陳建康，嚴(yán)瑜，潘曉莉，張泓，林帆，林春錦，朱鵬立

（福建省立醫(yī)院老年科，福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福建省臨床老年病研究所，福州 350001）

體外反搏對(duì)老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血尿酸及醛固酮水平的影響

陳建康，嚴(yán)瑜，潘曉莉，張泓，林帆，林春錦，朱鵬立

（福建省立醫(yī)院老年科，福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福建省臨床老年病研究所，福州 350001）

目的分析體外反搏（ECP）對(duì)老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血尿酸（SUA）及醛固酮（ALD）水平的影響，探討ECP治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的機(jī)制。方法選取96例年齡＞65歲冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（32例）、短程治療組（32例）、長(zhǎng)程治療組（32例）。對(duì)照組采用常規(guī)治療，短程治療組采用常規(guī)治療+ECP治療15 d，長(zhǎng)程治療組采用常規(guī)治療+ECP治療35 d。35 d后評(píng)價(jià)各組治療效果，酶法檢測(cè)血尿酸水平，放射免疫法檢測(cè)血醛固酮水平。結(jié)果對(duì)照組、短程治療組、長(zhǎng)程治療組有效率分別為53.1%、81.2%、90.6%；與對(duì)照組比較，短程及長(zhǎng)程治療組有效率顯著提高（P＜0.01）；長(zhǎng)程治療組有效率較短程治療組更高（P＜0.05）；短程及長(zhǎng)程治療組患者治療后SUA、ALD水平均下降（P＜0.05）；長(zhǎng)程治療組SUA、ALD水平下降更明顯（P＜0.01）。結(jié)論ECP能改善老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者癥狀，同時(shí)能明顯降低患者血尿酸及醛固酮水平。

體外反搏；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。谎蛩?；醛固酮；老年

網(wǎng)絡(luò)出版地址

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心?。┦亲畛Ｒ?jiàn)的心血管疾病之一，隨著年齡的增長(zhǎng)心血管危險(xiǎn)因素增多，冠心病發(fā)病率逐漸上升，明顯影響老年人的生活質(zhì)量及壽命。體外反博（external counter pulsation，ECP）是一種用于治療心腦血管疾病的新方法，近幾年研究較多［1?2］，在冠心病的防治方面ECP的療效獲得肯定［3］，但對(duì)于專門針對(duì)老年患者的研究較少。血尿酸和醛固酮作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已經(jīng)是共識(shí)，血尿酸促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化［4］，而醛固酮促進(jìn)心肌重塑及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，改變心臟結(jié)構(gòu)、惡化心功能［5］，故血尿酸及醛固酮參與了冠心病發(fā)生、發(fā)展，顯然降低血尿酸及醛固酮水平可以延緩冠心病的進(jìn)展，改善心功能。本研究探討ECP對(duì)老年冠心病患者血尿酸、醛固酮水平的影響，進(jìn)而分析其治療老年冠心病患者的效果及機(jī)制。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象及分組

選擇2013年9月至2015年12月福建省立醫(yī)院門診及住院患者96例。男66例，女30例，年齡66～85（72.90±5.7）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞65歲；（2）所有研究對(duì)象均經(jīng)過(guò)冠狀動(dòng)脈造影符合主干狹窄≥50%，分支病變狹窄≥75%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未控制的高血壓（血壓＞160/100 mmHg）；（2）中度以上主動(dòng)脈關(guān)閉不全；（3）重度肺動(dòng)脈高壓；（4）出血傾向及出血性疾??；（5）未控制心律失常（頻發(fā)早搏、房顫等）；（6）先天性心臟病、心肌病及瓣膜?。唬?）嚴(yán)重心力衰竭；（8）外周血管病變；（9）下肢肢體感染；（10）中度腎功能不全以上（GFR＜50%）；（11）中度肝功能不全以上；（12）自我感覺(jué)不能耐受；（13）血尿酸＞500 μmol/L需藥物干預(yù)；（14）腎上腺等疾病引起醛固酮增多；（15）實(shí)驗(yàn)期間使用影響尿酸的藥物（利尿劑等）。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)分為3組：對(duì)照組（32例）、短程治療組（32例）、長(zhǎng)程治療組（32例），3組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1　3組患者一般資料比較Tab.1　Comparison of general information of the three groups

表1　3組患者一般資料比較Tab.1　Comparison of general information of the three groups

ALD，aldosterone.

