周 昱

（江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院普外科，江蘇 無錫 214002）

直腸粘膜5－羥色胺表達(dá)水平與直腸癌前切除患者生活質(zhì)量及前切除綜合征發(fā)病的關(guān)系

周 昱

（江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院普外科，江蘇 無錫 214002）

目的：研究直腸粘膜5－羥色胺表達(dá)水平與直腸癌前切除患者生活質(zhì)量及前切除綜合征發(fā)病的關(guān)系。方法：選擇2012年5月至2105年10月期間確診為直腸癌并接受Dixon手術(shù)的138例患者進(jìn)行研究，采集直腸黏膜并檢測(cè)5－HT的表達(dá)量，隨訪患者發(fā)生前切除綜合征（ARS)的情況，評(píng)估患者的生活質(zhì)量以及排便功能。結(jié)果：ARS患者直腸黏膜中5－HT的染色等級(jí)顯著低于非ARS患者，mRNA含量顯著低于非ARS患者；不同5－HT表達(dá)量ARS患者的GIQLI評(píng)分、SF－36量表評(píng)分、WCS評(píng)分以及WIS評(píng)分有差異；5－HT的表達(dá)量越高，ARS患者的GIQLI評(píng)分以及SF－36量表中的生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康、健康變化評(píng)分越高，WCS評(píng)分以及WIS評(píng)分越低。結(jié)論：直腸粘膜5－羥色胺表達(dá)水平降低與前切除綜合征的發(fā)生密切相關(guān)，5－羥色胺表達(dá)水平降低會(huì)加重ARS患者的排便功能的異常程度、降低生活質(zhì)量。

直腸癌； 前切除綜合征； 5－羥色胺； 生活質(zhì)量

本文分析了直腸粘膜5－羥色胺表達(dá)水平與直腸癌前切除患者生活質(zhì)量及前切除綜合征發(fā)病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2012年5月至2105年10月期間在我院確診為直腸癌并接受Dixon手術(shù)的138例患者進(jìn)行研究，所有患者均經(jīng)病理學(xué)活檢確診為直腸癌、TNMI－Ⅲ期，符合手術(shù)指征。排除因語言溝通障礙而無法詳細(xì)描述自身癥狀的患者、發(fā)生術(shù)后吻合口瘺的患者。隨訪換術(shù)后前切除綜合征（ARS）的發(fā)生情況，共101例患者發(fā)生ARS、37例患者未發(fā)生ARS。ARS患者中男性78例、女性23例，年齡59.6±7.2歲；非ARS患者中男性28例、女性9例，年齡60.2±6.6歲。所有入組患者均取得本人及家屬的知情同意，研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 直腸黏膜內(nèi)5－HT的表達(dá)量：取手術(shù)切除后的標(biāo)本，于腫瘤邊緣剪取正常的黏膜組織并分為兩份，一份用于4％多聚甲醛固定、另一份在液氮中迅速冷凍并保存在－80℃冰箱。取多聚甲醛固定的直腸黏膜組織，石蠟包埋后制作厚度為5μm的切片，采用福建邁新的免疫組織化學(xué)試劑盒進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)5－HT進(jìn)行染色并在高倍視野（×400）進(jìn)行觀察，染色結(jié)果分為“－”、“＋”、“＋＋”、“＋＋＋”四個(gè)等級(jí)。取液氮冷凍后的組織，采用RNA提取試劑盒抽提組織中的總RNA，采用反轉(zhuǎn)錄試劑盒將組織中的總RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，而后取cDNA標(biāo)本并采用熒光定量PCR試劑盒擴(kuò)增5 －HT和β－actin，根據(jù)擴(kuò)增曲線計(jì)算5－HT mRNA含量的相對(duì)值。

1.2.2 調(diào)查問卷評(píng)估：術(shù)后3個(gè)月時(shí)，采用胃腸道生活質(zhì)量評(píng)分（gastrointestinal quality of life index，GIQLI）和SF－36健康問卷（36－item short form health survey）評(píng)價(jià)兩組患者的術(shù)后生活質(zhì)量，得分越高、生活質(zhì)量越高；SF－36健康問卷包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康、健康變化。采用Wexner便秘評(píng)分（WCS）和Wexner失禁評(píng)分（WIS）評(píng)價(jià)兩組患者的排便功能異常程度，得分越高、排便功能異常程度越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以及等級(jí)資料均進(jìn)行非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 直腸黏膜中5－HT的表達(dá)量：直腸黏膜中5－HT表達(dá)量的免疫組化染色結(jié)果分析如下：ARS患者直腸黏膜中5－HT的染色等級(jí)顯著低于非ARS患者；直腸黏膜中5－HT表達(dá)量的熒光定量PCR結(jié)果分析如下：ARS患者直腸黏膜中5－HT的mRNA含量顯著低于非ARS患者。兩組患者5－HT染色等級(jí)以及mRNA含量對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 直腸黏膜中5－HT的表達(dá)量n（％)

2.2 不同5－HT表達(dá)量ARS患者的生活質(zhì)量：不同5 －HT表達(dá)量ARS患者的GIQLI評(píng)分以及SF－36量表中的生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康、健康變化評(píng)分有差異；5－HT的表達(dá)量越高，ARS患者的GIQLI評(píng)分以及SF－36量表中的生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康、健康變化評(píng)分越高。

