wèi)生項(xiàng)目。為了幫助完成這項(xiàng)重大任務(wù)，CDC于2015年啟動(dòng)了“公共衛(wèi)生基因組學(xué)知識(shí)庫(kù)”建設(shè)，致力于堅(jiān)持不懈地跟蹤這個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展，將基于基因組的科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成為公共衛(wèi)生影響力。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃需要許多年的發(fā)展來(lái)使自己成熟并轉(zhuǎn)化為切實(shí)可見(jiàn)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和產(chǎn)品，2016年有望成為激動(dòng)人心的一年，把精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生事業(yè)進(jìn)行融合發(fā)展：（1）發(fā)展更為穩(wěn)健的方法來(lái)獲得經(jīng)驗(yàn)性數(shù)據(jù)，了解并發(fā)揮基因組學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對(duì)公共衛(wèi)生事業(yè)的影響；（2）建立基因組學(xué)和公共衛(wèi)生的最佳規(guī)范度量學(xué)，具體是對(duì)它們成功實(shí)施并對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；（3）在基因組學(xué)的基礎(chǔ)上探索建立“精準(zhǔn)公共衛(wèi)生事業(yè)”的重大發(fā)展理念，包括建立一系列個(gè)人和環(huán)境數(shù)據(jù)來(lái)預(yù)防疾病、促進(jìn)健康。

——“基因組流行病學(xué)和公共衛(wèi)生基因組學(xué)”欄目編輯穆因·庫(kù)利（Muin J.Khoury）

來(lái)自組學(xué)的戰(zhàn)略眼光

2015年的發(fā)展讓我們見(jiàn)證了蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)或脂質(zhì)組學(xué)方法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的多方面發(fā)展?jié)摿陀猛?，它們將為我們?nèi)〉幂x煌成就帶來(lái)新方法，并產(chǎn)生顯著性的影響。

液相色譜－質(zhì)譜儀（LC-MS）在代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)兩個(gè)領(lǐng)域都是主流工具，使用者必須認(rèn)識(shí)到它在半定量分析中占據(jù)的最佳特質(zhì)，屬于一種非靶向的發(fā)現(xiàn)方法；而在定量性靶向類方法方面則要依靠三聯(lián)四極桿質(zhì)譜儀，它只靶向于有限數(shù)量的代謝物或多肽，對(duì)于這兩種方法，使用者要有所選擇。2015年的發(fā)展已經(jīng)對(duì)這些各自分離的工作流提出了疑問(wèn)。一種方法稱為全理論片斷離子光譜的連續(xù)窗口獲取質(zhì)譜儀技術(shù)，可以通過(guò)一種連續(xù)的方式來(lái)改變前體分離窗口，從而獲得從活組織切片檢查產(chǎn)生的多肽的親體離子及其片斷化數(shù)據(jù)。在計(jì)算機(jī)中重建與個(gè)體多肽相關(guān)聯(lián)的大規(guī)模轉(zhuǎn)換并且生成系譜，可以與用三聯(lián)四極桿質(zhì)譜儀獲得的系譜進(jìn)行比較，具有特異性，但它是一種全局性的非靶向方法。他們?cè)跈z測(cè)取自腎細(xì)胞癌病人活組織切片樣本內(nèi)超過(guò)2 000種蛋白質(zhì)的過(guò)程中，對(duì)此方法進(jìn)行了陳述。

類似的方法可以用來(lái)重建脂質(zhì)組，使用的是這樣的事實(shí)，所有的脂質(zhì)品種都是由一系列構(gòu)建塊如個(gè)人脂肪酸及其頭基組成。一種新的應(yīng)用，對(duì)羰基化脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，可以用來(lái)發(fā)現(xiàn)包括動(dòng)脈粥樣硬化、脂肪肝性疾病和再灌注損傷等在內(nèi)的一系列疾病的生物標(biāo)志物，使用的軟件名為“脂質(zhì)瀏覽器（LipidXplorer）”。

一個(gè)限制新生物信息學(xué)工具發(fā)展的問(wèn)題是它們可能用多種計(jì)算機(jī)語(yǔ)言寫成。賈柯慕尼（Giacomoni）等人從基因組學(xué)領(lǐng)域借用了一種方法建立了基于互聯(lián)網(wǎng)的工作流，可以聯(lián)結(jié)來(lái)自各種來(lái)源的軟件、運(yùn)用在基于LC-MS的代謝組學(xué)研究中。“代謝組學(xué)工作流4”軟件在三星手機(jī)環(huán)境上建立了一種虛擬的研究環(huán)境，將各種開(kāi)源軟件聯(lián)接在一起，可以使用戶即使沒(méi)有軟件或工具的廣泛經(jīng)驗(yàn)情況下也能全面地處理他們的數(shù)據(jù)。