Diseases Male　Female　Anginapectorisgrade　Diabetes［n（%）］　Hyperlipemia［n（%）］Hypertension［n（%）］Application ofnitricacid lipid［n（%）］Control　68.9±4.7　22　10　125.90±4.20　388.90±8.21　2.80±0.49　8（25）　18（56）　22（69）　20（63）Short?termtreatment　69.8±4.9　21　11　123.70±3.70　396.70±7.90　2.85±0.51　7（22）　17（53）　23（72）　21（66）Long?termtreatment　69.2±4.6　23　9　134.70±3.60　398.70±7.90　2.75±0.53　9（28）　19（59）　21（66）　19（59）Group　Age（year）　Gender　ALD（ng/L）　SUA（μmol/L）

1.2治療方法

對(duì)照組：患者按照冠心病治療常規(guī)給予抗血小板聚集劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotension?converting enzyme inhibitor，ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensinⅡreceptor antagonists，ARB）、β受體阻滯劑、他汀類藥物及硝酸脂類等藥物治療35 d。短程治療組：按照冠心病治療常規(guī)給予抗血小板聚集、ACEI或ARB、β受體阻滯劑、他汀類藥物及硝酸脂類外，1 h/d ECP治療，共15 h，總療程35 d。長(zhǎng)程治療組：按照冠心病治療常規(guī)給予抗血小板、ACEI或ARB、β受體阻滯劑、他汀類藥物及硝酸脂類外，1 h/d ECP治療，共35 h，總療程35 d。ECP機(jī)器為帶血氧飽和度及心電圖監(jiān)測(cè)的增強(qiáng)型體外反博器，由重慶普施康科技有限公司生產(chǎn)，型號(hào)為P?ECP/TI，壓力為0.35～0.40 kg/cm。

1.3療效判斷及檢測(cè)方法

1.3.1療效判斷：根據(jù)加拿大心血管疾病學(xué)會(huì)（Ca?nadian cardiovascular society，CCS）心絞痛分級(jí)判斷療效，心絞痛改善Ⅰ級(jí)以上判定有效，根據(jù)患者主訴爬樓增加1層或平路行走增加50 m判定為運(yùn)動(dòng)耐量增加。

1.3.2隨訪方法：每2周門診隨訪觀察，治療35 d后判斷治療效果，計(jì)算有效率。

1.3.3檢測(cè)方法：所有患者實(shí)驗(yàn)前均測(cè)量體質(zhì)量指數(shù)、血脂、血糖；對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組分別在實(shí)驗(yàn)第1天和第36天清晨取臥位采3～5 mL 2管靜脈血，離心分離得到血清，采用免疫熒光方法（試劑盒為美國(guó)雅培公司生產(chǎn)）測(cè)定醛固酮；采用酶法（日立全自動(dòng)生化儀）檢測(cè)血尿酸水平，由我院檢驗(yàn)科日立全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。收集所有研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用x±s表示，有效率以率（%）表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)，有效率比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組患者有效率比較

與對(duì)照組比較，短程及長(zhǎng)程治療組在心絞痛緩解及運(yùn)動(dòng)耐量增加方面都明顯改善。與對(duì)照組比較，短程及長(zhǎng)程治療組患者總有效率顯著提高（P＜0.01），長(zhǎng)程治療組總有效率較短程治療組更高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.23組患者治療前后血尿酸、醛固酮比較

對(duì)照組治療前后血尿酸及醛固酮無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），短程治療組治療前后血尿酸及醛固酮有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），長(zhǎng)程治療組治療后血尿酸及醛固酮較治療前下降更明顯（P＜0.01），見(jiàn)表3。

表2　3組患者治療效果比較Tab.2　Comparison of effective rate among three groups

表3　3組患者血尿酸、醛固酮治療前后比較Tab.3　Comparison of SUA and ALD among three groups before and after treament

表3　3組患者血尿酸、醛固酮治療前后比較Tab.3　Comparison of SUA and ALD among three groups before and after treament

1）compared with before treatment in the same group，P＜0.05；2）compared with before treatment in the same group，P＜0.01.SUA，serum uric acid；ALD，aldosterone.