表2 不同5－HT表達(dá)量ARS患者的GIQLI評(píng)分以及SF－36量表評(píng)分

2.3 不同5－HT表達(dá)量ARS患者的WCS評(píng)分以及WIS評(píng)分：不同5－HT表達(dá)量ARS患者的WCS評(píng)分以及WIS評(píng)分有差異；5－HT的表達(dá)量越高，ARS患者的WCS評(píng)分以及WIS評(píng)分越低。

表3 不同5－HT表達(dá)量ARS患者的WCS評(píng)分以及WIS評(píng)分

3 討 論

ARS是直腸癌術(shù)后常見的并發(fā)癥，患者的主要表現(xiàn)是不同程度的排便功能異常，包括排便頻率增加、肛門墜脹、排便失禁以及糞便排出困難等，會(huì)對(duì)患者的術(shù)后生活造成極大影響[1]。近年來的研究認(rèn)識(shí)到，腸黏膜內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)過程與腸動(dòng)力的調(diào)節(jié)密切相關(guān)，ARS患者所表現(xiàn)出的排便功能異常可能與腸黏膜內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)過程異常有關(guān)。腸黏膜是體內(nèi)5－HT最主要的合成場(chǎng)所，各種物理因素和化學(xué)因素刺激均能夠增加5－HT的合成并調(diào)節(jié)腸道功能[2]。

為了明確直腸黏膜5－羥色胺表達(dá)水平與直腸癌前切除患者生活質(zhì)量及前切除綜合征發(fā)病的關(guān)系，我們首先分析了前切除綜合征患者和非前切除綜合征患者直腸黏膜中5－HT的表達(dá)量。由免疫組化對(duì)直腸黏膜組織中5－HT染色結(jié)果的分析可知：ARS患者直腸黏膜中5－HT的染色等級(jí)顯著低于非ARS患者；由熒光定量PCR對(duì)直腸黏膜組織中5－HT mRNA含量檢測(cè)的分析可知：ARS患者直腸黏膜中5－HT的mRNA含量顯著低于非ARS患者。這就說明直腸黏膜組織紅5－HT的低表達(dá)與ARS的發(fā)生密切相關(guān)，ARS患者新建直腸的糞便儲(chǔ)存功能明顯減弱，腸黏膜細(xì)胞受到的物理刺激減少并抑制5－HT的釋放；同時(shí)，5－HT分泌的減少能夠也是機(jī)體反饋性增加排便次數(shù)的自我調(diào)節(jié)機(jī)制[3]。

ARS患者最突出的臨床表現(xiàn)是排便功能異常，WCS量表以及WIS量表是臨床上評(píng)估排便功能的常用方法，得分越高、排便功能異常程度越嚴(yán)重。為了明確直腸黏膜中5－HT表達(dá)量與ARS患者排便功能異常程度的關(guān)系，我們分析了不同5－HT表達(dá)量ARS患者的WCS評(píng)分以及WIS評(píng)分并發(fā)現(xiàn)：5－HT的表達(dá)量越高，ARS患者的WCS評(píng)分以及WIS評(píng)分越低。這就說明直腸黏膜中5－HT的表達(dá)量與ARS患者的排便功能密切相關(guān)，5－HT的表達(dá)量越高、排便功能異常的程度越弱，由此也提示5－HT對(duì)直腸癌患者術(shù)后的腸道功能具有調(diào)節(jié)作用。

直腸癌術(shù)后發(fā)生ARS會(huì)引起多種排便功能異常有關(guān)的臨床癥狀，進(jìn)而影響術(shù)后的正常生活。已有研究報(bào)道，ARS患者存在不同程度的生活質(zhì)量受損，表現(xiàn)為術(shù)后GIQLI評(píng)分以及SF－36量表評(píng)分顯著降低；隨著術(shù)后時(shí)間的延長，上述生活質(zhì)量評(píng)分逐步提升，生活質(zhì)量得到提高。為了明確5－HT表達(dá)量與ARS患者生活質(zhì)量的關(guān)系，我們分析了不同5－HT表達(dá)量ARS患者的生活質(zhì)量評(píng)分，結(jié)果顯示：5－HT的表達(dá)量越高，ARS患者的GIQLI評(píng)分以及SF－36量表中的生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康、健康變化評(píng)分越高。這就說明直腸黏膜中5－HT的表達(dá)量不僅與ARS患者的排便功能密切相關(guān)，還與患者的生活質(zhì)量有關(guān)；其表達(dá)量越高，患者的排便功能越理想，生活質(zhì)量也越高。

[1]王木勇，張森.低位直腸癌前切除綜合征[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（4)：948～952.

[2]俞媛潔，陳繼紅.5－羥色胺與胃腸動(dòng)力障礙的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（4)：636～639.

[3]王智，徐瑞鑫，李麗娟.慢性束縛應(yīng)激對(duì)大鼠行為學(xué)和杏仁核5－HT、5－HIAA含量的影響及加味甘麥大棗湯的干預(yù)[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2014，42（4)：79～82.

江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目，（編號(hào)：BHK2008256）

1006－6233（2016)10－1676－04

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.038