代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)還在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中有所應(yīng)用和發(fā)展。例如，伊登（Eiden）等人使用基于LC-MS的脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)來(lái)鑒定與脂肪代謝障礙病人體內(nèi)脂肪組織功能衰竭相關(guān)的生物標(biāo)志物。他們鑒定出了甘油三酯表達(dá)譜內(nèi)的一個(gè)特征性改變，是由肝內(nèi)脂肪從頭生成增加導(dǎo)致的，是異位脂肪沉積的一種后果，可以用來(lái)鑒定那些一般人群內(nèi)的脂肪肝。有了這些工具和軟件的新發(fā)展，我們可以清楚地認(rèn)識(shí)到這些代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)的生物標(biāo)志物的范圍在擴(kuò)展，并進(jìn)一步運(yùn)用到臨床。

——“醫(yī)學(xué)中的蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)”欄目編輯朱利安·格里芬（Julian L.Griffin）

大數(shù)據(jù)和基因組醫(yī)學(xué)的融合

2015年見(jiàn)證了大數(shù)據(jù)和基因組醫(yī)學(xué)會(huì)聚融合的加速，這種融合對(duì)使用系統(tǒng)生物學(xué)方法來(lái)實(shí)施個(gè)體化醫(yī)學(xué)形成了有力的支持。這種全球化的發(fā)展趨勢(shì)已經(jīng)得到了大力普及，形成了對(duì)研究人員、衛(wèi)生專家和公眾的前沿知識(shí)教育項(xiàng)目。

這些發(fā)展趨勢(shì)在一些重大學(xué)術(shù)會(huì)議中得到人們的關(guān)注與熱議，包括：在法國(guó)阿爾查普市由歐洲核子研究中心（CERN）培訓(xùn)部、生物健康計(jì)算與歐洲科技研究所主辦的“大數(shù)據(jù)和健康生活技術(shù)圓桌會(huì)議”；盧森堡公國(guó)穆森巴赫鎮(zhèn)由盧森堡系統(tǒng)醫(yī)學(xué)中心主辦的“衛(wèi)生護(hù)理中的大數(shù)據(jù)——挑戰(zhàn)、創(chuàng)新和實(shí)施研討會(huì)”。這兩次大會(huì)明確提出：首先，實(shí)施系統(tǒng)醫(yī)學(xué)以解決未得到滿足的衛(wèi)生護(hù)理需要，要求對(duì)新一代的科學(xué)家和醫(yī)生提供新的培訓(xùn)、建立新的課程；其次，其他領(lǐng)域如粒子物理學(xué)數(shù)十年的專業(yè)發(fā)展，已經(jīng)可以支持建立各種類型醫(yī)療衛(wèi)生大數(shù)據(jù)描述和交換的開(kāi)放標(biāo)準(zhǔn)。

就第一個(gè)問(wèn)題而言，西瓦（Siwo）等人強(qiáng)調(diào)，云計(jì)算和遺傳學(xué)檢測(cè)正在被整合進(jìn)入結(jié)構(gòu)化教育項(xiàng)目，并在非洲應(yīng)用于管理大型遺傳變異的檢測(cè)分析，已經(jīng)使得這個(gè)大陸成為解釋基因型－表型－疾病關(guān)系的研究最前沿。來(lái)自學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界和政府組織的參與者們還認(rèn)識(shí)到，目前在應(yīng)對(duì)第二個(gè)廣泛爭(zhēng)議的問(wèn)題方面的能力缺乏，正如霍維茲（Horvitz）和穆里甘（Mulligan）所討論的那樣，可能構(gòu)成了個(gè)體化醫(yī)學(xué)國(guó)際發(fā)展的主要障礙。事實(shí)上，國(guó)際間法律和管理框架的多樣性和歐洲法院關(guān)于跨大西洋數(shù)據(jù)傳遞的美國(guó)安全港規(guī)定的失效，正在向此領(lǐng)域引入高水平的不確定性。在這種背景下，由巴爾（Bahr）和施倫德（Schlünder）建立的使用代碼來(lái)管理醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)在科技研究項(xiàng)目中的次級(jí)使用，并將其考慮在歐洲個(gè)人數(shù)據(jù)保護(hù)指南的后續(xù)更新修訂中，可能為管理實(shí)踐的和諧進(jìn)行提供一條道路。

通過(guò)這些趨勢(shì)的不斷發(fā)展和鞏固，2016年應(yīng)該因此而見(jiàn)證以參與（participatory）、預(yù)防（preventive）、預(yù)測(cè)（predictive）和個(gè)體化（personalized）為內(nèi)容的P4系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在實(shí)質(zhì)性實(shí)施之路上邁出更堅(jiān)實(shí)的步伐，并在全世界范圍內(nèi)幫助人們認(rèn)識(shí)生命的福祉、滿足人類沒(méi)有滿足的醫(yī)療需要。