Group　SUA（μmol/L）　ALD（ng/L）Before　After　Before　After Control　388.90±8.21　368.90±7.21　125.90±4.20　121.80±3.90 Short?term treatment　396.70±7.90　338.90±8.211）　123.70±3.70　106.70±3.501）Long?term treatment　398.70±7.90　318.90±6.212）　134.70±3.60　114.70±3.502）

3　討論

ECP通過(guò)在心室舒張期對(duì)小腿、大腿、臀部序貫加壓，升高舒張壓，增加冠狀動(dòng)脈血流，從而在冠心病治療中效果明顯。近10年來(lái)ECP的作用機(jī)制不斷被發(fā)現(xiàn)，主要集中在改善血流、改善血流切應(yīng)力、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善氧化應(yīng)激及炎癥等方面［6?8］，現(xiàn)在ECP也在眼底疾病、耳蝸疾病、麻醉科、神經(jīng)科等領(lǐng)域得到應(yīng)用。2012年中國(guó)ECP臨床應(yīng)用專家共識(shí)中明確將心絞痛、心肌梗死、PCI術(shù)后等作為ECP的臨床適應(yīng)證［9］。在國(guó)外MUST?EECP研究［10］證明了ECP治療冠心病得到明顯益處。2006年歐洲心臟病學(xué)會(huì)明確ECP為冠心病治療的臨床適應(yīng)證，2013年歐洲穩(wěn)定性冠心病治療指南中ECP的推薦證據(jù)級(jí)別升為Ⅱa，證據(jù)水平B級(jí)［11］。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，ECP治療患者總有效率明顯上升，證實(shí)了ECP在治療冠心病中的療效，這與既往的一些研究相符合［12?13］。長(zhǎng)程治療總有效率要比短程治療高，說(shuō)明ECP作為冠心病治療和康復(fù)的一種方法，如果能長(zhǎng)期堅(jiān)持使用對(duì)冠心病患者獲益更明顯，但能否改善長(zhǎng)期預(yù)后還需進(jìn)一步臨床觀察。

尿酸是人體嘌呤類代謝產(chǎn)物，明顯影響著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化［14］，它在體內(nèi)主要通過(guò)氧化應(yīng)激、非特異性炎癥、黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）等參與冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。當(dāng)尿酸升高時(shí)，活性氧（reactive oxygen species，ROS）及炎性物質(zhì)（高敏C反應(yīng)蛋白等）明顯升高［15?16］，XO活性增加刺激尿酸生成，損傷動(dòng)脈內(nèi)膜造成動(dòng)脈硬化［17］。醛固酮是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一種激素，作為體內(nèi)腎素血管緊張素系統(tǒng)的一部分，它通過(guò)心肌氧化應(yīng)激、炎癥等破壞冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜，加速冠心病的病程，同時(shí)它通過(guò)心肌重塑改變心肌結(jié)構(gòu)，造成心臟功能惡化［18］。由此可見(jiàn)尿酸及醛固酮在冠心病的發(fā)生及發(fā)展中起重要的作用，本研究中ECP患者血尿酸及醛固酮水平下降，說(shuō)明ECP治療冠心病除了改善血流、改善血流切應(yīng)力、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善氧化應(yīng)激及炎癥等機(jī)制外，還可能通過(guò)降低血尿酸及醛固酮水平進(jìn)一步改善心功能。同時(shí)長(zhǎng)程治療組血尿酸及醛固酮下降更明顯，說(shuō)明越長(zhǎng)療程的ECP治療對(duì)冠心病患者越有利。ECP降低血尿酸的原因可能為：（1）增加心肌收縮力，增加回心血量，從而增加心臟排血量，相應(yīng)的腎血流量增加，腎的灌注增加，因此尿量增加，尿酸排泄增多，從而血尿酸水平下降；（2）抑制氧化應(yīng)激、炎癥間接導(dǎo)致血尿酸減少；（3）抑制氧化應(yīng)激、炎癥負(fù)反饋［2］，抑制XO活性造成血尿酸下降。另外，ECP降低醛固酮的原因可能為：（1）增加心肌收縮力，增加回心血量，體內(nèi)血容量增加，由于機(jī)體的反饋醛固酮相應(yīng)下降；（2）抑制氧化應(yīng)激、炎癥間接導(dǎo)致醛固酮減少。ECP降低血尿酸及醛固酮可能是治療冠心病的重要機(jī)制之一。

綜上所述，ECP能改善老年冠心病患者癥狀，同時(shí)能明顯降低患者血尿酸及醛固酮水平。當(dāng)然，本研究樣本量小、時(shí)間較短，希望以后能夠采用更大樣本量，更長(zhǎng)療程，更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，從而進(jìn)一步驗(yàn)證ECP改善冠心病預(yù)后的作用。

［1］GUROVICH AN，BRAITH RW.Enhanced external counter pulsa?tion creates acute flow patterns responsible for improved flowmediat?ed dilation in human［J］.Hypertens Res，2013，36（4）：297-305. DOI：10.1038/hr.2012.169.

［2］SHAKOURI SK，RAZAVI Z，ESLAMIAN F，et al.Effect of en?hanced external counter pulsation and cardiac rehabilitation on quality of life，plasma nitric oxide，endothelin 1 and high sensitive CRP in patients with coronary artery disease：a pilot study［J］.Ann Rehabil Med，2015，39（2）：191-198.DOI：10.5535/arm.2015.39.2. 191.

［3］BRAVERMAN DL.Enhanced external counter pulsation：a novel therapy for angina［J］.Complementary Therapies Clin Practice，2012，18（4）：197-203.DOI：10.1016/j.ctcp.2012.06.004.

［4］KIM SY，GUEVARA JP，KIM KM，et al.Hyperuricemia and coro?nary heart disease：a systematic review and meta?analysis［J］.Ar?thritis Care Res（Hoboken），2010，62（2）：170-180.DOI：10.1002/ acr.20065View/save citation.

［5］BEYGUI F，COLLET JP，BENOLIEL JJ，et al.High plasma aldoste?rone levels on admission are associated with death in patient pre?senting with acute ST?elevation myocardial infarction［J］.Circula?tion，2006，114（2）：2604-2610.DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA. 106.634626.

［6］楊達(dá)雅，伍貴富.增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病的新機(jī)制：血流切應(yīng)力效應(yīng)［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2013，34（4）：456-459.DOI：10.3969/j.issn.1004?3934.2013.04.002.

［7］ALKAABI A，TRAUPE T，STUTZ M，et al.Cause or effect of arterio?genesis：compositional alterations of micropar?ticles from CAD pa?tients undergoing external counterpulsation therapy［J］.PLoS One，2012，7（10）：e46822.DOI：10.1371/journal.pone.0046822.

［8］BRAITH RW，CONTI CR，NICHOLS WW，et al.Enhanced external counterpulsation improves peripheral artery flow?mediated dilation in patients with chronic angina：a randomized sham?controlled study［J］.Circulation，2010，122（12）：1612-1620.DOI：10.1161/CIR?CULATIONAHA.109.923482.

［9］伍貴富，馬虹，鄭直，等.中國(guó)體外反搏臨床應(yīng)用專家共識(shí)［J］.中國(guó)心血管病研究，2012，10（2）：81-85.DOI：10.3969/j.issn.1672?5301.2012.02.001.

［10］ARORA RR，CHOU TM，JAID D，et al.The multicenter study of enhanced external counterpulsation（MUST?EECP）：effect of EECP on exercise?induced myocardia ischemia and anginal epi?sodes［J］.J Am Coll Cardiol，1999，33（7）：1833-1840.DOI：10.1016/S0735?1097（99）00140?0.

［11］MONTALESCOT G，SECHTEM U，ACHENBACH S，et al.2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery dis?ease［J］.Eur Heart J，2013，34（38）：2949-3003.DOI：10.1093/ eurheartj/eht296.

［12］LOH PH，KENNARD E，BOURANTAS CV，et al.The effective?ness of enhanced external counterpulsation（EECP）in patients suf?fering from chronic refractory angina previously treated with trans?myocardial laser revascularization［J］.Int J Cardiol，2013，168（4）：4383-4385.DOI：10.1016/j.ijcard.2013.05.050.