——“系統(tǒng)醫(yī)學(xué)和信息學(xué)”欄目編輯查理斯·奧弗雷（Charles Auffray）

基因編輯技術(shù)的政策爭(zhēng)議

隨著基因組學(xué)政策問(wèn)題持續(xù)吸引了來(lái)自學(xué)術(shù)界和普通公眾的重大關(guān)注，與新的基因編輯技術(shù)相關(guān)的社會(huì)影響和倫理挑戰(zhàn)成為2015年科學(xué)界的主流話題。

通過(guò)一種稱為CRISPR-Cas9的技術(shù)的應(yīng)用，可以有效地編輯人類基因組，這種新的淘金熱已經(jīng)激起了科學(xué)家們廣泛的爭(zhēng)論，人們關(guān)心的是，是否人體胚系的基因修飾可以有朝一日在倫理學(xué)上合乎情理？如果是，什么時(shí)候？出于一種對(duì)于改變?nèi)梭w基因組的后果的畏懼，倫理學(xué)界的一些人已經(jīng)呼吁對(duì)其全面禁止。那些支持謹(jǐn)慎地進(jìn)行基因編輯臨床應(yīng)用的人則強(qiáng)調(diào)這項(xiàng)技術(shù)治療罕見(jiàn)單基因疾病的潛能。這種爭(zhēng)論的最終結(jié)果是，在美國(guó)華盛頓特區(qū)的國(guó)家科學(xué)院召開(kāi)了一次國(guó)際科學(xué)家峰會(huì)。會(huì)議認(rèn)為，研究工作應(yīng)該繼續(xù)進(jìn)行，但是，至少在目前來(lái)說(shuō)，其臨床應(yīng)用應(yīng)該在管理、安全和效率問(wèn)題得到解決之后才能實(shí)施。這就是說(shuō)，在技術(shù)切實(shí)有效的情況下，對(duì)那些具有遺傳性疾病的志愿者延期進(jìn)行基因編輯，而且，對(duì)研究工作的支持將會(huì)繼續(xù)下去。這種結(jié)論與其他實(shí)體組織如國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)和英國(guó)辛克斯頓集團(tuán)（它擁有來(lái)自桑格基因組研究所和歐洲生物信息學(xué)研究所的學(xué)術(shù)支持，合稱維康信托基因組園區(qū)）的建議是吻合的。應(yīng)該提到的是，在一些管轄權(quán)限內(nèi)，已經(jīng)有了一些適當(dāng)?shù)姆?，將?huì)對(duì)噴涌而來(lái)的基因編輯技術(shù)的臨床應(yīng)用之潮產(chǎn)生影響。例如，在加拿大，相關(guān)的聯(lián)邦法律規(guī)定，任何導(dǎo)致胚系改變的實(shí)驗(yàn)研究，即使是為了治愈如同泰－薩病或亨廷頓舞蹈病之類的疾病，也應(yīng)該界定為一種刑事犯罪行為。鑒于人們還在談?wù)撨@項(xiàng)技術(shù)的潛在科技和健康利好，加拿大的國(guó)情彰顯了運(yùn)用剛性的立法框架來(lái)管理不可預(yù)料的科學(xué)領(lǐng)域所帶來(lái)的政策兩難困境。

2015年受到關(guān)注的另一項(xiàng)政策挑戰(zhàn)是直接面向消費(fèi)者（DTC）的遺傳學(xué)檢測(cè)的管理問(wèn)題。2013年，位于加州的23andMe公司被美國(guó)食品藥品管理局叫停其對(duì)用戶提供的健康檢測(cè)服務(wù)。但是在2015年，該公司得到了許可，開(kāi)始提供幾種受限的服務(wù)，例如，為有鐮刀細(xì)胞貧血病和囊性纖維化的病人提供關(guān)于“（基因或蛋白質(zhì)）攜帶者狀態(tài)”的信息，因此，又一次引起人們對(duì)于這些種類的DTC服務(wù)的潛在健康價(jià)值和風(fēng)險(xiǎn)的思考。

2016年將毫無(wú)疑問(wèn)地見(jiàn)到新的倫理學(xué)挑戰(zhàn)的涌現(xiàn)，比如對(duì)非侵入性產(chǎn)前檢測(cè)市場(chǎng)的管理和發(fā)展（這種發(fā)展在很大程度上是沒(méi)有跡象的）中的DTC遺傳學(xué)檢測(cè)產(chǎn)業(yè)對(duì)人們的生活方式、健康和營(yíng)養(yǎng)的影響問(wèn)題。但是，隨著科學(xué)的迅猛發(fā)展，基因編輯似乎很可能保持其2016年科學(xué)政策主流問(wèn)題的地位。

——“倫理學(xué)、法律和社會(huì)問(wèn)題”欄目編輯蒂莫西·考菲爾德（Timothy Caulfield）

[資料來(lái)源：Genome Medicine][責(zé)任編輯：彥隱]