［13］CELIK T，IYISOY A，YUKSEL UC，et al.A new treatment modali?ty in management of patient with cardiac syndrome X：enhanced ex?ternal counterpulsation［J］.Int J Cardiol，2010，143（1）：94-95. DOI：10.1016/j.ijcard.2008.11.159.

［14］徐珊珊，張愛(ài)元.血尿酸與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)心血管病研究，2010，8（12）：901-904.DOI：10.3969/j.issn.1672?5301.2010.12.005.

［15］何平，謝賢和，丁毅鵬，等.高敏C反應(yīng)蛋白、脂蛋白a、血尿酸與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（28）：1989-1991.DOI：10.3760/cma.j.issn.0376?2491.2010.28.013.

［16］SPOON DB，LERMAN A，RULE AD，et al.The association of serum uric acid levels with outcomes following percutaneous coronary in?tervention［J］.J Interv Cardiol，2010，23（3）：277-283.DOI：10.1111/j.1540?8183.2010.00555.x.

［17］SINANDEVECI O，KABAKCI G，OKUTUCU S，et al.The associa?tion of between serum uric acid levels and coronary artery disease［J］.Int J Clin Pract，2010，64（7）：900-907.DOI：10.1111/j.1742?1241.2009.02263.x.

［18］MOKRETAR K，VELINOV H，POSTADZHIYAN A，et al.Associa?tion of polymorphisms in endothelial nitric oxide synthesis and re?nin?angiotensin?aldosterone system with developing of coronary ar?tery disease in Bulgarian patients［J］.Genet Test Mol Biomarkers，2016，20（2）：67-73.DOI：10.1089/gtmb.2015.0195.

（編輯武玉欣）

Influence of External Counter Pulsation on Serum Uric Acid and Aldosterone in the Elderly Patients with Coronary Atherosclerotic Heart Disease

CHEN Jiankang，YAN Yu，PAN Xiaoli，ZHANG Hong，LIN Fan，LIN Chunjin，ZHU Pengli
（Department of Geriatric Medicine，F(xiàn)ujian Provincial Hospital，Provincial Clinical College，F(xiàn)ujian Medical University，F(xiàn)ujian Institute of Clinical Geriatrics，F(xiàn)uzhou 350001，China）

ObjectiveTo analyze the effects of external counter pulsation on serum uric acid（SUA）and aldosterone（ALD）in the elderly pa?tients with coronary atherosclerotic heart disease，and to investigate the new mechanism of coronary atherosclerotic heart disease.MethodsA to?tal of 96 elderly patients with coronary atherosclerotic heart disease were recruited into the study，and randomly assign into 3 groups：control group（n=32），short?term treatment group（n=32），and long?term treatment group（n=32）.Three groups were given standard therapies，the short?term treatment group

external counter pulsation with 15 day，and the long?term treatment group

external counter pulsation with 35 day.The clinical efficacies were evaluated after the treatment.Radioimmunoassay was applied to measure the level of ALD from all the patient before and after treatment.An enzymatic method was applied to measure the level of SUA from all the patient before and after treatment.Results The effective rates of three groups were 53.1%，81.2%，and 90.6%，respectively.The effective rates of the short?term treatment and long?term treat?ment group were obviously higher than the control group（P＜0.01），and the long?term treatment group was higher than the short?term treatment group（P＜0.05）.There were significant difference in the level of SUA and ALD in the short?term treatment and long?term treatment group before and after treament（P＜0.05）.The level of SUA and ALD were significantly decreased（P＜0.01）in the long?term treatment group as compared with before and after treament.ConclusionExternal counter pulsation has obvious therapeutic efficacy in elderly patients with coronary athero?sclerotic heart disease，which can significantly reduce the level of SUA and ALD.

external counter pulsation；coronary atherosclerotic heart disease；serum uric acid；aldosterone；the elderly

R544.1

A

0258-4646（2016）11-1035-04

10.12007/j.issn.0258?4646.2016.11.018

陳建康（1975-），男，副主任醫(yī)師，碩士.

朱鵬立，E-mail：zpl7755@126.com

2016-04-07

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：